Эффективность применения комбинации доксорубицин, циклофосфан, винкристин (ACOP) при лечении мастоцитомы в стадии IIIа у собак

Основой работы является анализ историй болезни 22 собак с мастоцитомой в стадии IIIа. В группе эксперимента (n=11) проводили системную ХТ препаратами доксорубицин, циклофосфан и винкристин. В группе контроля (n=11) специфическую терапию не проводили. Объективный ответ составил 36 % (9 % ПР, 27 % ЧР), средняя продолжительность жизни достигала 106 дней. В 45 % (n=5) случаев отмечали токсические явления: 36 % — нейтропению, 9 % — расстройство ЖКТ. Пролонгирование жизни до 6 месяцев и более достигнуто у 27 % животных в группе ХТ и не отмечено в группе контроля.

Светлана Евгеньевна Романова — ассистент ветеринарного врача отделения общей онкологии и химиотерапии ветеринарной клиники «Биоконтроль», младший научный сотрудник Лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ ЭДиТО ФГБНУРоссийский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ

Марина Николаевна Якунина — доктор ветеринарных наук, ветеринарный врач, онколог, руководитель отделения общей онкологии и химиотерапии ветеринарной клиники «Биоконтроль», старший научный сотрудник Лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ ЭДиТО ФГБНУРоссийский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ

Ключевые слова: мастоцитома, собака, химиотерапия
Сокращения: ВОЗ — Всемирная Организация Здравоохранения, ЖКТ— желудочно-кишечный тракт, МТ — масса тела, ПР — полная регрессия, Прог — прогрессирование, СТ— стабилизация, УЗИ — ультразвуковое исследование, ХТ — химиотерапия, ЧР —частичная регрессия, ACOP — Adriamycin, Сyclophosphan, Vincristine, Prednisolone (протокол, состоящий из препаратов адриамицин, циклофосфан, винкристин и преднизолон), ADR — Adriamycin (адриамицин, или доксорубицин), CF — Сyclophosphan (циклофосфан), VCR — Vincristine (винкристин), VCOG-CTCAЕ — Veterinary cooperative oncology group — Сommon terminology criteria for adverse event

Введение

Мастоцитома — злокачественное новообразование из тучных клеток (мастоцитов), расположенных в ретикулярном слое дермы. Инцидентность у собак составляет 7…21 % всех новообразований кожи [4, 7]. Заболеванию подвержены животные в возрасте 8…9 лет [10]. Зависимость от пола не обнаружена [3, 7, 10], но выявлена породная предрасположенность у боксеров, шарпеев, лабрадоров ретриверов, биглей и бостон терьеров [3, 5, 10]. Опухоль характеризуется преимущественно лимфогенным метастазированием. При первичной диагностике метастазы регистрируют в 10…95 % случаев, что зависит от степени дифференцировки опухоли [3].

Основной метод лечения мастоцитомы — широкое хирургическое иссечение [3, 5]. Для низко дифференцированных и нерезектабельных форм мастоцитомы (III…IV стадии) описана лекарственная терапия, включающая в себя назначение кортикостероидов и специфического лечения, состоящего из следующих препаратов — винбластин, циклофосфан, ломустин, хлорамбуцил [3, 5].

Цель исследования

Оценить эффективность комбинации химиопрепаратов доксорубицин (адриамицин), циклофосфан и винкристин (АСОР) у собак с мастоцитомой в стадии IIIа.

Материалы и методы

Основой работы является анализ историй болезни 22 собак с IIIа стадией заболевания, поступивших на лечение в ООО «Биоконтроль» в период с 2009 по 2013 гг. Средний возраст пациентов составил 7,6 лет (от 3 до 13 лет), в исследование вошли 45,5 % самок (n=10) и 54,5 % самцов (n=12). Умеренно дифференцированная мастоцитома диагностирована в 45 % случаев (n=10); низко дифференцированная — в 32 % (n=7), высоко дифференцированная — в 23 % (n=5) случаев.

Животных разделили на две группы (по n=11 в каждой): пациентам 1-й (экспериментальной) группы назначили специфическое химиотерапевтическое лечение; собакам 2-й (контрольной) группы — лечения не проводили.

Диагностика включала в себя клинический осмотр и измерение первичной опухоли, рентгенографию органов грудной полости, УЗИ органов брюшной полости, общего и биохимического анализов крови, а также морфологического исследования первичного очага и мазка крови.

