Рак молочной железы собак

Опухоли молочных желез

Тезисы XX Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 11–14 марта 2025 г., отель «Милан»

 

Рак молочной железы собак

 

Марина Николаевна Якунина
д. в. н., онколог, руководитель отделения общей онкологии и химиотерапии ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва

 

Опухоли молочной железы являются наиболее частой патологией у собак. Как правило, болеют животные средней и старшей возрастной группы. Пик заболеваемости приходится на 7–10 лет, однако описаны заболевания и в более молодом возрасте.

Останется открытым вопрос об породной предрасположенности к данной патологии.  Так, в одном исследований показана более высокая заболеваемость у чистокровных пород, (1), однако в других исследованиях превалируют беспородные животные (2).  Стерилизацию рассматривают в качестве основного профилактического мероприятия, а также дополнительного метода профилактики возникновения новых опухолей или прогрессирования РМЖ при плановой операции (3,4,5).

Клиническую стадию процесса определяют на основании классификации Owen (1980). Предполагается деление пациентов на 5 стадий (6) при стандартной первичной диагностике, и уточняют после мастэктомии на основании гистологического исследования с учётом основных прогностических факторов, включающих морфологический тип опухоли, патологический размер, поражения ЛУ или микроваскулярной инвазии и степени дифференцировки опухоли ( 6,7,8).

Операция является основным методом лечения ОМЖ у собак, при этом эффективность мастэктомии зависит от стадии процесса.  Так, при I стадии продолжительность жизни составляет 1149 дней по сравнению с собаками на IV стадии с продолжительностью жизни 331 день (6).  Поражение лимфатических узлов имеет более неблагоприятный прогноз, при выживаемости в течение 1 и 2 лет 19% и 0% у собак с метастазами в лимфатические узлы по сравнению с 84% и 69% у собак без метастаза в ЛУ.  По другим данным средняя продолжительность жизни собак с поражением ЛУ и без неё составила 7,1 и 30,2 месяца соответственно (7-10).

Несмотря на то, что операция является основным методом лечения, адъювантная или лечебная химиотерапия является важным этапом лечения, направленным на увеличение продолжительности жизни или на продление при диссеминированном процессе.

Основным препаратом, среди описанных при адъювантной терапии, является доксорубицин, реже применяют митоксантрон и карбоплатин с различной эффективностью. (табл. 1).

Препарат Эффективность лечения Источник

 
 

Послеоперационное лечение
Доксорубицин МПЖ= 18,6 месяца

(~560 дней)

 Якунина

2015 (11)
МПЖ=370 дней Daniela Simon

2015 (12)
Карбоплатин МПЖ=398 дней Marília Carneiro Machado

2022 (13)
MПЖ=до 590 дней

 

 LaValle G.E., De Campos 2012 (14)
Митоксантрон МПЖ=18±8,5 мес

(~540 дней)

 Arenas C.

2016 (15)
Гемцитабин МПЖ=200 дней L Marconato

2008 (16)
Первично нерезектабельные опухоли

 
Доксорубицин 50% G K Ogilvie

1989 (17)
ОЭ – 36%

МПЖ= 5 мес

( ~150 дней )

 Калишьян М.С., Якунина М.Н., 2009 (18)
Доксорубицина и Циклофосфамида ОЭ – 86%

 

 Fikriye Ecem Kuruoglu

2024 (19)
Таксаны ОЭ – 93%

 

 

 Fikriye Ecem Kuruoglu

2024 (20)

 
ОЭ — 80% Mohan Divya

2019 (21)
Таксотер + доксорубицин ОЭ – 67%

МПЖ 9,8 мес (~290 дней)

 Якунина 2015 (22)
Лечение метастатического процесса

 
Таксотер + доксорубицин ОЭ – 30%, МПЖ-3,9 мес. Якунина 2015 (23)

 

Ретроспективное исследование 2018-2025 год

Проанализировали истории болезни 542 собак, прооперированных по поводу ОМЖ.  Таким образом частота встречаемости патологии составила 48 на 1000 собак первичного приема и 17,7% от все онкологических патологий ветеринарного онкологического научного центра «Биоконтроль» в период 2018-2024 г.

