Клинический случай двух органосохранных операций у ротвейлера с остеогенной саркомой

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

Клинический случай двух органосохранных операций у ротвейлера с остеогенной саркомой

 

к.б.н. Е.А. Корнюшенков
Клиника экспериментальной терапии
 ФГБУ «НМИЦ онкологии Н.Н. Блохина» Минздрава России
 Ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва

 

Остеогенная саркома 80-90 % процентов от всех  опухолей костей у собак. Чаще всего поражаться длинные трубчатые кости: 50 % дистальный отдел лучевой кости, остальные 50 % локализуются в диафизах локтевой кости, проксимальных и дистальных отделах голени, дистальных отделах бедра, проксимальных отделах плеча.  Достаточно редкими локализациями являются дистальный отдел плечах, проксимальный сегмент бедра. Плоские кости: череп, позвонки, ребра поражаться в 3-7 % случаях.

Случаи метастазированию остеогенной саркомы в другие кости встречаться по разным данным в 10-15 % случая. Перейти к полному тексту

Наш опыт лечения опухолей щитовидной железы у кошек и собак

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

Наш опыт лечения опухолей щитовидной железы у кошек и собак

 

к.б.н Д.В. Гаранин, Л.В. Голуб, О.С. Елизарова, В.А. Катыхина, к.б.н. А.Л. Кузнецова, к.б.н. К.В. Лисицкая, Е.П. Морозова, Н.С. Смирнова
Ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва

 

В клинике Биоконтроль мы проводим животным с опухолями щитовидной железы самые разные варианты лечения: хирургическое, лучевое, химиотерапевтическое, гормонотерапию.

Начиная с 2018 года с опухолями щитовидной железы были обследованы 36 животных. У кошек в основном регистрировали доброкачественную многоузловую гиперплазию щитовидной железы, у собак во всех случаях был верифицирован рак щитовидной железы.

Больные кошки в основном имели сопутствующий гипертиреоз, в то время как большинство собак были эутиреоидны.Изредка у собак с раком щитовидной железы регистрировали гипотиреоз.

При раке щитовидной железы у собак нами были получена весьма обнадёживающие результаты, в частности исключив животных, оперированных после февраля 20 года, мы получили среднюю продолжительность жизни 20 месяцев. В группе кошек средняя продолжительность жизни составила 15 месяцев, что можно объяснить небольшим числом наблюдений и значительным возрастом этих животных на момент начала лечения.

У больных животных мы применяли как гемитиреоидэктомию, так и билатеральную тиреоидэктомию, в ряде случаев с удалением паращитовидных желез. Это приводило к необходимости заместительной терапии, направленной на коррекцию возникающих нарушений минерального обмена.

В целом можно сказать, что лечение опухолей щитовидной железы приводит к хорошему локальному и системному контролю за опухолью и сопутствующими паранеопластическими изменениями. Такая терапия не несет значительного риска для животных и последующая высокая продолжительность жизни и её хорошее качество компенсируют вложенные в это силы.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

Гастроинтестинальная стромальная опухоль

 

В.С. Кравцова
ГВОЦ «Прайд», Санкт-Петербург

 

Введение

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST, ГИСТО) — это группа новообразований, имеющих мезенхимальное происхождение и локализующихся в желудочно-кишечном тракте. Они происходят из предшественников клеток Кахаля — интерстициальных клеток ЖКТ. Эти клетки являются водителями ритма и отвечают за спонтанную моторику пищеварительного тракта; находясь в его стенке, они образуют сети, которые тесно связаны нервными волокнами и гладкой мускулатурой органа.  Интерстициальные клетки Кахаля представлены разными популяциями и локализуются во всех отделах пищеварительного тракта от нижней трети  пищевода до  внутреннего сфинктера ануса [1,2,3,3,7,10,17].

