Диагностика и лечение опухолевых перикардитов

Тезисы XXI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
12–13 марта 2026 г., Москва, отель «Милан»

 

Диагностика и лечение опухолевых перикардитов

 

Анна Леонидовна Кузнецова
к.б.н., ведущий онколог ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва

Аделя Илмировна Кадырова 
кардиолог ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва

 

Перикард — наружная соединительнотканная оболочка сердца, образующая замкнутый мешок, в котором находится само сердце и основания магистральный сосудов (аорты, полых и лёгочных вен). Перикард состоит из двух листков (париетального и висцерального), пространство между которыми содержит небольшое количество жидкости, уменьшающей трение при сокращениях. Париетальный (фиброзный) слой представляет собой наружную плотную соединительнотканную оболочку сердечной сумки, выстланную мезотелием, который продуцирует серозную жидкость. Висцеральный слой (эпикард) покрывает миокард, содержит жировую ткань, кровеносные сосуды и нервы. Основными функциями перикарда являются: фиксация сердца в анатомически нормальном положении, обеспечение его защиты от любых травм и инфекционных агентов, создание гладкой скользящей поверхности для движения сердца, предотвращение перегиба крупных сосудов, распространения болезни из плеврального пространства в сердце и чрезмерного расширения сердца. Перикардиальная жидкость образуется в результате непрерывно протекающих процессов транссудации плазмы крови из богатой кровеносными сосудами серозной оболочки и её обратного всасывания (резорбции) в лимфатические капилляры. В норме в перикардиальной сумке содержится около 0,25 ± 0,15 мл/кг жидкости (1, 2).

Опухолевый перикардиальный выпот является наиболее распространённой причиной заболеваний перикарда у собак и составляет более 90% от общего числа перикардиальных выпотов.

Распределяется следующим образом:

  • в 60-70% случаев является вторичной по отношению к опухолевому процессу;
  • примерно в 20% имеет идиопатическое происхождение;
  • а в оставшихся 10-20% обусловлена иными факторами, такими как правосторонняя застойная сердечная недостаточность, инфекция, разрыв предсердия, системное воспаление, травма, токсины (например, коагулопатия в результате отравления родентицидами), гипоальбуминемия, гипотиреоз и др. (3,4).

Большинство опухолей перикарда вторичные и являются результатом метастазирования (рак молочной железы, меланома и пр.), инвазии опухолей в перикард (рак лёгкого, инвазивная тимома, и пр.) или частью системного онкологического процесса (лимфома, гистиоцитоз). Крайне редко описываются метастазы фибросаркомы, гемангиосаркомы, карциномы, мастоцитомы, меланомы, плоскоклеточного рака и пр. Первичные опухоли перикарда встречаются редко и включают липомы, фибромы, саркомы, мезотелиомы, лимфомы. Самыми частыми причинами опухолевого перикардита являются гемангиосаркома и опухоли основания сердца. Среди первичных опухолей перикарда преобладает мезотелиома. Неопластические перикардиальные выпоты обычно возникают у собак старше 7 лет (в среднем 9+ лет). Предрасположены к заболеванию золотистые ретриверы и другие собаки средних и крупных пород. У кошек перикардиальный выпот чаще связан с застойной сердечной недостаточностью, инфекционным перитонитом и неоплазией (в первую очередь лимфомой).

Клинические проявления перикардиального выпота у животных носят неспецифический характер. Их выраженность зависит от объёма и скорости накопления жидкости, её характера и этиологии, а также от податливости перикарда. В случаях медленного (хронического) накопления даже значительного объёма выпота симптомы могут длительное время отсутствовать или проявляться постепенно нарастающей слабостью, непереносимостью физических нагрузок, асцитом и потерей массы тела. При быстром (остром) развитии перикардиального выпота, например, вследствие кровотечения из опухоли или разрыва предсердия, клиническая картина развивается стремительно и может включать обмороки, кардиогенный шок, одышку и рвоту. Наиболее опасным осложнением перикардиального выпота является тампонада сердца — жизнеугрожающее состояние, которое возникает при повышении внутриперикардиального давления, что ограничивает диастолическое наполнение камер сердца, снижает сердечный выброс и ведёт к артериальной гипотензии, вплоть до остановки сердца (таб. 1).

Результаты физикального обследования при перикардиальном выпоте также варьируют в зависимости от его тяжести. Наиболее характерными признаками являются: одышка, бледность/цианоз слизистых оболочек, снижение СНК, ослабленный верхушечный толчок, расширение яремных вен вследствие повышенного давления наполнения правого предсердия, положительный гепатоюгулярный рефлюкс, гепатомегалия, асцит, реже – периферические отёки, слабый артериальный пульс из-за периферической вазоконстрикции и снижения ударного объёма или парадоксальный пульс при тампонаде сердца, при аускультации могут регистрироваться приглушенные тоны сердца и дыхательные шумы.