Средний возраст собак с ОМЖ составил 9,52±0,46 года, из них 2,24 % пациентов были до 5 лет, 46,64% относились к средней возрастной группе от 5-10 лет и 51,12% были старше 10 лет.  Стерилизованы 143 собак (26%) и 399 (73,6%) не стерилизованы.

Не выявлено породной предрасположенности, соотношение породистых (n=437) и беспородных собак (n=105) составляет 4/1.

Частота встречаемости пород.

Порода Кол-во случаев %
метис 105 19,37
йорк 77 14,20
такса 45 8,30
спаниель 36 6,64
овчарка 38 7,01
чихуахуа 23 4,24
лабрадор-ретривер 22 4,05
тойтерьер 17 3,13
Джек-рассел-терьер 14 2,58
пудель, французский бульдог  По 11 По 2,03
алабай 10 1,85
шпиц, доберман По 9 По 1,66
корги 8 1,47
китайская хохлатая, цверкшнауцера  По 6  По 1,11
боксёр, малтийская болонка, коне-корсо  По 5 По 0,92
карликовый пинчер, ши-тцу, англ. бульдог, дратхар По 4  По 0,73
пекинес, вест, фокстерьер, хаски, курцхар, самоед По 3  По 0,55
русская псовая борзая, левретка, ягдтерьер, скоч терьер, папийон, пражский крысарик, лайка, сиба-ину, далматинец, стафф, маламут, эрдельтерьер По 2  По 0,37
ирландский сеттер, норвич терьер, американский акита, ньюфаундленд, мальтипу, керри-блю-терьер, американский бульдог, парсон-рассел терьер, испанский бракк, акита-ину, бурбуль, бобтейл, бультерьер, бельгийский грифон, родезийский риджбек, американский питбуль, миттельшнауцер, черный терьер, ротвейлер, пойнтер По 1  По 0,18

 

На основании гистологического исследования и с учетом 4-х стадийной  клинической классификации опухолей TNM 119 (22%) были классифицированы как доброкачественные, 168 собак (31%) классифицировали как 1 стадию РМЖ,   47  собак ( 8,7%) как 2 стадию РМЖ,  170 пациентов  (31,5%)  как  3 стадию и 38 случаев (6,3%)  как 4 стадию процесса.

Доброкачественные опухоли — 119 собак, средний возраст 9,06±2,45 лет, стерилизованы 71,42% и не стерилизованы 28,57%. Средний размер опухолей составил   1,66±1,6 см. Наиболее частыми гистологическими находками были комплексная аденома — 40,33%, доброкачественная смешанная опухоль — 32,77%, простая аденома — 15,12%, внутрипротоковая аденома — 5,88%, эктозия протоков — 2,52%, и фиброаденома — 3,36%.

Вторая операция проведена у 28 собак, при этом у 19 пациентов выявлены доброкачественные опухолевые процессы и у 9 – злокачественные.

I стадия – 168 собак, средний возраст   9,12±2,2 года, из них стерилизованные – 43,9% и не стерилизованы – 65,1%. Средний размер опухолей составил    1,82±1,6 см. У 146 собак первичная стадия была классифицирована как Т1, у 18 – Т2 и у 5 – Т3, по результатам гистологического исследования на основании патологического размера все опухоли классифицированы Т1, с отсутствием поражения ЛУ во всех случаях.

Наиболее частым гистологическим типом опухоли была тубулярная карцинома (35,1%), реже папиллярная (24,4%) и смешанная или комплексная карцинома (26,7%), а также дуктальная карцинома (5,4%).  Степень дифференцировки проанализирована у 161 собак, из них у 68,32% — высоко дифференцированные опухоли, у 24,8% — умеренно дифференцированные опухоли и у 6,8% низко дифференцированные опухоли.

Прослежена судьба 136 собак.  Прогрессирование болезни диагностировано у 7 собак (5,2%) а медиана безрецидивного периода (МБП) 869,5 дней, при этом 3 месяца без рецидива прожили 99,25% пациентов и 1 год -95,52%.  У животных с прогрессированием болезни МБП =507 дней.

Медиана продолжительности жизни (МПЖ) в группе составила 875 дней, при этом 98,53% бели живы в течение 6 месяцев, 95,58% — 1 год, 92,65% — 1,5 года и 84,56% — 2 года.