Термин «гастроинтестинальная стромальная опухоль» (gastrointestinal stromal tumor, ГИСТО, GIST) был предложен американскими морфологами M.T. Mazur и H.B. Clark в 1983 году для обозначения особого вида злокачественных опухолей, которые до этого расценивались как лейомиомы, лейомиосаркомы или шванномы. Внедрение в клиническую практику иммуногистохимического исследования и открытие мутации в гене c-Kit в некоторых мезенхимальных и нейрогенных опухолях, экспрессирующих маркер CD-117, позволило дифференцировать GIST от гладкомышеных и нейрогенных опухолей и выделитьGIST в отдельную нозологическую форму [9]. Был выявлен основной механизм развития заболевания — гиперсекреция и гиперактивация рецептора c-kit (CD117) клетками  ГИСТО. Лигандом рецептора является фактор роста стволовых клеток. В норме активация рецептора c-kit происходит тогда, когда он соединяется с димерным комплексом лиганда. При наличии мутации рецептор активируется и без наличия лиганда с последующей активацией сложного комплекса внутриклеточных сигналов, результатом которых является стимуляция митотической активности и пролиферации клеток. Лиганд-независимая активация в большинстве случаев происходит вследствие мутации онкогена c-kit (чаще 11 экзон). У людей в небольшом числе случаев ГИСТО возникают в результате мутационной активации близкородственной рецепторной тирозинкиназы — тромбоцитарным фактором роста α (plateletderived growth factor receptor α, PDGFR α), однако, по исследованию Gregory-Bryson у собак эти мутации не выявлены [7].  Именно наличие или отсутствие активированного рецептора c-kit и определяет дальнейшую дифференцировку примитивных клеток предшественников, которая может пойти в направлении как интерстициальных клеток Кахаля, так и гладкомышечных клеток [1,7]. Таким образом, по недавним исследованиям 30-70% гастроинтестинальных мезенхимальных опухолей, первично ошибочно классифицированных как лейомиосаркомы и лейомиомы, были переклассифицированы как ГИСТО[1,2,4].

ГИСТО — это плеоморфное новообразование, которое на световой микроскопии может иметь  признаки гладкомышечных и/или нервных волокон, или не иметь таковых вовсе. Таким образом, выделяют гладкомышечный, невральный, смешанный и анапластический типы [12].

Стромальные опухоли ЖКТ также описаны у лошадей [15], приматов [18], кошек [16] , хорьков [6], однако у собак и людей они изучены наиболее подробно. Перейти к полному тексту

Опухоли семенников у собак в сравнении с человеком: интересные клинические и морфологические аспекты

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

 

Опухоли семенников у собак в сравнении с человеком: интересные клинические и морфологические аспекты

 

А.А. Газин
Ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва

 

Новообразования семенников являются самыми распространенными опухолями репродуктивной системы у самцов собак. [6] Предрасположены к развитию опухолей семенников собаки старшего возраста (средний возраст около 10 лет). Описана породная предрасположенность к развитию опухолей семенников у шелти, колли, оксеров, сибирских хаски, немецких овачарок, фокстерьеров, афганской борзой и норвежских элкхаундов. Одним из важных факторов предрасположенности к развитию семином и сертолиом является крипторхизм. [6]

Опухоли семенников классифицируют на четыре группы: опухоли герминогенного эпителия (семиномы, тератомы, эмбриональные карцины), опухоли полового тяжа (сертолиомы, лейдигомы), смешанные опухоли (гонадобластомы и комбинации двух и более других опухолей) и другие (мезотелиома, метастазы). [4] Тремя самыми часто встречаемыми опухолями семенников у собак являются семиномы, которые берут свое начало из герминогенного эпителия, сертолиомы, которые образуются из клеток Сертоли, и лейдигомы, образующиеся из клеток Лейдига. Однако в литературе также встречаются упоминания редких опухолей, таких как тератома, эмбриональная карцинома, гонадобластома, мезотелиома, аденома и аденокарцинома сети семенника. [4] Частота встречаемости отдельных типов опухолей у собак варьирует в различных исследованиях, однако, в целом, инцидентность трех основных типов примерно равная. [6]

Опухоли яичек (семенников) занимают около 1% от всех опухолей у мужчин. В классификацию Всемирной Организации Здравоохранения опухолей яичек у людей входит большое количество нозологических единиц — более 20 наименований, включая опухоли герминогенного эпителия, семиномы, эмбриональные карциномы, опухоли желточного мешка, хориокарциномы, трофобластические опухоли и другие. [5] Вместе с тем, преобладающим типом опухолей у мужчин являются опухоли из герминогенного эпителия, на долю которых приходится от 94 до 96%, когда как на опухоли клеток полового тяжа приходится не более 4-6% всех зарегистрированных случаев. У человека хорошо описан ряд генетических мутаций, который встречается при герминогенных опухолях яичек. Кроме того, в факторы риска входит крипторхизм, синдром тестикулярой дисгенезии, синдром Клайнфельтера и др. [1] Перейти к полному тексту

Опыт оценки безопасности применения клеточной иммунотерапии на основе ЛАК для лечения онкологических заболеваний собак

Цель исследования. Оценить влияние инфузии суспензии ЛАК (мононуклеарных лейкоцитов крови, активированных ИЛ-2 ex vivo) на клинические, биохимические, гематологические и иммунологические показатели здоровой собаки породы бигль, чтобы сделать вывод о безопасности применения данного продукта клеточных технологий.