Таб. 1. Клинические признаки перикардиального выпота в зависимости от остроты процесса

Характер течения Пациенты с хроническим перикардиальным выпотом Пациенты с острым перикардиальным выпотом
Основные симптомы ü  Нарастающая общая слабость и вялость

ü  Непереносимость физических нагрузок

ü  Снижение массы тела

ü  Увеличение в объёме живота (гепатомегалия, асцит)

ü  Кашель

ü  Одышка

ü  Эпизоды обморока

 

 

ü  Острые эпизоды коллапса и слабости

ü  Острая гипотензия

ü  Обмороки

ü  Тошнота или рвота

ü   (при разрывах предсердия, травмах, острых кровотечениях на фоне опухолевого процесса)

 

Причины ü  Идиопатический перикардиальный выпот

ü  Медленно прогрессирующий опухолевый процесс сердца и/или перикарда

ü  Хроническая сердечная недостаточность (правосторонняя у собак, двусторонняя или левосторонняя у кошек), системные воспаление и др.

ü  Разрыв стенки сердца на фоне опухолевого поражения

ü  Острое кровотечение из опухоли (например, гемангиосаркома)

ü  Разрыв левого предсердия на фоне отрыва хорды митрального клапана

ü  Травма

 

 

Пациенту с подозрением на опухолевый перикардит проводится комплексное обследование включающее: сбор анамнеза, клинический осмотр, эхокардиографию (ЭхоКГ), электрокардиографию (ЭКГ), тонометрию, рентгенологическое исследование органов грудной полости, УЗИ органов брюшной полости, компьютерную томографию, гематологические (б/х, ОКА, коагулограмма) и морфологические исследования (цитологическое, гистологическое и иммуногистохимическое (ИГХ).

ЭхоКГ — наиболее чувствительный и специфичный неинвазивный метод обнаружения перикардиального выпота, позволяет надёжно идентифицировать даже незначительное количество жидкости в полости перикарда. Классической эхокардиографической находкой при является анэхогенное пространство между эпикардом и перикардом. В ветеринарной медицине не существует принятого метода количественной оценки объёма выпота по ультразвуковому исследованию. У взрослых людей рекомендована следующая классификация:

  • незначительный выпот – определяется только в систолу;
  • лёгкий – расхождение листков в диастолу менее 10 мм;
  • умеренный выпот – расхождение 10-20 мм;
  • тяжёлый – расхождение более 20 мм.

(5,6.) При значительном количестве выпота, соответствующем тяжёлой степени, выявляется покачивание сердца из стороны в сторону внутри перикарда. Гемодинамическая значимость выпота определится не столько его объёмом, сколько уровнем внутриперикардиального давления. Именно его повышение служит ключевым звеном развития тампонады – превышая давление наполнения камер сердца, оно приводит к их диастолическому коллабированию.

Эхокардиографическая картина тампонады сердца характеризуется следующими признаками:

  • диастолическое коллабирование свободной стенки правого предсердия;
  • диастолическое коллабирование свободной стенки правого желудочка;
  • дилатация каудальной полой вены со снижением спадения менее чем на 50%;
  • псевдогипертрофия миокарда из-за уменьшения размера камер сердца (результат нарушения диастолического наполнения);
  • респираторная вариабельность трансмитрального потока и снижение пика Е во время вдоха (7).

ЭхоКГ часто позволяет визуализировать объёмные образования перикарда и/или сердца. По возможности исследование следует проводить до перикардиоцентеза, поскольку перикардиальная жидкость улучшает визуализацию новообразований.

ЭКГ не является методом диагностики перикардиальных выпотов, поскольку показатели могут оставаться в пределах нормы. Тем не менее в ряде случаев регистрируются низковольтажные комплексы QRS. Большей диагностической ценностью обладает электрическая альтернация комплексов QRS, когда размер или конфигурация зубца R, а иногда и зубца T, меняются от удара к удару, данное явление встречается менее чем в 30% случаев и легче выявляется в положении стоя (8). Электрическая альтернация указывает на большой объём перикардиального выпота и обусловлена механическим движения сердца вперёд и назад в перикарде. При тампонаде сердца нередко развивается синусовая тахикардия, реже выявляются предсердные или желудочковые аритмии, а также различные нарушения проводимости. Рентгенографическая картина при перикардиальном выпоте напрямую зависит от объёма жидкости. При незначительном количестве выпота какие-либо изменения могут отсутствовать. По мере увеличения объёма жидкости тень сердца приобретает шаровидный силуэт.

Помимо изменения конфигурации сердца, могут выявляться следующие рентгенографические признаки:

  • расширение тени каудальной полой вены;
  • гепатомегалия;
  • асцит и плевральный выпот;
  • образования в области основания сердца и/или средостения.