II стадия – 47 собак, средний возраст — 9,67±2,24 года   из них 78,7% были не стерилизованы и 21,27% стерилизованы.  При первичной диагностике средний размер опухоли составил 3,43±2,3 см, увеличение регионарных ЛУ выявлены у 7 собак. Первично у 40 собак диагностирована II стадия, а у 7 – III стадия РМЖ.

Наиболее частым гистологическим типом опухоли была смешанная или комплексная карцинома (29,7%), тубулярная карцинома (25,53%) и   папиллярная (21,27%), а также дуктальная карцинома (10,63%).  Степень дифференцировки проанализирована у 46 собак, из них у 36,95% — высоко дифференцированные опухоли, у 47,82% — умеренно дифференцированные опухоли и у 15,2% низко дифференцированные опухоли. Не выявлено метастазирования в ЛУ.

Из 47 собак 40 пациентов лечили только мастэктомией (А), и 7 пациентов, с учётом гистологического типа опухоли, получили адъювантную ХТ доксорубицином (В).  Проанализировали судьбу 36 пациентов, в группе А – 29 собак и в группе В – 7 собак. Общая МБП в группе составила 934,5 дня, и 86,1% пациентов не имели признаков прогрессирования в течение 1 года. В группе А прогрессирование болезни было у 5 (17%) собак МБП= 1024 дня, а в группе В у 2 (28,5%) при МБП= 902 дня.

Общая МПЖ составила 995,5 дня,        88,88% собак были живы 1 год и 63,88% — 2 года.  В подгруппе (А) МПЖ=1024 дней, 10 собак живы на момент написания работы, 86,2% и 62% пациентов прожили 1 и 2 года соответственно. В подгруппе (В) МПЖ=967 дней, 5 собак живы при исследовании, 1 год прожили 100% пациентов и 2 года — 71,4%.

III стадия – 170 собак, средний возраст — 10,37±2,47 года   из них 59,4% были не стерилизованы и 40,5% стерилизованы.  При первичной диагностике средний размер опухоли составил 6,15±5,52 см, увеличение регионарных ЛУ пальпаторно выявлено у 42 собак, первично у 38 собак поставлена 1 стадия болезни, у 39 собак  —  2 стадия и у 93 – 3 стадия РМЖ.

В этой группе наиболее частым гистологическим типом опухоли была тубулярная карцинома (26,47%), папиллярная (20%) и солидная карцинома (19,4%),  реже  смешанная и комплексная карцинома (7,05%), дуктальная карцинома (6,47%) и злокачественная миоэпителиома (4,7%) и единичные случаи — анапластическая карцинома, карциносаркома, комедокарцинома и остеосаркома ~ по 2% случаев. 32,9% опухолей описаны как инвазивные и лимфоваскулярная инвазия выявлена у 15,88%. Метастатическое поражение ЛУ подтверждено на основании гистологии у 59,4%. Степень дифференцировки проанализирована у 126 собак, из них у 18,25% — высоко дифференцированные опухоли, у 32,53% — умеренно дифференцированные опухоли и у 49,2% низко дифференцированные опухоли.   На основании гистологического исследования   у 77 пациентов стадия болезни при первичной диагностике была изменена.

Мастэктомию без ХТ получили 26 собак (группа 1), 144 собаки получили адъювантную ХТ: 128 пациента пролечены доксорубицином (группа 2) из них 50 пациентов были без метастатического поражения ЛУ (Группа 2А) и 78 пациентов с  метастазом в ЛУ на основании гистологического исследования (группа 2В), а 16 пациентов получали лечение карбоплатином (группа 3).

Группа 1.  Прослежена судьба 21 пациента. Прогрессирование болезни отмечено у 15 пациентов (71,43%), МБП = 244 дня, 33,33% пациентов не имели признаков прогрессирования 6 месяцев и 9,5% в течении 1 года.

МПЖ в группе составила 246 дней, 2 пациента были живы на момент исследования.  73,33% пациентов прожили 6 месяцев, 54,54% 1 год и 50% — 1,5 года.

 Группа 2       Прослежена судьба 123 собак. Прогрессирование зарегистрировано у 51 пациента (41,46%). МБП = 305 дней и   в течении 6 и 1 года не отмечено признаков рецидива у 73,17% и 66,66% пациентов.  МПЖ= 312,5 дней, при 1-летней и 2- летней выживаемости у   49,59% и 34,14% соответственно.

