Запасные протоколы лечения лимфом у собак и кошек

Лимфопролиферативные заболевания

Тезисы XX Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 11–14 марта 2025 г., отель «Милан»

 

Запасные протоколы лечения лимфом у собак и кошек

 

Дмитрий Владимирович Трофимцов
онколог, хирург клиники «ГудВет», г. Москва

 

Лимфома — одно из наиболее распространённых онкологических заболеваний у собак и кошек, характеризующееся злокачественным перерождением лимфоидной ткани. Стандартные протоколы, такие как CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) для собак или COP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон) для кошек, часто демонстрируют высокую эффективность на начальных этапах. Однако при резистентности опухоли, рецидивах или выраженной токсичности требуется переход на альтернативные схемы лечения. Запасные протоколы подбираются с учётом вида животного, стадии заболевания, предыдущего лечения, доступности препаратов и индивидуальной переносимости.

 

Собаки

У собак при неэффективности CHOP применяются следующие варианты:

  • Ломустин (CCNU) — алкилирующий препарат, используемый в монотерапии или комбинации. Эффективен при В-клеточных лимфомах. Доза — 60–90 мг/м² каждые 3–4 недели. Требует контроля за функцией печени и почками из-за гепато- и нефротоксичности.
  • Аспарагиназа — фермент, лишающий опухолевые клетки аспарагина. Часто сочетается с другими препаратами при Т-клеточных лимфомах.
  • Схемы с дакарбазином — алкилирующий агент, эффективный в комбинации с винкристином или преднизолоном. Дозировка — 800–1000 мг/м² каждые 3 недели.
  • Протокол MOPP — включает мехлорэтамин (заменяет циклофосфамид), винкристин, прокарбазин и преднизолон. Применяется редко из-за высокой токсичности (рвота, миелосупрессия), но может вызывать ремиссию у 30–40% пациентов. Есть сложности с доступностью мехлорэтамина в РФ.

 

Для собак с рецидивирующей лимфомой также рассматривают таргетные препараты, например, ингибиторы тирозинкиназ (тоцераниб), блокирующие сигнальные пути опухоли. Однако их применение ограничено стоимостью и доступностью.

 

Кошки

У кошек из-за повышенной чувствительности к токсичности (особенно к доксорубицину) запасные протоколы требуют осторожности:

  • COP-модификации — снижение доз циклофосфамида (200–300 мг/м²) и винкристина (0,5–0,7 мг/м²) с еженедельным или двухнедельным введением. Добавление митоксантрона (6,5 мг/м² каждые 3 недели) улучшает ответ при агрессивных формах.
  • Ломустин — применяется в дозе 50–60 мг/м² каждые 4–6 недель. У кошек выше риск миелосупрессии, чем у собак, необходим регулярный контроль крови.
  • Хлорамбуцил — альтернативный алкилирующий агент (2 мг/м² ежедневно или через день), часто комбинируется с преднизолоном. Подходит для пожилых или ослабленных животных.
  • Протокол с цитарабином — используется при лимфомах ЦНС или мультицентрических формах. Вводится внутривенно или интратекально.

 

Поддерживающая терапия играет ключевую роль в снижении побочных эффектов:

  • Антибиотики (например, амоксициллин/клавулановая кислота) для профилактики инфекций на фоне нейтропении.
  • Противорвотные средства (маропитант, ондансетрон) для купирования тошноты после химиотерапии.
  • Инфузионная терапия — восстановление водно-электролитного баланса при анорексии или рвоте.
  • Колониестимулирующие факторы (филграстим) при тяжёлой миелосупрессии.
  • Иммуномодуляторы (интерферон, левамизол) для стимуляции противоопухолевого иммунитета.

 

Инновационные подходы

  • Таргетная терапия — видоспецифичные моноклональные антитела (например, анти-CD20 для В-клеточных лимфом) исследуются в ветеринарии, но доступны преимущественно в клинических испытаниях.
  • Иммунотерапия — вакцины на основе дендритных клеток или опухолевых антигенов. Показывают умеренную эффективность в сочетании с химиотерапией.
  • Нутритивная поддержка — специализированные диеты с высоким содержанием омега-3 жирных кислот и антиоксидантов для улучшения качества жизни.