Рентгенография органов грудной полости является обязательным методом для исключения/подтверждения метастатического процесса

Дополнительными инструментальными методами диагностики перикардиального выпота и неопластического поражения сердца и перикарда служат КТ, МРТ и ЧПЭхоКГ. Ведущее место в ветеринарной практике на данный момент среди них занимает компьютерная томография. Основными достоинствами КТ являются детализация новообразования сердца и средостения.

Кроме того, КТ с контрастированием позволяет с высокой чувствительностью выявлять отдалённые метастазы, что имеет ключевое прогностическое значение. Вместе с тем, согласно данным Scollan с соавторами (9), при первичной диагностике неоплазий сердца КТ не продемонстрировала преимуществ перед трансторакальной эхокардиографией. Тем не менее применение ЭКГ-синхронизированных протоколов сканирования даёт возможность визуализировать очаговые утолщения и узелковые образования перикарда, недоступные при рутинном ультразвуковом исследовании (10,11)

Магнитно-резонансная томография сердца в ветеринарной практике используется реже, однако она способна предоставить ценную дополнительную информацию. МРТ позволяет детально оценить степень поражения перикарда и вовлеченность окружающих структур, выявить признаки воспаления листков перикарда, а также диагностировать дисфункцию камер сердца. Метод эффективен при визуализации диффузного утолщения перикарда, например, при мезотелиоме (12). В медицине человека МРТ имеет класс рекомендаций I для диагностики перикардиального воспаления, констрикции и врождённых аномалий перикарда (13у собак с опухолевым поражением перикарда МРТ не превзошла трансторакальную эхокардиографию в отношении выявления самих новообразований, однако предоставила важную описательную информацию об их локализации, распространённости и вероятном типе.

Чреспищеводная эхокардиография рассматривается как вспомогательный метод, позволяющий с большей точностью, чем трансторакальный доступ, оценивать толщину листков перикарда. Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (ESC, 2015), ЧПЭхоКГ признана более чувствительным методом для исследования перикарда, однако её применение у мелких домашних животных ограничено.

Перикардиоцентез

Перикардиоцентез — это лечебно-диагностическая процедура, заключающаяся в пункционном дренировании полости перикарда с целью эвакуации избыточного объёма жидкости. Абсолютным и неотложным показанием к её выполнению служит тампонада сердца. В отсутствие признаков тампонады процедура может носить плановый диагностический характер, а также обеспечить временную профилактику тампонады. При принятии решения о плановом перикардиоцентезе необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы. У пациентов с незначительным объёмом выпота вероятность механической травматизации миокарда или коронарных сосудов иглой или катетером может превышать потенциальную диагностическую ценность процедуры. В таких случаях предпочтительно динамическое наблюдение с повторным эхокардиографическим контролем. Сама процедура выполняется иглой или катетером через грудную стенку, как правило, с правосторонним доступом, что снижает риск повреждения коронарных сосудов. Перикардиоцентез следует проводить под ультразвуковым контролем, что позволяет минимизировать риск осложнений и повысить вероятность успешной эвакуации выпота. Полученную жидкость необходимо направить на комплексное лабораторное исследование (определение гематокрита, содержания белка, цитологический анализ, ПЦР-диагностику), что может позволить дифференцировать этиологию выпота.

Таб 2. Наиболее частые причины перикардиальных выпотов

Собаки Кошки
•  60-70% случаев связана с опухолью сердца

ü  До 40% опухоли правого предсердия

ü  До 20% опухоли основания сердца

ü  Менее 2% — опухоли перикарда и желудочков

•  До 40% случаев связано с ХСН

*20% — идиопатические ПВ, 10-20% обусловлена иными факторами, такими как правосторонняя ЗСН, инфекция, разрыв предсердия, системное воспаление, травма, токсины (например, коагулопатия в результате отравления родентицидами), гипоальбуминемия, гипотиреоз, констриктивный перикардит, перикардиальные кисты, перитонеоперикардальная диафрагмальная грыжа и др. (15,16,17,18,).

•        До 75% перикардиальных выпотов связано с ХНС

•        FIP

•        ХПН

•        Опухоли сердца

(19)

Перикардэктомия применяется для паллиативного лечения неопластических выпотов, а также как диагностический метод. Если выпот рецидивирует после, рекомендуется провести субтотальную перикардэктомию с последующей биопсией перикарда. Субтотальная перикардиэктомия включает удаление перикарда ниже диафрагмальных нервов. Формирование перикардиального окна и биопсия перикарда выполняются эндоскопически.

Торакотомия позволяет провести более детальное исследование перикарда и сердца. Большая часть случаев получения биоптатов новообразований сердца происходит при выполнении открытого хирургического доступа при перикардэктомии и инцизионной или эксцизионной биопсии новообразований. Опухоли малого размера и мезотелиома часто лучше диагностируются с помощью торакотомии. Было показано, что собаки, перенёсшие субтотальную перикардэктомию, живут значительно дольше, чем собаки, перенёсшие технику перикардиального окна. Если плевральный выпот развивается более чем через 30 дней после операции, выпот связан с рецидивом заболевания и имеет низкий уровень выживаемости (19).