Стадию заболевания определяли согласно Классификации ВОЗ

Таблица 1_1

Лечение: схема ХТ, включающая в себя ADR — 25 мг/м2; CF — 250 мг/м2; VCR — 0,5 мг/м2. Препараты вводили болюсно, внутривенно, трехкратно с интервалом 14 дней.

Премедикация: глюкокортикостероиды (преднизолон) — 2 мг/кг МТ; антигистаминные препараты (тавегил) — 0,05…0,1 мг/кг МТ; антиэметики (церукал) — 0,2…0,5 мг/кг МТ.

Критерии оценки эффективности лечения: ПР (исчезновение опухоли); ЧР (уменьшение объема более чем на 50 %); СТ роста опухоли (уменьшение объема менее чемина 50 %); Прог заболевания (увеличение объема); Объективный эффект — ПР+ЧР.

Побочные эффекты оценивали согласно критериям, принятым ветеринарным онкологическим сообществом в 2011 г. (VCOG-CTCAЕ): нейтропения I степени — не ниже 1500/мл, II степени — от 1000 до 1499/мл, III степени — от 500 до 999/мл, нейтропения IV степени — менее 500/мл.

Статистические методы. Для статистического анализа использовали программу BioStat 2009 5.8.3.0. Кривые выживаемости Каплан–Мейера были рассчитаны для оценки медианы общей выживаемости. Результаты оценивали через 1, 3 и 6 месяцев. Пропорциональную модель Кокса использовали для сравнения переменных. Оцениваемые переменные: порода, возраст, пол, МТ, степень дифференцировки опухоли, число циклов ХТ по протоколу АСОР, ответ на лечение, побочные реакции. Значение р < 0,05 является статистически достоверным.

Результаты

Результаты лечения в группе 1 приведены в таблице 2.

Таблица 2_1

Объективный эффект составил 36 %. У всех животных 2-й группы (контроль) отмечено Прог заболевания (100 %). Средняя продолжительность жизни составила в группе контроля 47 дней, в группе эксперимента — 106 дней (р<0,05); медиана продолжительности жизни в группе контроля — 54,91 дней, в группе эксперимента — 128,73 дней (р<0,05)

Рисунок 1

Пролонгирование жизни в 6 месяцев и более достигнуто у 27 % животных в группе ХТ и не отмечено в группе контроля.

Таблица 3

Рисунок 2

У 4-х животных, у которых отмечен объективный эффект, продолжительность безрецидивного периода составила, дни: 36, 102, 107 и 126. Осложнения отмечены у 45 % животных (n=5): гематологические нарушения — у 36 %, из них у 25 % (n=3) наблюдали миелосупрессию II степени (27 %) и у 9 % (n=1) собак — III степени. Желудочно-кишечные расстройства наблюдали у 9 % (n=1) животных, что соответствует I степени.

Обсуждение

Согласно полученным результатам, объективный эффект на комбинированную схему ХТ (АСОР) составил 36 %, средняя продолжительность жизни достигла 106 дней. Общее количество осложнений составило 45 % (5 животных): отмечены нейтропения у 36 % и расстройство ЖКТ — у 9 %. Пролонгирование жизни в 6 месяцев и более достигнуто у 27 % животных в группе ХТ и не отмечено в группе контроля.

По данным McCaw et al. (1994), животные с II…III степенью дифференцировки мастоцитомы, получавшие лечение преднизолоном в монорежиме, продемонстрировали 20%-й ответ, у большинства пациентов отмечено Прог болезни [6]. Объективный эффект 52 % был достигнут при назначении комбинации винбластина и преднизолона [2]. Thamm et al. (1999) исследовали две группы собак, которым после операции было назначено в качестве основного метода комбинированное лечение винбластином и преднизолоном, при этом объективный ответ в группе с продолжающимся ростом опухоли составил 47 %, а медиана безрецидивного периода достигла 154 дней [9]. Комбинация хлорамбуцила и преднизолона обеспечила объективный эффект 38 % при медиане безрецидивного периода в 533 дней и медиане продолжительности жизни в 140 дней [8]. Эффективность ломустина в монорежиме достигла 42 %, медиана и средняя продолжительность жизни составили 77 и 109 дней, соответственно. Основным побочным эффектом была острая нейтропения [5]. Добавление к ломустину винбластина увеличило объективный эффект до 57 %, медиана продолжительности жизни составила 245 дней. Побочные реакции отмечали в 54 % случаях [1].