Группа 2А —    собаки без поражения ЛУ на фоне ХТ доксорубицином прослежена судьба у 49 пациентов.   Прогрессирование болезни диагностировано у 12 собак (24,49%), МБП = 494,5 дней, при 6-месячной и годовой безрецидивной выживаемости 83,67% и 65,3%.  МПЖ = 626 дней, при этом 13 собак живы на момент исследования. Выживаемость в течении 1 и 2 лет у 59,18% и 52,17% животных.

Группа 2В – проанализирована судьба 74 пациентов с поражением ЛУ, леченных доксорубицином. Прогрессирование диагностировано у 38 собак (51,35%), МБП = 259 дней, при 6 месячной и годовой безрецидивной выживаемости 66,21% и 51,35%.  МПЖ = 267 дней, при этом 12 собак живы на момент исследования. Выживаемость в течении 1 и 2 лет у 43,24% и 17,39 % животных.

Животные, получавшие доксорубицин в послеоперационном периоде, получали  3 различные дозы препарата: 85 собак — 30 мг/м; 21 собака — 25 мг/м и 21 собака — 1 мг/кг.  Выявлена прямая корреляция между дозой препарата и продолжительностью жизни пациентов. Так, при дозе 30 мг/м МПЖ= 401дней, при дозе 25 мг/м МПЖ=226,5 дней и при доз 1 мг/кг МПЖ=261дней.

Группа 3 – из пациентов, получавших карбоплатин в адъювантном периоде, проанализирована судьба 15 собак.  Прогрессирование процесса диагностировано у 5 собак (30%), МБП= 198 дней при 6-месячном и 1-летнем периоде без рецидива — 53,33%         и 40 %. МПЖ = 198 дней, при 1 и 2-летней выживаемости у 46,66% животных.

 

Группа пациентов Прогрессирование

%

 МБП МПЖ К* Выживаемость

1 год.
Операция 71,43% 244 246 54,5 %
Докс без ЛУ 24,49% 494,5 626 2,5 59,18%
Докс с ЛУ 51,35% 259 267 1,1 43,24%
Карбо 30% 198 198 0,8 46,66%

К* — коэффициент клинической пользы по отношению к группе операции.

 

IV стадия – 38 собак, средний возраст — 9,74±2,74 года, из них 58,3% были не стерилизованы и 41,7% стерилизованы.   28 собак (76,3%) получали лечение по поводу гематогенного метастазирования, из них 3 пациента лечили по поводу опухолевого плеврита (14,3%) и у 3 собак помимо метастазов в лёгкие диагностированы метастазы в кость. 10 собак (23,7%) по поводу первично не резектабельного процесса, из них у 4 собак лечили воспалительную карциному, 2 собаки – рецидив опухоли, 5 собак – кожные метастазы.

Метастатическое поражение лёгких.   21 собака получали схемы ХТ с авастином, из них 12 собак с таксанами, 7 собак лечили доксорибицином и 2 собак – с применением карбоплатина.  Кроме того, 2 собаки получали таксаны в монорежиме, 2 собаки получали комбинированную химиотерапию доксорубицинома и таксана и и 1 собака — карбоплатин системно, 1 собака карбоплатин плеврально и 1 собака – сорафениб.

На фоне лечения в группе стабилизация процесса (СТ) отмечена у 21 собаки (75%), прогрессирование (Прог) у 7 собак (25%).  У собак, получавших лечение с авастином СТ =76,2%, а Прог=23,8%. У собак, получавших лечение только ХТ, отмечена СТ =71,4% а Прог=28,5%.

МПЖ в группе составила   98 дней, при 6-месячной выживаемости у 46,43% и годовой у 21,43% пациентам. У животных, получавших лечение схемами с австином МПЖ = 138,5 дней при 6-месячной и годовой выживаемости у 52,38% и 23,81% соответственно. А у пациентов, леченных только цитостатиками, МПЖ= 100 дней в выживаемость 6 месяцев и 1 год у 28,57% и 14,28% собак.