Терапевтическая стратегия лечения опухолевых перикардитов зависит от предполагаемого диагноза. В связи со сложной локализацией опухолевого процесса в ряде случаев лечение может быть назначено исходя из локализации и ультразвуковых признаков опухоли.

Гемангиосаркома

До 40% опухолевых перикардитов у собак вызывается гемангиосаркомой. Это злокачественная опухоль эндотелиального происхождения. Занимает до 69 % опухолей сердца собак. Часто сопровождается перикардиальным выпотом. У кошек описаны единичные случаи заболевания. Этиология болезни до сегодняшнего дня остается неизученной. Средний возраст заболевших собак – 10 лет (регистрируются случаи заболевания собак до 3 лет). Выявлена незначительная предрасположенность к заболеванию у самцов. Для гемангиосаркомы сердца характерно агрессивное биологическое поведение, раннее гематогенное метастазирование. Инвазивный рост в соседних тканях может привести к разрыву стенки предсердия, развитию перикардиального выпота и тампонады сердца (20). До 25-29% собак с гемангиосаркомой правого предсердия демонстрируют конкурентное поражение селезенки (21)

Продолжительность жизни пациентов с гемангиосаркомой сердца не зависит от породы, возраста или пола. Средняя продолжительность жизни собак без лечения составляет 7,1 день (диапазон от 1 до 26 дней); при хирургическом лечении (перикардэктомия/эксцизия опухоли) – 86 дней (диапазон от 10 до 202 дней); при проведении химиотерапии в монорежиме – 27 дней (диапазон от 1 до 188 дней). Комбинация хирургического лечения и химиотерапии обеспечивает наилучшие показатели общей выживаемости – 189 дней (диапазон от 118 до 241 дней) (22).

Основные химиотерапевтические протоколы гемангиосаркомы включают:

  • Доксорубицин 30 мг/м2 1 раз в 2-3 недели, 1 мг/кг для карликовых пород собак и кошек
  • AC: доксорубицин 30 мг/м2 1 раз в 3 недели + циклофосфамид 150 мг/м2
  • Ифосфамид 375 мг/м2 1 раз в 2 недели, чередуя с доксорубицином
  • ADTIC: доксорубицин 30 мг/м2 1 раз в 3 недели, дакарбазин 200 мг/м2 1 раз в сутки 5 дней, первое введение проводят в день введения доксорубицина

Схемы метрономной химиотерапии включают:

  • Циклофосфамид 12,5-25 мг/м2 ежедневно
  • Талидомид 8,5 мг/кг ежедневно
  • Хлорамбуцил 4 мг/м2 ежедневно
  • Циклофосфамид 12,5-25 мг/м2 ежедневно в течение 3 недель, чередуя с этопозидом 50 мг/м2 + пироксикам 0,3 мг/кг ежедневно
  • Циклофосфамид 6-10 мг/м2 + пироксикам 0,3 мг/кг каждые 24 или 48 часов + талидомид 5 мг/кг каждые 24 часа

Потенциально перспективным препаратом для комплексного лечения гемангиосаркомы, в том числе и гемангиосаркомы сердца является Бевацизумаб. Бевацизумаб (авегра) – моноклональные антитела человека, которые дозозависимо блокируют, связывают и снижают концентрации фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) у собак и в меньшей степени у кошек. VEGF— сигнальный белок, вырабатываемый клетками для стимулирования васкулогенеза (образование эмбриональной сосудистой системы) и ангиогенеза (рост новых сосудов в уже существующей сосудистой системе)/ VEGF-А человека гомологичен VEGF собак на 93%, у кошек – 92% (23).

Опухоли основания сердца

Вторая по частоте группа новообразований сердца. Предрасположены собаки старшей возрастной группы — 8-13 лет. К заболевания предрасположены брахицефальные породы собак ( боксеры, английские и французские бульдоги, бостон терьеры). Половой предрасположенности не выявлено. У кошек описаны единичные случаи заболевания. Хемодектома – одна из наиболее распространённых опухолей основания сердца. Является второй по частоте встречаемости опухолей сердца у собак, уступая лишь гемангиосаркоме. На её долю приходится от 5% до 17,3% опухолей сердца собак. Возникает из хеморецепторных клеток, участвующих в регуляции насыщения крови кислородом и углекислым газом.

Выявляется:

  • между аортой и лёгочной артерией;
  • между аортой и ПП;
  • между лёгочной артерией и ЛП.

