Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

Гастроинтестинальная стромальная опухоль

В.С. Кравцова
ГВОЦ «Прайд», Санкт-Петербург

Введение

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST, ГИСТО) — это группа новообразований, имеющих мезенхимальное происхождение и локализующихся в желудочно-кишечном тракте. Они происходят из предшественников клеток Кахаля — интерстициальных клеток ЖКТ. Эти клетки являются водителями ритма и отвечают за спонтанную моторику пищеварительного тракта; находясь в его стенке, они образуют сети, которые тесно связаны нервными волокнами и гладкой мускулатурой органа.  Интерстициальные клетки Кахаля представлены разными популяциями и локализуются во всех отделах пищеварительного тракта от нижней трети  пищевода до  внутреннего сфинктера ануса [1,2,3,3,7,10,17].

Термин «гастроинтестинальная стромальная опухоль» (gastrointestinal stromal tumor, ГИСТО, GIST) был предложен американскими морфологами M.T. Mazur и H.B. Clark в 1983 году для обозначения особого вида злокачественных опухолей, которые до этого расценивались как лейомиомы, лейомиосаркомы или шванномы. Внедрение в клиническую практику иммуногистохимического исследования и открытие мутации в гене c-Kit в некоторых мезенхимальных и нейрогенных опухолях, экспрессирующих маркер CD-117, позволило дифференцировать GIST от гладкомышеных и нейрогенных опухолей и выделитьGIST в отдельную нозологическую форму [9]. Был выявлен основной механизм развития заболевания — гиперсекреция и гиперактивация рецептора c-kit (CD117) клетками  ГИСТО. Лигандом рецептора является фактор роста стволовых клеток. В норме активация рецептора c-kit происходит тогда, когда он соединяется с димерным комплексом лиганда. При наличии мутации рецептор активируется и без наличия лиганда с последующей активацией сложного комплекса внутриклеточных сигналов, результатом которых является стимуляция митотической активности и пролиферации клеток. Лиганд-независимая активация в большинстве случаев происходит вследствие мутации онкогена c-kit (чаще 11 экзон). У людей в небольшом числе случаев ГИСТО возникают в результате мутационной активации близкородственной рецепторной тирозинкиназы — тромбоцитарным фактором роста α (plateletderived growth factor receptor α, PDGFR α), однако, по исследованию Gregory-Bryson у собак эти мутации не выявлены [7].  Именно наличие или отсутствие активированного рецептора c-kit и определяет дальнейшую дифференцировку примитивных клеток предшественников, которая может пойти в направлении как интерстициальных клеток Кахаля, так и гладкомышечных клеток [1,7]. Таким образом, по недавним исследованиям 30-70% гастроинтестинальных мезенхимальных опухолей, первично ошибочно классифицированных как лейомиосаркомы и лейомиомы, были переклассифицированы как ГИСТО[1,2,4].

ГИСТО — это плеоморфное новообразование, которое на световой микроскопии может иметь  признаки гладкомышечных и/или нервных волокон, или не иметь таковых вовсе. Таким образом, выделяют гладкомышечный, невральный, смешанный и анапластический типы [12].

Стромальные опухоли ЖКТ также описаны у лошадей [15], приматов [18], кошек [16] , хорьков [6], однако у собак и людей они изучены наиболее подробно. Перейти к полному тексту