 

Факторы выбора протокола

  • Стадия и подтип лимфомы (мультицентрическая, медиастинальная, желудочно-кишечная). Например, при лимфоме ЖКТ у кошек предпочтение отдают хлорамбуцилу.
  • Возраст и состояние пациента — для пожилых животных выбирают менее агрессивные схемы.
  • Резистентность к предыдущему лечению — при рецидивах часто используют препараты с иным механизмом действия.
  • Экономические аспекты — стоимость курса может определять выбор между ломустином и более дорогими таргетными препаратами.

 

Прогноз

При использовании запасных протоколов у собак медиана выживаемости составляет 2–6 месяцев, у кошек — 3–8 месяцев, в зависимости от ответа на терапию. Однако у 20–30% пациентов удаётся достичь длительной ремиссии (более года). Паллиативная помощь, включающая низкодозную химиотерапию и обезболивание, рекомендуется при невозможности агрессивного лечения.

 

Заключение

Запасные протоколы требуют тщательного мониторинга и персонализированного подхода. Несмотря на ограниченную эффективность по сравнению со стандартными схемами, они позволяют продлить жизнь и улучшить её качество у пациентов с рефрактерными формами лимфомы. Развитие ветеринарной онкологии, включая внедрение таргетных методов, открывает новые перспективы для лечения этого заболевания.

 

Список литературы:

  1. Vet Clin North Am Small Anim Pract . 2024 May;54(3):477-490. doi: 10.1016/j.cvsm.2023.12.004. Epub 2024 Jan 10. Novel Treatments for Lymphoma Douglas H Thamm
  2. J Vet Intern Med . 2020 Mar;34(2):882-889. doi: 10.1111/jvim.15723. Epub 2020 Feb 16. Concurrent use of rabacfosadine and L-asparaginase for relapsed or refractory multicentric lymphoma in dogs Jacob R Cawley, Zachary M Wright, Karri Meleo, Gerald S Post, Craig A Clifford, Kathryn R Vickery, David M Vail, Philip J Bergman, Douglas H Thamm
  3. Acta Vet Hung . 2018 Mar;66(1):66-84. doi: 10.1556/004.2018.007. Monitoring minimal residual disease in canine lymphomas treated with modified L-COP or L-CHOP protocols Sirintra Sirivisoot, Patharakrit Teewasutrakul, Somporn Techangamsuwan, Sirikachorn Tangkawattana, Anudep Rungsipipat
  4. Early progression during or after cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone chemotherapy indicates poor outcome with rescue protocols in dogs with multicentric lymphoma Ashley S Parker , Jenna H Burton, Kaitlin M Curran, Amber Wolf-Ringwall, Douglas H Thamm
  5. Vet Comp Oncol . 2023 Sep;21(3):503-508. doi: 10.1111/vco.12913. Epub 2023 May 24. Evaluation of mechlorethamine, vinblastine, procarbazine, and prednisone for the treatment of resistant multicentric canine lymphoma Kelley Zimmerman, Koranda A Walsh, Jonathan T Ferrari, Nicholas S Keuler, Matthew J Atherton, Jennifer A Lenz
  6. Vet Comp Oncol . 2024 Jun;22(2):186-197. doi: 10.1111/vco.12965. Epub 2024 Feb 14. Feline high-grade and large granular lymphocyte alimentary lymphomas treated with COP- or CHOP-based chemotherapy: A multi-centric retrospective study of 57 cases Grégoire Bernardo Marques, Frédérique Ponce, Claire Beaudu-Lange
  7. J Feline Med Surg . 2021 Aug;23(8):722-729. doi: 10.1177/1098612X20972066. Epub 2020 Nov 12. Lomustine, methotrexate and cytarabine chemotherapy as a rescue treatment for feline lymphoma Katherine Smallwood, Aaron Harper, Laura Blackwood
  8. J Feline Med Surg . 2018 Oct;20(10):934-939. doi: 10.1177/1098612X17735989. Epub 2017 Oct 25. Mechlorethamine, vincristine, melphalan and prednisolone rescue chemotherapy protocol for resistant feline lymphoma Olya A Martin, Josh Price