Основным методом лечения опухолей основания сердца является хирургическое удаление. Однако из-за сложной локализации и инвазивного характера роста опухоли, а также высокой васкуляризации и тесного контакта с магистральными сосудами, проведение радикального хирургического вмешательства часто невозможно. Паллиативная перикардэктомия может значительно улучшить качество и увеличить продолжительность жизни у животных с перикардиальным выпотом (24). Описано трансатриальное стентирование у собак с образованиями сердца, вызывающими венозную обструкцию.

Обнадёживающие результаты получены при лечении опухолей основания сердца с помощью трёхмерной конформной лучевой терапии. Однако накопленный мировой опыт применения этого вида лечения пока очень небольшой и требует дополнительных исследования (25).

Giovanna M Coto и соавторы показали эффективность таргетной терапии тоцеранибом в лечении опухолей основания сердца у собак. В исследование были включены собаки с предполагаемым или подтверждённым диагнозом хемодектомы, которые проходили лечение тоцеранибом. Случаи были отобраны через списки рассылки Американского колледжа ветеринарной внутренней медицины, кардиологии, внутренней медицины и онкологии с использованием электронного опроса. Был проведён многофакторный анализ факторов, потенциально влияющих на время выживания. В анализ были включены 27 собак. Тоцераниб назначался животным в средней дозе 2,55 мг/кг (2,3-3,17 мг/кг) per os 3 раза в неделю или через день. Показатель клинической эффективности (полная ремиссия, частичная ремиссия или стабилизация заболевания >10 недель) составил 89%. Медиана времени выживания составила 478 дней для тех, кто получал только тоцераниб (n = 14), что статистически не отличалось от показателей для тех, кто получал дополнительные методы лечения (521 день). У 63% собак наблюдались незначительные негативные эффекты терапии (ЖКТ-расстройства, снижение аппетита (26).

Лимфома сердца и перикарда

Лимфома сердца и перикарда — это редкая экстранодальная форма лимфомы, характеризующаяся агрессивным биологическим поведением с быстрой прогрессией симптомов и формированием лекарственной устойчивости. Патология может развиваться как первично в сердце и/или перикарде или вторично, на фоне прогрессирования системного опухолевого процесса — например мультицентрической формы лимфомы у собак или средостенной формы лимфомы у кошек и пр.  

Таб.4 Некоторые характеристики лимфомы сердца и перикарда у собак и кошек

Характеристика  Собаки Кошки
Частота встречаемости Редко встречается. Третья по частоте встречаемости опухоль сердца у собак. Может быть вторичной или первичной. К первичной лимфоме сердца предрасположены молодые животные крупных пород собак (массой более 40 кг).

 

Самая распространённая опухоль сердца у кошек (более 50% случаев неоплазии сердца).
Локализация Перикард (сердечная сумка), миокард; часто сопровождается перикардиальным выпотом. Миокард, перикард, основание сердца, предсердия.
Связь с вирусами Не установлена Часто ассоциирована с вирусом лейкоза кошек (FeLV) и вирусом иммунодефицита (FIV)
Клинические признаки Одышка, тампонада сердца, слабость Вялость, потеря веса, одышка, симптомы сердечной недостаточности (иногда маскируется под ГКМП)
Литературные источники (27,28,29) (30,31,32)

Лимфома сердца может протекать как узловая и/или инфильтративная форма. Узловая форма выявляется легче. Инфильтративная форма может имитировать гипертрофическую и рестриктивную кардиомиопатии. Лимфома сердца и перикарда часто сопровождается перикардиальным выпотом. В выпоте в большинстве случаев можно выявить цитологические признаки лимфомы.

Терапевтический подход к пациенту с лимфомой определяется типом опухоли, стадией заболевания, наличием или отсутствием паранеопластических синдромов, общим физиологическим статусом пациента, финансовыми и временными возможностями владельцев. В подавляющем большинстве случаев лимфома требует системного подхода в лечении. В настоящее время гистологическая и иммунофенотипическая характеристика не играет значительной роли в определении начального протокола лечения. Для большинства агрессивных типов лимфом у собак и кошек в качестве терапии первой линии используются схемы лечения, основанные на комбинации винкристина и циклофосфамида (их называют протоколами, основанными на СОР) или основанные на комбинации винкристина доксорубицина и преднизолона (их называют протоколами, основанными на СНОР). Продолжительность и качество жизни пациента в основном не связано с выбранной модификацией протокола. Протокол Висконсин является одним из наиболее популярных в США и Европе.

Прогноз при кардиальной форме лимфоме у собак и кошек считается осторожным или неблагоприятным из-за агрессивного течения заболевания. Без лечения медиана выживаемости собак составляет всего 22 дня.  При использовании многокомпонентных протоколов химиотерапии (например, CHOP) медиана выживаемости увеличивается до 157–236 дней (~5–8 месяцев) (33). Без лечения большинство кошек погибает в течение 7–10 дней после постановки диагноза. При достижении полной ремиссии на фоне химиотерапии медиана выживаемости составляет 6–10 месяцев. Описаны редкие случаи выживания более 2 лет (34). Ключевым прогностическим фактором для собак и кошек с лимфомой сердца и/или перикарда является ответ на химиотерапию. Если у пациента удаётся добиться полной регрессии опухоли в первые 4 недели химиотерапевтического лечения, шансы на долгосрочное выживание значительно выше.

