Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

Наш опыт работы с ИГХ

Ксения Евгеньевна Коптяева
патолог ВОНЦ «Биоконтроль». Москва, Россия

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) — это дополнительный метод морфологической диагностики, направленный на выявление в образцах тканей специфических антигенов.

Первые упоминания об использовании метода в медицинской практике датируются прошлым веком (Coons et al., 1941). С тех пор ИГХ уверенно заняло место важного диагностического инструмента наряду с другими морфологическими методами исследования.

ИГХ объединяет три дисциплины: иммунологию, гистологию и химию. Антигены распознаются (метятся) в гистологических срезах специфическими антителами (маркерами). Антитела получают на производстве в результате иммунизации лабораторных животных, в основном мышей и кроликов, антигенами человека (англ. «anti-human antibodies»). После нанесения антител на исследуемую ткань они связываются с искомым антигеном, в результате чего формируется комплекс антиген-антитело. В дальнейшем этот комплекс выявляется при помощи системы визуализации, подразумевающей использование вторичных антител и субстрата-хромогена (например, DAB). Результат оценивается с помощью световой или флуоресцентной микроскопии в виде цветной гистохимической реакции. Для контроля техники проведения реакции и качества используемых антител используются контроли: внешний положительный/отрицательный и внутренний положительный/отрицательный. Перейти к полному тексту

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

Мониторинг побочных эффектов применения ингибиторов рецепторов тирозинкиназы в ветеринарной онкологии

Анна Леонидовна Кузнецова
к. б. н., ведущий онколог ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва

Большое количество ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) одобрено для применения в лечении онкологических патологий человека. В ветеринарной практике в России относительно широкое применение получили только тоцераниб, иматиниб и сорафениб. В значительно меньшей степени применяются маситиниб, дазатиниб, сунитиниб и пр. За рубежом лицензию для применения в ветеринарии имеют только иматиниб и тоцераниб. Большая часть научных работ посвящена исключительно этим двум препаратам. Хотя все ИТК имеют одинаковый механизм действия, они различаются по спектру целевых киназ, фармакокинетике и, следовательно, по частоте проявления и спектру нежелательных побочных реакций (НПР).

Таргетная терапия может улучшить показатели общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) у онкологических пациентов. Более того, по сравнению с химиотерапией, таргетная терапия имеет меньшую токсичность, лучшую переносимость. Несмотря на то, что показатели летальности при использовании таргетной терапии значительно ниже, чем при использовании классических схем химиотерапии, таргетные препараты необходимо использовать в течение длительных периодов или даже неопределённо долго, что в свою очередь может приводить к высокой частоте (до 80% у людей по данным литературы (Ruofei Du,  Xin Wang, Lixia Ma, Leon M. Larcher, Han Tang, Huiyue Zhou, Changying Chen & Tao Wang Adverse reactions of targeted therapy in cancer patients: a retrospective study of hospital medical data in China BMC Cancer volume 21, Article number: 206 (2021) некоторых НПР. Основные характеристики НПР таргетной терапии следующие: Перейти к полному тексту

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

«МЕК спешит на помощь».
Возможности ингибирования белков сигнального каскада PAS/RAF/MEK/ERK

Анна Вениаминовна Назарова
к.в.н, хирург-онколог, руководитель онкологического направления  сети клиник «ВЕГА», Санкт-Петербург, Россия

Используемая терминология

Circulating osteogenic precursor (COP) cells — циркулирующие остеопрогениторные клетки, экспрессируют остеокальцин, маркер поздней дифференцировки остеобластов.

EGF (epidermal growth factor) — эпидермальный фактор роста.

IGF (insulin—like growth factor) — инсулиноподобный фактор роста.

MEK (МАРК-extracellular regulated kinase) — митоген-активируемая протеинкиназа, которая является компонентом сигнального пути ERK.

RAF-киназы — ферменты, необходимые для передачи сигналов внутри клетки, цитозольные серин/треониновые протеинкиназы семейства MAP3K. RAF1 киназа является частью сигнального пути ERK1/2 в качестве митоген-активируемой протеинкиназы MAP3K, которая действует ниже по каскаду семейства мембраносвязанных ГТФаз Ras.

RAS (retrovirus associated DNA sequences) — семейство белков, которые являются важными звеньями в передаче молекулярных сигналов внутри клетки, включают KRAS, NRAS и HRAS белки.

TGF (transforming growth factor) — трансформирующий фактор роста.

Ингибиторы тирозинкиназ (ИТК) — препараты, блокирующие внутриклеточную передачу сигналов, осуществляемую путём фосфорилирования рецепторных тирозинкиназ.

МАРК (mitogen—activated protein kinase) — митогенактивированные протеинкиназы. Сигнальный каскад MAPK обеспечивает передачу сигнала от ростовых факторов в ядро через серию реакций фосфорилирования, которые осуществляются консервативными протеинкиназами.

Рабдомиолиз — синдром, развивающийся вследствие повреждения поперечно-исчерченной мускулатуры, что приводит к высвобождению продуктов распада миоцитов и, в результате, появлению в системном кровотоке свободного миоглобина.

Сигнальный путь ERK — один из ключевых сигнальных путей MAPK (англ. mitogen-activated protein kinase), центральной MAP-киназой которого является ERK (англ. extracellular signal-regulated kinase). Перейти к полному тексту

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

Таргетная терапия в ветеринарной онкологии

Марина Николаевна Якунина
д. в. н., онколог, руководитель отделения общей онкологии и химиотерапии ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва

Лекарственная терапия опухолей является одним из основных методов лечения, используемым как в качестве дополнительного лечения, так и в качестве основного метода — в зависимости от целей терапии и/или стадии процесса, а также от морфологического типа опухоли.  С 40-х годов прошлого века для лечения злокачественных новообразований используется цитотоксическая терапия, получившая название «химиотерапия», действующая на механизмы деления опухолевых клеток, тем самым «убивая» опухоль. Однако, несмотря на достаточную эффективность лечения, большинство противоопухолевых препаратов являются токсичными не только для злокачественных, но и для функционально важных нормальных клеток.

С 80-х годов прошлого века с развитием технологий секвенирования генома начались интенсивные исследования и разработка более специфичных и менее токсичных противоопухолевых препаратов, способных блокировать рост и прогрессирование опухоли путём взаимодействия со специфичными молекулами, вовлечёнными в данные процессы. Подобный вид лечения был назван «таргетная противоопухолевая терапия». Общим для всех таргетных препаратов является их способность взаимодействовать с определёнными молекулами опухолевых клеток, что в разной степени увеличивает селективность их токсических эффектов. В основу таргетной терапии легли достижения в понимании ключевых клеточных сигнальных путей и генетических факторов, приводящих к возникновению и прогрессии новообразования. Исследования геномной характеристики опухолей подчеркнули важность «драйверных» соматических повреждений, активирующих ключевые онкопротеины, которые и дают начало опухолевому росту. В отношении таких онкоген-зависимых опухолей была выявлена эффективность монотерапии препаратами, предназначенными для подавления соответствующих ключевых онкогенов. В настоящее время таргетные препараты можно условно разделить на 3 основные группы в зависимости от механизмов действия, однако многие препараты являются мультитаргетными, способные ингибировать различные мишени. Перейти к полному тексту