Метастатический плеврит. Пролечены 3 пациента с плевритом на фоне прогрессирования РМЖ. 1 собака получала паклитаксел с авастином, отмечено прогрессирование, при выживании 28 дней. 1 собака – карбоплатин системно, отмечена незначительная регрессия выпота после 1 курса с последующим прогрессированием, прожил        35 дней, и 1 собака – карбоплатин внутриплеврально – отмечено снижение скорости накопления выпота при выживании в течение 72 дней.

Воспалительная карцинома – 4 собаки          Из них 1 собака получала системно карбоплатин, 1 собака –доцетаксел, 1 собака – доксорубицин и доцетаксел и 1 собака – паклитаксел и авастин. У всех пациентов выявлено прогрессирование болезни.  МПЖ = 46,5 дней. 75% прожили 1 месяц и 25 дожили до 3 месяцев.

Лечение кожных метастазов – 4 собаки.  1 собака лечена сочетанной ХТ паклитаксел и герцептином; 1 собака паклитаксел с герцептин и с авастин; 1 собака — 3 гемзар; и 1 собака циклофосфамид и  мелоксикам.  У 1 собаки отмечена ЧРО, МПЖ= 61,5 дней, выживаемость 1 месяц выявлена у 75% собак, и собака была жива 6 месяцев.

Лечение локального рецидива — 2 собаки. 1 собака получала тоцераниб, отмечена стабилизация болезни при продолжительности жизни 112 дней и 1 собака доксорубицин с прогрессированием болезни и продолжительностью и жизни 21 день.

 

Литература.