 

Мезотелиома

Мезотелиома — опухоль мезодермального происхождения, которая возникает из мезотелия, выстилающего поверхность перикардиальной, плевральной и брюшинной полостей. Редко встречается у собак, составляя примерно 0,2% среди всех онкологических заболеваний. Как и у человека, так и у собак, и у кошек чаще поражается плевральная оболочка (35). Перикардиальные и перитонеальные мезотелиомы редки. Основные причины развития мезотелиомы неизвестны. Доказанным этиологическим фактором у собак и человека является воздействие асбеста (36). Собаки, подвергавшиеся воздействию асбеста, также имеют повышенный риск развития мезотелиомы. Кроме того, наблюдается тенденция, указывающая на повышенный риск развития мезотелиомы при проживании животных в крупных городах и промышленных центрах (37). К другим этиологическим факторам развития мезотелиомы относятся воздействие эрионита, ионизирующее облучение, хронические воспалительные процессы, генетическая предрасположенность (38).

Основными клиническими признаками торакальной мезотелиомы являются резистентный плевральный и перикардиальный выпот, приводящий к тяжёлым респираторным нарушениям и тампонаде сердца. Мезотелиома может иметь как диффузную, так и локальную форму. Характерными особенностями заболевания являются диссеминация по лимфатическим сосудам серозной оболочки, развитие опухолевого «лимфангита» и мелких просовидных высыпаний, имплантационное и лимфогенное метастазирование. Гематогенное метастазирование выражено слабо. Для подтверждения диагноза проводят гистологическое исследование иссечённого перикарда. У домашних животных описаны три основных гистологических типа мезотелиомы: эпителиальная, саркоматозная (фиброзная), смешанная.

Мезотелиома — редкий вид рака у собак, для которого не существует установленного стандарта лечения. Чаще всего рекомендуется проведение сочетанного хирургического и химиотерапевтического лечения. Лечение мезотелиомы перикарда комплексное и включает перикардэктомию с последующим проведением химиотерапии.

Для внутриполостной химиотерапии у собак:

  • Цисплатин – 50-70 мг/м2 1 раз в 3 недели (только для собак)
  • Карбоплатин – 250-300 мг/ м2 1 раз в 3 недели
  • 5-FU – 150 мг/м2 (только для собак)

Для внутривенной химиотерапии:

  • Карбоплатин 250-300 мг/ м2 1 раз в 3 недели
  • Доксорубицин 30 мг/м2 1 раз в 2-3 недели, 1 мг/кг для карликовых пород собак и кошек
  • Митоксантрон 5,0-6,0 мг/м2, в/в, 1 раз в 3 недели
  • Чередование карбоплатина и доксорубицина
  • Чередование карбоплатина и митоксантрона
  • Комбинация цисплатина, карбоплатина, митомицина С и митоксантрона

Прогноз при мезотелиоме как правило неблагоприятный. Информация об эффективных протоколах лечения и прогностических факторах ограничена. Общая частота ответа на химиотерапию (уменьшение объёма выпота более чем на 25%) составляет 37% через 3 недели и 24% через 15 недель. Медиана выживаемости составляет 195 дней (95% доверительный интервал 53-324), для собак, получавших химиотерапию 234 дня, и 29 дней для собак, не получавших лечения. Однолетняя выживаемость составляет 22% согласно данным опубликованным Hanne Larsen Moberg и соавторами. Авторы отмечают, что проведение химиотерапии является единственным значимым прогностическим фактором, связанным с выживаемостью (39).

 

Список используемой литературы:

  1. Shaw S, Rush J. Canine Pericardial Effusion: Pathophysiology and Cause. Compend Contin Educ Vet 2007; 400-411
  2. Bussadori, C. (2023). Textbook of cardiovascular medicine in dogs and cats. Edra Publishing
  3. Scheuermann LM, Gordon-Evans WJ, Nault AJ. Systematic review of the treatment options for pericardial effusions in dogs. Vet Surg. 2021 Jan;50(1):20-28. doi: 10.1111/vsu.13475. Epub 2020 Jul PMID: 32678497.
  4. Bussadori, C. (2023). Textbook of cardiovascular medicine in dogs and cats. Edra Publishing
  5. Imazio M, Adler Y. Management of pericardial effusion. Eur Heart J. 2013 Apr;34(16):1186-97. doi: 10.1093/eurheartj/ehs372. Epub 2012 Nov 2. PMID: 23125278.
  6. Adler Y, Charron P, Imazio M, Badano L, Barón-Esquivias G, Bogaert J, Brucato A, Gueret P, Klingel K, Lionis C, Maisch B, Mayosi B, Pavie A, Ristic AD, Sabaté Tenas M, Seferovic P, Swedberg K, Tomkowski W; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the diagnosis and management of pericardial diseases: The Task Force for the Diagnosis and Management of Pericardial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC)Endorsed by: The European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2015 Nov 7;36(42):2921-2964. doi: 10.1093/eurheartj/ehv318. Epub 2015 Aug 29. PMID: 26320112; PMCID: PMC7539677.
  7. Bussadori, C. (2023). Textbook of cardiovascular medicine in dogs and cats. Edra Publishing, Kearns MJ, Walley KR. Tamponade: Hemodynamic and Echocardiographic Diagnosis. Chest. 2018 May;153(5):1266-1275. doi: 10.1016/j.chest.2017.11.003. Epub 2017 Nov 11. PMID: 29137910.
  8. Bussadori, C. (2023). Textbook of cardiovascular medicine in dogs and cats. Edra Publishing, Ettinger’s Textbook of Veterinary Internal Medicine 9th Edition by Stephen J. Ettinger DVM DACVIM (Editor), Edward C. Feldman DVM DACVIM (Editor)
  9. Scollan KF, Bottorff B, Stieger-Vanegas S, Nemanic S, Sisson D. Use of multidetector computed tomography in the assessment of dogs with pericardial effusion. J Vet Intern Med. 2015 Jan;29(1):79-87. doi: 10.1111/jvim.12479. Epub 2014 Oct 10. PMID: 25307069; PMCID: PMC4858078.
  10. Kim J, Lee S, Hwang J, Yoon J. Clinical utility of a new protocol of cardiac computed tomography in dogs. Vet Med Sci. 2023 Mar;9(2):645-652. doi: 10.1002/vms3.985. Epub 2022 Nov 1. PMID: 36318187; PMCID: PMC10029865.
  11. Gunasekaran T, Olivier NB, Smedley RC, Sanders RA. Pericardial Effusion in a Dog with Pericardial Hemangiosarcoma. J Vet Cardiol. 2019 Jun;23:81-87. doi: 10.1016/j.jvc.2019.01.008. Epub 2019 Mar 2. PMID: 31174732.
  12. Gallach RG, Mai W. Cardiac MRI findings in a dog with a diffuse pericardial mesothelioma and pericardial effusion. J Am Anim Hosp Assoc. 2013 Nov-Dec;49(6):398-402. doi: 10.5326/JAAHA-MS-5925. Epub 2013 Sep 19. PMID: 24051256
  13. Leiner T, Bogaert J, Friedrich MG, Mohiaddin R, Muthurangu V, Myerson S, Powell AJ, Raman SV, Pennell DJ. SCMR Position Paper (2020) on clinical indications for cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2020 Nov 9;22(1):76. doi: 10.1186/s12968-020-00682-4. PMID: 33161900; PMCID: PMC7649060
  14. Boddy KN, Sleeper MM, Sammarco CD, Weisse C, Ghods S, Litt HI. Cardiac magnetic resonance in the differentiation of neoplastic and nonneoplastic pericardial effusion. J Vet Intern Med. 2011 Sep-Oct;25(5):1003-9. doi: 10.1111/j.1939-1676.2011.0762.x. Epub 2011 Jul 22. PMID: 21781165.
  15. Scheuermann LM, Gordon-Evans WJ, Nault AJ. Systematic review of the treatment options for pericardial effusions in dogs. Vet Surg. 2021 Jan;50(1):20-28. doi: 10.1111/vsu.13475. Epub 2020 Jul 17. PMID: 32678497.,
  16. Bussadori, C. (2023). Textbook of cardiovascular medicine in dogs and cats. Edra Publishing, Shaw SP, Rush JE. Canine pericardial effusion: pathophysiology and cause. Compend Contin Educ Vet. 2007 Jul;29(7):400-3; quiz 404. PMID: 17727046.,