Материалы и методы. Объект исследования — собака породы бигль, самец, возраст 6 лет. Суспензию ЛАК в растворе Хенкса в дозе 25 млн клеток в объеме 5 мл вводили внутривенно с малой скоростью. Исследовали аутологичную культуру ЛАК, генерированную из венозной крови собаки. Генерацию культуры и оценку морфологии, фенотипа, активности целевых ЛАК выполняли на базе лаборатории клеточного иммунитета НИИЭДиТО.

Результаты. Анализ гематологических и иммунологических параметров животного в сочетании с результатами рентгенологического исследования не выявил признаков развития каких-либо патологических процессов в организме животного после введения активированных клеток, можно сделать вывод об отсутствии местного или системного токсического воздействия ЛАК в данном количестве.

Выводы. Полученные в ходе проведенного исследования данные представляют интерес и для медицины человека и для ветеринарной медицины, поскольку могут рассматриваться как часть доклинических испытаний готового продукта — суспензии ЛАК, эффективность которой в клинической онкологии человека уже была подтверждена, и как пример оценки безопасности более сложных конструктов на основе активированных иммунокомпетентных клеток, еще находящихся в стадии разработки. Проведенные исследования могут послужить основой для разработки моделей изучения токсичности средств клеточной противоопухолевой иммунотерапии на основе активированных лейкоцитов (ЛАК, иммунные «checkpointmolecules» и СAR), а также рассматриваться как часть доклинических исследований токсичности ЛАК.

Ключевые слова: собака, ЛАК, иммунотерапия, онкологические заболевания, иммунный ответ.

Сокращения: ДК — дендритные клетки, ИЛ — интерлейкин, ЛАК — лимфокинактивированные киллеры,тНК — натуральные киллеры, ППС — полная питательная среда, Т — температура тела, ЧСС — частота сердечных сокращений, ЧД — частота дыхания, МТТ — 3- (4,5-диметилтиазол-2) — 2,5-дифинилтетразолиум бромид. Перейти к полному тексту

Эффективность комплексного органосохранного лечения спонтанных аппендикулярных остеосарком у собак

Евгений Александрович Корнюшенков — кандидат биологических наук, заведующий Клиникой экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, главный врач ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Дмитрий Евгеньевич Митрушкин — кандидат биологических наук, cтарший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, патоморфолог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Дмитрий Валентинович Гаранин —  кандидат биологических наук, ведущий хирург ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Анна Леонидовна Кузнецова —   кандидат биологических наук, cтарший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, ветеринарный врач, ведущий онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Екатерина Анатольевна Фатеева — старший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, реабилитолог, руководитель отделения реабилитации ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Ксения Валерьевна Лисицкая —  кандидат биологических наук, онколог-морфолог ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Ольга Сергеевна Елизароваассистент ветеринарного врача  ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Ксения Александровна Тихонова — ассистент ветеринарного врача  ветеринарной клиники «Биоконтроль»

 

Аннотация

Группе собак, 25 голов, проводили комбинированное лечение аппендикулярной остеосаркомы, включавшее химиотерапию «Цисплатином» (60-70 мг/м2, внутривенно, капельно, с интервалом (14-21) день, суммарно до 4-х циклов) и широкую сегментарную резекцию поражённой кости с замещением дефекта аллогенным имплантатом, заселённым клеточной культурой аутогенного костного мозга. Оценивали общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования и частоту местных рецидивов в группе.

Медиана общей выживаемости в группе составила 321 день, медиана выживаемости без прогрессирования – 222 дня. Установлено 4 случая местных рецидивов (16,6 %), из которых 2 диагноза имеют морфологическое подтверждение, а 2 установлены по клинико-рентгенологическим данным.

