Тезисы XXI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
12–13 марта 2026 г., Москва, отель «Милан»
Роль бевацизумаба в лечении опухолевых поражений лёгких
Марина Николаевна Якунина
д.в.н., онколог, руководитель отделения общей онкологии и химиотерапии ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва
Опухолевый ангиогенез представляет собой многоступенчатый процесс формирования новых кровеносных сосудов. Для многих опухолей способность к образованию сосудов является важной прогностической характеристикой прогрессии и метастазирования и определяет его привлекательность в качестве терапевтической мишени (1).
Бевацизумаб связывается с VEGF и предотвращает взаимодействие VEGF с его рецепторами (Flt-1 и KDR) на поверхности эндотелиальных клеток. Взаимодействие VEGF с его рецепторами приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и образованию новых кровеносных сосудов на моделях ангиогенеза in vitro. Введение бевацизумаба на моделях ксенотрансплантата раковой опухоли прямой кишки у мышей с мутацией nu (главные проявления мутации nu — отсутствие тимуса и шерстяного покрова) приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли (2).
По данным Christopher G Willett бевацизумаб сам по себе может снижать перфузию, минимальную инвазивную дозу и индекс перфузии в солидной опухоли, а также уменьшать количество циркулирующих опухолевых клеток, что может замедлить высвобождение метастатических клеток в кровоток и улучшить доставку терапевтических средств к опухолям. Бевацизумаб также может повышать чувствительность эндотелия к цитотоксическим препаратам (3). Клинические исследования с использованием ингибитора ангиогенеза проводились примерно для 50 различных видов рака. В настоящее время препарат бевацизумаб одобрен для лечения распространённого колоректального рака, рака молочной железы, лёгких и почек, рака яичников, рака шейки матки и глиобластомы.
Исследование Lisa-Marie Muellerleile показало, что гомология последовательностей VEGF у собак, кошек и лошадей с человеческим VEGF-A составляет 93%, 92% и 89% соответственно, иммунореактивность бевацизумаба с человеческим, собачьим и кошачьим VEGF, что является основанием для использования ингибиторова VEGFR бевацизумаба в комплексном лечении спонтанных онкологических патологий у животных (4).
Материалы и методы.
В исследование включены животные с первичной карциномой лёгкого (45 пациентов), получавших как консервативное лечение, включающее цитостатическую и таргетную терапию, так и адъювантное лечение после радикальной операции. Животные с метастатическими поражениями лёгких на фоне РМЖ (84 пациента) и других первичных опухолевых заболеваний (21 пациент).
Эффективность лечения опухолевого плеврита оценивали на основании прекращения скопления выпота в грудной полости (полная регрессия), снижение количества выпота (частичная регрессия), объективный эффект (ПР+ЧР), и прогрессирование процесса на основании УЗИ.
Эффективность лечения метастатических поражений в лёгких и первичных опухолей лёгкого оценивали на основании КТ и рентгенологической диагностики. Оценивали ЧР (считали регрессию опухолевых узлов), стабилизацию процесса и прогрессирование.
Диссеминированный рак молочной железы.
В исследование включены 57 кошки (24 с метастазами в лёгкие, 33 с опухолевым плевритом) и 27 собак.
Кошки, метастатический плеврит.
Объективный эффект получен у 24 кошек (75%), из них полная регрессия 43,75% (n=14), частичная регрессия 31,25% (n=10). Прогрессирование болезни зарегистрировано у — 25% (n=8) пациентов.
Медиана продолжительности жизни в группе составила 82 дня (от 9 до 503 дней). При достижении полной регрессии выпота МПЖ=159,5 дней, при частичном ответе – МПЖ=89 дней и при отсутствие ответа — МПЖ=35 дней.
| Ответ на лечение | Выживаемость, % | |||
| 1 мес | 3 мес | 6 мес | 1 год | |
| ПР | 78,57 | 57,14 | 35,71 | 14,28 |
| ЧР | 100 | 50 | 30 | — |
| БЭ | 50 | 12 | ||
Кошки, метастазы в лёгких. Объективный эффект получен у 20 кошек (83,3%), из них частичная регрессия опухолевых узлов отмечена у 20 % (n=5) пациентов, стабилизация болезни у 62,5% (n=15). Прогрессирование болезни зарегистрировано у – 16,6 % (n=4) пациентов.