  17. Carvajal, J., Case, J., Mayhew, P., Runge, J., Singh, A., Townsend, S., & Monnet, E. (2018). Outcome in dogs with presumptive idiopathic pericardial effusion after thoracoscopic pericardectomy and pericardioscopy.. Veterinary surgery : VS, 48 S1, O105-O111 . https://doi.org/10.1111/vsu.13129Hall DJ, Shofer F, Meier CK, Sleeper MM. J Vet Intern Med. 2007 Sep-Oct;21(5):1002-7.
  18. MacDonald KA, Cagney O, Magne ML. J Am Vet Med Assoc. 2009 Dec 15;235(12):1456-61.
  19. Hall DJ, Shofer F, Meier CK, Sleeper MM. Pericardiectomy in the Canine Patient with Pericardial Elizabeth Swanson, Clinical Pathology Conference September 22, 2017J Vet Intern Med. 2007 Sep-Oct;21(5):1002-7.
  20. Fernandes S.C., De Nardi A.B. Hemangiossarcomas. In: Daleck C.R., De Nardi A.B., editors. Oncologia de Cães e Gatos. 2nd ed. Roca; Rio de Janeiro, RJ, Brazil: 2016. pp. 776–796
  21. Concurrent splenic and right atrial mass at presentation in dogs with HSA: a retrospective study J Am Anim Hosp Assoc2011 Sep-Oct;47(5):336-41. doi: 10.5326/JAAHA-MS-5603. Epub 2011 Aug 18
  22. Epidemiological, clinical and pathological features of primary cardiac hemangiosarcoma in dogs: a review of 51 cases J Vet Med Sci. 2013 Nov;75(11):1433-41.
  23. In-vitro binding analysis of anti-human vascular endothelial growth factor antibodies bevacizumab and aflibercept with canine, feline, and equine vascular endothelial growth factor Res Vet Sci Lisa-Marie Muellerleile1, Bernhard Buxbaum2, Barbara Nell 3, Daniela A Fux 4 . 2019 Jun:124:233-238.  doi: 10.1016/j.rvsc.2019.03.018. Epub 2019 Mar 22
  24. J Am Vet Med Assoc. 2012 Aug 15;241(4):472-476. Use of three-dimensional conformal radiation therapy for treatment of a heart base chemodectoma in a dog. Rancilio NJ, Higuchi T, Gagnon J, McNiel EA
  25. A Maeda1, M Murakami2, R Iwasaki 3, S Goto 3, K Kitagawa 4, H Sakai 5, T Mori 2 6 Three-dimensional conformal radiation therapy for canine aortic body tumour: 6 cases (2014-2019) J Small Anim Pract  2021 May;62(5):385-390.  doi: 10.1111/jsap.13241. Epub 2020 Dec 10.
  26. Giovanna M Coto1, Margaret L Musser1, Melissa A Tropf 1, Jessica L Ward 1, Yeon-Jung Seo 2, Jonathan P Mochel 3, Chad M Johannes 1 A Multi-Institutional Retrospective Analysis of Toceranib Phosphate for Presumed or Confirmed Canine Aortic Body Chemodectomas Front Vet Sci. 2021 Feb 5:8:635057. doi: 10.3389/fvets.2021.635057. eCollection 2021
  27. Ware W.A., Hopper D.L. J Vet Med Sci. 1999, 13:95-103.
  28. Аupperle H, Marz I, Ellenberger C, et al. J Comp Path 2007;136:18-26.
  29. MacGregor JM, Faria ML et , J Am Vet Med Assoc. 2005 Nov 1;227(9):1449-1453
  30. Ware W.A., Hopper D.L. J Vet Med Sci. 1999, 13:95-103.
  31. Аupperle H, Marz I, Ellenberger C, et al. J Comp Path 2007;136:18-26.
  32. MacGregor JM, Faria ML et , J Am Vet Med Assoc. 2005 Nov 1;227(9):1449-1453.
  33. Noronha NP, Bakiewicz WP, Biondi LR, Chamas PPC. Cardiac lymphoma in dogs – report of three cases with citological diagnosis. Braz J Vet Res Anim Sci. 2019;56(2):e153496
  34. Amati, L. Venco, P. Roccabianca, S.F. Santagostino, W. Bertazzolo Pericardial lymphoma in seven cats J Feline Med Surg., 16 (2014), pp. 507-512
  35. D’Angelo et al, 2013; Reggeti et al, 2005
  36. Curtis W Noonan Environmental asbestos exposure and risk of mesothelioma Ann Transl Med/ 2017 Jun;5(11):234. doi: 21037/atm.2017.03.74
  37. L T Glickman, L M Domanski, T G Maguire, R R Dubielzig, A Churg Mesothelioma in pet dogs associated with exposure of their owners to asbestos Environ Res 1983 Dec;32(2):305-13. doi: 10.1016/0013-9351(83)90114-7.vvv
  38. Asiye Kanbay1, Zuhal Ozer Simsek, Nuri Tutar, Insu Yılmaz, Hakan Buyukoglan, Ozlem Canoz, Ramazan DemiNon-asbestos-related malignant pleural mesothelioma Intern Med 2014;53(17):1977-9. doi: 10.2169/internalmedicine.53.0900.Epub 2014 Sep 1
  39. Hanne Larsen Moberg1, Irina Gramer1, Imogen Schofield 1, Laura Blackwood 2, David Killick 2, Simon L Priestnall 3, Alexandra Guillén  Clinical presentation, treatment and outcome of canine malignant mesothelioma: A retrospective study of 34 cases Vet Comp Oncol. 2022 Mar;20(1):304-312.  doi: 10.1111/vco.12777. Epub 2021 Oct 25.