Полученные нами результаты, в целом, схожи с результатами других исследователей, однако все вышеперечисленные протоколы лечения мастоцитомы использовались, как правило, при первых двух стадиях заболевания, либо в случаях неполного удаления опухоли, что не дает возможности точно интерпретировать и стратифицировать полученные данные.

Выводы

Использованная нами схема ХТ является эффективной при местно-распространенных мастоцитомах в III стадии, пролонгирует жизнь пациентов в 2 раза по сравнению с

пациентами, не получавшими лечение. Отмеченные осложнения не являются критичными и ни в одном случае не привели к гибели животных. Протокол лечения может рассматриваться в качестве альтернативной терапии при неоперабельных опухолях у собак с мастоцитомой в стадии IIIа.

Б и б л и о г р а ф и я

  1. Cooper, M. Combination CCNU and vinblastine chemotherapy for canine mast cell tumors: 57 cases / M/ Cooper, et al. // Vet Comp Oncol. — 2009. — N. 7(3). — P. 196–206.
  2. Davies, D.R. Vinblastine and prednisolone as adjunctive therapy for canine cutaneous mast cell tumors / D.R. Davies, K.M. Wyatt, J.E. Jardine, et al. // J Am Anim Hosp Assoc. — 2004. — N. 40. — P. 124–130.
  3. Dobson, J.M. Manual of Canine and Feline Oncology / J.M. Dobson, B.D.X. Lascelles. — BSAVA, 2011. — 364 p.
  4. Hahn, K.A. Masitinib is Safe and Effective for the Treatment of Canine Mast Cell Tumors / K.A. Hahn et al // J Vet Intern Med. — 2008. — N. 22(6). — P. 1301–1309.
  5. Hilton, R. Canine and feline cutaneous mast cell tumours: a clinical update / R. Hilton // The veterinarian. — 2005. — N. 5(2). — P. 102–121.
  6. McCaw, D.L. Response of canine mast cell tumors to treatment with oral prednisone / D.L. McCaw, M.A. Miller, G.K. Ogilvie, et al. // J Vet Int Med. — 1994. — N. 8. — P. 406–408.
  7. Patnaik, A.K. Canine cutaneous mast cell tumor: morphologic grading and survival time in 83 dogs / A.K. Patnaik et al. // Vet. Pathol. — 1984. — N. 5. — P. 469–474.
  8. Taylor, F. Chlorambucil and prednisolone chemotherapy for dogs with inoperable mast cell tumours: 21 cases / F. Taylor et al. // J Small Anim Pract. — 2009. — N. 50(6). — P. 284–289.
  9. Thamm, D.H. Prednisone and vinblastine chemotherapy for canine mast cell tumor — 41 cases (1992–1997) / D.H. Thamm et al. // J. Vet. Intern. Med. — 1999. — N. 13. — P. 491–497.
  10. Withrow, S.J. Small animal clinical oncology / S.J. Withrow, E.G. MacEwen. — US: Saunders Elsevier, 2007. — 846 p.

SUMMARY
S.E. Kryshkina, M.N. Yakunina.
N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center under the Russian Academy of Medical Sciences; Veterinary Clinic «Biocontrol» (Moscow).

Efficacy of the Adriamicin/Cyclophosphamide/ Vincristine/Prednisone Combination for the Treatment of Mastocytoma in Stage IIIa in Dogs. The study was based on a retrospective analysis of the efficacy and the incidence of the side effects associated with chemotherapy ACOP based protocol in dogs with stage IIIa mast cell tumor. The experimental group included 11 dogs treated with Adriamicin/Cyclophosphamide/Vincristine/Prednisone chemotherapy. The control group of animals included 11 dogs that did not get any specific cytostatic medications. The results of the treatment showed that the objective response was 36 % (9 % — complete response and 27 % — partial response), the median survival time — 106 days. In45 % of cases (n=5) toxic complications were present resulting in neutropenia (36 %), enteric toxicity (9 %). Lifetime elongation up to 6 months was achieved in 27 % of animals in the experimental group and was not registered in the control group.

Статья опубликована в журнале РВЖ МДЖ №1 2015
//logospress-vet.ru/

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.