Медиана продолжительности жизни в группе составила 178 дней (от 36 до 373 дней). При достижении частичной регрессии узлов МПЖ=230 дня, при стабилизации болезни – МПЖ=1805 дней и при прогрессировании — МПЖ=54 дня.
| Ответ на лечение | Выживаемость, % | |||
| 1 мес | 3 мес | 6 мес | 1 год | |
| В группе | 95,83 | 75 | 54,16 | 20,83 |
| ОЭ | 100 | 90 | 65 | 25 |
| ПРОГР | 100 | 25 | — | — |
Собаки, метастазы в лёгких. Объективный эффект получен у 18 собак (66,6%), из них частичная регрессия опухолевых узлов отмечена у 11,1% (n=3) пациентов, стабилизация болезни у 55,5% (n=15). Прогрессирование болезни зарегистрировано у – 33,3% (n=9) пациентов.
Медиана продолжительности жизни в группе составила 117 дня (от 12 до 551 дней). При достижении частичной регрессии узлов МПЖ=489 дня, при стабилизации болезни – МПЖ=163,5 дней и при прогрессировании МПЖ=57 дня.
| Ответ на лечение | Выживаемость, % | |||
| 1 мес | 3 мес | 6 мес | 1 год | |
| В группе | 88,88 | 59,25 | 37,03 | 14,81 |
| ОЭ | 94,44 | 88,88 | 55,55 | 38,8 |
| ПРОГР | 88,88 | 66,66 | — | — |
Карцинома лёгкого
В группе животных, 30 пациента получали комбинированную химиотерапию с авастином в качестве основного метода лечения по поводу неоперабельного или метастатического процесса, из них 19 собак и 11 кошек.
Объективный эффект отмечен у 19 пациентов (63%), стабилизация процесса выявлена у 56,6% (n=17), и прогрессирование у 36,6% (n=11), м у 6,6% пациентов выявлены признаки частичной регрессии опухолевых проявлений. Медиана продолжительности жизни составила 131 день. При достижении ответа на лечение МПЖ= 174 дня, а при прогрессировании МПЖ= 55 дней.
| Ответ на лечение | Выживаемость, % | |||
| 1 мес | 3 мес | 6 мес | 1 год | |
| В группе | 90 | 66,6 | 36,6 | 13,3 |
| ОЭ | 94,73 | 89,47 | 52,6 | 21,05 |
| Прог | 100 | 36,6 | — | — |
15 пациентов получали адъювантное лечение карбоплатином в комбинации с авастином после радикальной операции (4 кошки и 11 собак). Прогрессирование болезни отмечено у 8 пациентов (53,33%) и у 7 (46,66%) пациентов выявлено прогрессирование после химиотерапии. Медиана до прогрессирования у спрогрессировавших пациентов составила 139 дней (от 14 до 301 дня). Медиана безрецидивного периода в группе составила 161,5 дня, а медиана продолжительности жизни – 235 дней, 4 пациента живы на момент исследования.
| Выживаемость | Выживаемость, % | |||
| 1 мес | 3 мес | 6 мес | 1 год | |
| Общая | 100 | 86,6 | 80 | 6,6 |
| Безрецидивная
|
100 | 86,66 | 53,33 | 0 |
Различные диссеминированные опухолевые процессы
В группу включены пациенты (21 случай) с различными опухолевыми патологиями, при диссеминированном процессе, получающие лечение различными цитостатическими препаратами с добавлением Авастина.
Медина продолжительности жизни в группе составила 99 дней.
| Тип опухоли | Кол-во случаев | Продолжительность жизни, дни |
| аденокарцинома почки | 1 | 155 |
| аденокарцинома печени | 1 | 133 |
| эктопической щитовидной железы | 1 | 165 |
| аденокарцинома церуминальной железы | 1 | 86 |
| аденокарцинома анального мешка | 1 | 95 |
| карциномы слюнной железы | 2 | МПЖ -80 |
| меланома | 1 | 183 |
| СМТ | 7 | МПЖ -187 |
| Карцинома яичника | 2 | МПЖ — 156 |
| Кишечника | 1 | 55 |
| карциноматоз | 3 | МПЖ — 98 |
Список использованной литературы
- Bergers G et al. Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nat Rev Cancer 2003;3:401–10
- Бевацизумаб, инструкция по медицинскому применению от 10.07.2023.
- Christopher G Willett 1, Yves Boucher, Emmanuelle di Tomaso, Dan G Duda, Lance L Munn. Direct evidence that the VEGF-specific antibody bevacizumab has antivascular effects in human rectal cancer. Nat Med. 2004 Feb;10(2):145-7.
- Lisa-Marie Muellerleile , Bernhard Buxbaum , Barbara Nell , Daniela A Fux. In-vitro binding analysis of anti-human vascular endothelial growth factor antibodies bevacizumab and aflibercept with canine, feline, and equine vascular endothelial growth factor. Res Vet Sci. 2019 Jun:124:233-238.