Эффективность комбинированного органосохранного лечения аппендикулярных остеосарком у собак сравнима с таковой при проведении ампутаций (основываясь на данных научной литературы) и обеспечивает более высокое качество жизни животных. Перейти к полному тексту

Результаты органосохраняющего метода лечения спонтанной остеосаркомы собак с использованием аллогенной трансплантации кости

Е.А. Корнюшенков1,2, Д.Е. Митрушкин1,2, Д.В. Гаранин2, А.Л. Кузнецова1,2, Е.А. Фатеева1,2, К.В. Лисицкая2, О.С. Елизарова2, К.А. Тихонова2

1Клиника экспериментальной терапии централизованных подразделений ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (115478 Москва, Каширское шоссе, д. 23).

2Ветеринарная клиника «Биоконтроль» (115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 10).

 

РЕЗЮМЕ

Введение. Остеосаркома собак является наиболее распространённой опухолью костей, чаще всего поражающей длинные трубчатые кости. Органосохранные операции представляют собой метод лечения остеосаркомы у собак с сохранением функции конечности.

Цель исследования – анализ выживаемости и случаев рецидивирования остеосаркомы аппендикулярного скелета у собак после органосохранных операций с применением биоимплантатов (деиммунизированных аллогенных костей, заселённых мезенхимальными стромальными клетками реципиента).

Материалы и методы. Группе из 25 собак проводилось комбинированное лечение аппендикулярной остеосаркомы, включавшее химиотерапию цисплатином (60-70 мг/м2, внутривенно, капельно, с интервалом 14-21 день, суммарно до 4 циклов) и широкую сегментарную резекцию поражённой кости с замещением дефекта аллогенным имплантатом, заселённым клеточной культурой аутогенного костного мозга. Оценивались общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и частота местных рецидивов в группе.

Результаты. Медиана общей выживаемости в группе составила 321 день, медиана выживаемости без прогрессирования – 222 дня. Установлено 4 случая местных рецидивов (16,6%), из которых 2 диагноза имеют морфологическое подтверждение, а 2 установлены по клинико-рентгенологическим данным.

Выводы и обсуждение результатов. Эффективность комбинированного органосохранного лечения аппендикулярных остеосарком у собак сравнима с таковой при проведении ампутаций (основываясь на данных научной литературы) и обеспечивает более высокое качество жизни животных. Перейти к полному тексту

Опухоли семенников у собак

К.В. Лисицкая, А.А. Газин, Д.Е. Митрушкин
Отделение патоморфологической диагностики клиники «Биоконтроль»

Опухоли семенников являются самыми распространенными опухолями репродуктивной системы у некастрированных самцов собак, составляя до 90% случаев. У котов опухоли семенников встречаются редко. Важным фактором риска развития опухоли семенника является возраст – предрасположены собаки старшего возраста, со средним возрастом около 10 лет. При этом отмечено, что средний возраст собак с сертолиомами статистически достоверно меньше, чем у собак с другими опухолями, и составляет 8,6 лет. Описана породная предрасположенность к опухолям семенников у шелти, колли, боксёров, немецких овчарок, сибирских хаски, афганской борзой, норвежского элкхаунда и фокстерьера. Перейти к полному тексту

Оптимальный режим фракционирования при лучевой терапии опухолей полости носа у собак

В исследование было включено 13 собак с опухолями полости носа, которым проводилось комбинированное (хирургическое и лучевое) лечение. Проанализированы показатели общей и безрецидивной выживаемости в зависимости от используемых режимов фракционирования. Показано, что использование трех и более фракций в неделю значительно улучшает прогноз заболевания и увеличивает безрецидивный период. Перейти к полному тексту

Возможности лекарственной терапии лимфомы кошек по схеме СОР (винкристин, циклофосфан, преднизолон)

Материалом для исследования послужили 34 кошки с цитологически подтвержденным диагнозом «лимфома», проходившие курс ХТ по протоколу СОР в период с 2008 по 2013 гг. Ответ на лечение в виде ПР опухоли отмечен у 61,8 % пациентов с МБП 224 дня и ОПЖ 423 дня. Прогрессирование заболевания наблюдали у 23,5 % животных. Чувствительность анатомических форм к ХТ: экстранодальная (ПР 100 %),мультицентрическая (ПР 71,4 %), средостенная (ПР 66,6 %). Худший эффект у алиментарной (ПР 58,3 %) и смешанной формы (ПР 0 %). Только в одном случае не было ответа на лечение вирусассоциированной лимфомы, в остальных (4 кошки) наблюдали ПР и СП. Осложнения в ходе лечения (диспепсические расстройства и гематологические токсикозы) отмечены в 23,5 % случаев, из них миелосупрессия составила 14,7 %. Перейти к полному тексту