  1. Prev Vet Med. 2016 Apr 1:126:183-9. Incidence of mammary tumors in the canine population living in the Veneto region (Northeastern Italy): Risk factors and similarities to human breast cancer. Marta Vascellari 1, Katia Capello 2, Antonio Carminato 2, Claudia Zanardello 2, Elisa Baioni 3, Franco Mutinelli
  2. PLoS One. 2015 May 18;10(5):e0127381. Epidemiological Study of Mammary Tumors in Female Dogs Diagnosed during the Period 2002-2012: A Growing Animal Health Problem. Yaritza Salas 1, Adelys Márquez 2, Daniel Diaz 3, Laura Romero 4)
  3. J Vet Intern Med. 2016 Jan-Feb;30(1):230-41. Effect of Ovariohysterectomy at the Time of Tumor Removal in Dogs with Mammary Carcinomas: A Randomized Controlled Trial
  4. Kristiansen V., Nødtvedt A., Breen A., Langeland M., Teige J., Goldschmidt M., Jonasdottir T., Grotmol T., Sørenmo K. Effect of Ovariohysterectomy at the Time of Tumor Removal in Dogs with Benign Mammary Tumors and Hyperplastic Lesions: A Randomized Controlled Clinical Trial. J. Vet. Intern. Med. 2013;27:935–942.
  5. K U Sorenmo 1, F S Shofer, M H Goldschmidt, V M Kristiansen , L Peña, L Díez Córdova , J C Illera , E Skjerve , A M Breen . J Vet Intern Med. 2000 May-Jun;14(3):266-70. Effect of spaying and timing of spaying on survival of dogs with mammary carcinoma.
  6. Owen LN. TNM Classification of tumors in domestic animals. Geneva: World Health Organization. 1980
  7. Shih-Chieh Chang, Chao-Chin Chang, Tien-Jye Chang, Min-Liang Wong J Am Vet Med Assoc. 2005 Nov 15;227(10):1625-9. Prognostic factors associated with survival two years after surgery in dogs with malignant mammary tumors: 79 cases (1998-2002).
  8. Roberta Rasotto, Davide Berlato, Michael H Goldschmidt, Valentina Zappulli. Vet Pathol . 2017 Jul;54(4):571-578. Prognostic Significance of Canine Mammary Tumor Histologic Subtypes: An Observational Cohort Study of 229 Cases.
  9. Papazoglou LG, Basdani E, Rabidi S, Patsikas MN, Karayiannopoulou M. Current Surgical Options for Mammary Tumor Removal in Dogs. J Vet Sci Med. 2014;2(1):6.
  10. Nunes FC, Campos CB, Teixeira SV, Bertagnolli AC, Lavalle GE, Cassali GD. Epidemiological, clinical and pathological evaluation of overall survival in canines with mammary neoplasms. Arq Bras Med Vet Zoo. 2018;70(6):1714-22.
  11. Якунина М.Н., Трещалина Е.М. Результаты проспективного исследования и ретроспективный анализ эффективности адьювантной химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочной железы собак и кошек //Российский ветеринарный журнал.-2009 г.-№4.-стр. 23-27.
  12. Daniela Simon, Dorina Schoenrock, Wolfgang Baumgärtner, Ingo Nolte . J Vet Intern Med. 2006 Sep-Oct;20(5):1184-90. Postoperative adjuvant treatment of invasive malignant mammary gland tumors in dogs with doxorubicin and docetaxel.
  13. Marília Carneiro Machado, Priscila Akemi Yamamoto, Leandro Francisco Pippa, Natália Valadares de Moraes, Fabiane Maria Fernandes Neves, Ricardo Dias Portela Animals (Basel). 2022 Nov 10;12(22):3109. Pharmacokinetics of Carboplatin in Combination with Low-Dose Cyclophosphamide in Female Dogs with Mammary Carcinoma .
  14. LaValle G.E., De Campos C.B., Bertagnolli A., Cassali G.D. Canine malignant mammary gland neoplasms with advanced clinical staging treated with carboplatin and cyclooxygenase inhibitors. In Vivo. 2012;26:375–379
  15. Arenas C., Peña L., Granados-Soler J.L., Pérez-Alenza M.D., DVM C.A.P., Peña D.E.L., Dvm J.L.G.-S., Pérez-Alenza D.M.D. Adjuvant therapy for highly malignant canine mammary tumours: Cox-2 inhibitor versus chemotherapy: A case–control prospective study. Vet. Rec. 2016;179:125.
  16. . L Marconato 1, R M Lorenzo, F Abramo, A Ratto, E Zini . Vet Comp Oncol . 2008 Jun;6(2):90-101. Adjuvant gemcitabine after surgical removal of aggressive malignant mammary tumours in dogs
  17. G K Ogilvie, H A Reynolds, R C Richardson, S J Withrow, A M Norris, R A Henderson, J S Klausner, J D Fowler, D McCaw. J Am Vet Med Assoc. 1989 Dec 1;195(11):1580-3.Phase II evaluation of doxorubicin for treatment of various canine neoplasms.
  18. Калишьян М.С., Якунина М.Н., Трещалина Е.М. Сравнительный анализ спонтанных злокачественных опухолей молочной железы собак и человека. Подходы к неоадьювантной химиотерапии. Часть 1// Российский ветеринарный журнал.-2009 г.-№2.-стр.41-44. Часть 2 // Российский ветеринарный журнал.-2009 г.-№3.-стр.42-43.
  19. Kuruoglu F, Ozyıgıt M, Nak D, et al. Efficacy and toxicity of doxorubicin and cyclophosphamide for the neoadjuvant treatment of locally advanced stage canine mammary tumors. Kafkas Univ Vet Fak Derg. 2020; 26(6): 729-734.
  20. Fikriye Ecem Kuruoglu, Zeynep Merve Ekici, Deniz Nak, Musa Ozgur Ozyigit, Zehra Avci Kupeli, Davut Koca. Vet Comp Oncol. 2024 Jun;22(2):284-294.  Investigation of efficacy of two different chemotherapy protocols used in neoadjuvant chemotherapy in clinical stages II-IV canine malignant mammary tumours
  21. Fikriye Ecem Kuruoglu, Zeynep Merve Ekici, Deniz Nak , Musa Ozgur Ozyigit, Zehra Avci Kupeli, Davut Koca. Vet Comp Oncol. 2024 Jun;22(2):284-294. Investigation of efficacy of two different chemotherapy protocols used in neoadjuvant chemotherapy in clinical stages II-IV canine malignant mammary tumours.
  22. Якунина М.Н., Вишневская Я.В., Трещалина Е.М. Таксотер и доксорубицин в неоадьювантной химиотерапии диффузного и инфильтративно-отечного рака молочной железы собак Предварительные результаты //Российский биотерапевтический журнал.-№ 3.-т.9.-стр.61-63.
  23. Якунина М.Н. Эффективность таксотера в монорежиме и в комбинации с доксорубицином при лечении диссеминированного рака молочной железы животных.//Российский ветеринарный журнал.