Гемангиосаркома кожи: клинический случай комбинированного лечения

Опухоли кожи

Тезисы XVIII Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 16–17 марта 2023 г., отель «Милан»

 

Гемангиосаркома кожи: клинический случай комбинированного лечения

Светлана Евгеньевна Романова
онколог клиники «VetCity», г. Москва

 

Гемангиосаркома – это злокачественная опухоль с агрессивным биологическим поведением, возникающая из предшественников эндотелиальных клеток костного мозга [5, 9]. Наиболее распространенными первичными анатомическими участками для гемангиосаркомы являются селезенка, сердце, кожа/подкожные ткани и печень. Биологическое поведение гемангиосаркомы варьируется в зависимости от локализации первичной опухоли, при этом прогноз при дермальной локализации более благоприятный по сравнению с подкожным\внутримышечным и висцеральным местоположением [14]. Хроническое воздействие ультрафиолетового излучения было связано с развитием поверхностных кожных гемангиосарком вдоль брюшной полости и конъюнктивы у собак со слабопигментированной короткой шерстью [10, 11]. Несколько исследований продемонстрировали выраженную экспрессию ангиогенных маркеров в клетках и тканях гемангиосаркомы, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), основной фактор роста фибробластов (bFGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF) и ангиопоэтин-2 [10]. Повышенный уровень VEGF был задокументирован в плазме собак с гемангиосаркомой по сравнению со здоровыми контрольными группами [3, 10, 15]. Это и другие нарушения регуляции ангиогенных путей, вероятно, играют большую роль в патогенезе гемангиосарком.

Широкое хирургическое иссечение является методом выбора при дермальных, подкожных\внутримышечных гемангиосаркомах. При неполном иссечении или неоперабельных новообразованиях описано проведение гипофракционной лучевой терапии. В связи с высоким метастатическим потенциалом показано проведение адъювантной химиотерапии при всех локализациях гемангиосарком, за исключением новообразований, расположенных исключительно в дерме. Протоколы химиотерапии заключаются в использовании Доксорубицина в монорежиме или в комбинации с Циклофосфамидом, Винкристином, Дакарбазином, Ифосфамидом, также применялись следующие препараты: Эпирубицин, Карбоплатин, Ломустин, Хлорамбуцил. Было описано использование метрономной химиотерапии Циклофосфамидом в сочетании с НПВС и Талидомидом [2, 6, 10, 12]. Все режимы и протоколы химиотерапии показывают разные результаты эффективности, и в данный момент не установлен протокол первого выбора. В одном исследовании сравнивали эффективность адъювантного применения Тоцераниба фосфата (Palladia) против Доксорубицина и не обнаружили различий между ними [7]. Сорафениб показал эффективность на клеточной линии собачьей гемангиосаркомы in vitro и мышиных моделях in vivo [1]. Несколько исследований продемонстрировали эффективность Сорафениба при ангиосаркомах людей [4, 8, 13].

В данном докладе обсуждается клинический случай множественной кожной гемангиосаркомы собаки с инвазией в подкожную клетчатку и отдаленным метастазированием в селезенку и легкие, которой проводилось комбинированное лечение: широкое хирургическое иссечение новообразований кожи со спленэктомией с последующей адъювантной химиотерапией Доксорубицином, Сорафенибом и Талидомидом в сочетании с паллиативной криодеструкцией. Проводится сравнение исторических литературных данных с текущим клиническим кейсом.

 

Список литературы:

  1. Andersen, N.J.; Nickoloff, B.J.; Dykema, K.J.; Boguslawski, E.A.; Krivochenitser, R.I.; Froman, R.E.; Dawes, M.J.; Baker, L.H.; Thomas, D.G.; Kamstock, D.A.; et al. Pharmacologic inhibition of MEK signaling prevents growth of canine hemangiosarcoma. Mol. Cancer Ther. 2013, 12, 1701–1714.
  2. Bray JP, Orbell G, Cave N, et al. Thalidomide prolongs survival in dogs with splenic hemangiosarcoma. J Small Anim Pract 2018;59(2):85–91. 147
  3. Clifford CA, Hughes D, Beal MW, et al.: Plasma vascular endothelial growth factor concentrations in healthy dogs and dogs with hemangiosarcoma, J Vet Intern Med 15:131–135, 2001.
  4. Dan Pan , Tai-Ping Li , Jian-Hui Xiong , Shu-Bo Wang , Yao-Xu Chen , Jian-Feng Li , Qi Xiao. Treatment with sorafenib plus camrelizumab after splenectomy for primary splenic angiosarcoma with liver metastasis: A case report and literature review. World J Clin Cases  2022 Mar 26;10(9):2818-2828.
  5. Fosmire SP, Dickerson EB, Scott AM, et al. Canine malignant hemangiosarcoma as a model of primitive angiogenic endothelium. Lab Invest 2004;84(5):562–72.
  6. Finotello R, Henriques J, Sabattini S, et al. A retrospective analysis of chemotherapy switch suggests improved outcome in surgically removed, biologically aggressive canine hemangiosarcoma. Vet Comp Oncol 2017;15(2):493–503.
  7. Gardner HL, London CA, Portela RA, et al. Maintenance therapy with toceranib following doxorubicin-based chemotherapy for canine splenic hemangiosarcoma. BMC Vet Res 2015;11:131.
  8. Isabelle Ray-Coquard 1, Antoine Italiano, Emmanuelle Bompas, Axel Le Cesne, Yves-Marie Robin, Christine Chevreau, Jacques-Olivier Bay, Guilhem Bousquet, Sophie Piperno-Neumann, Nicolas Isambert, Laurent Lemaitre, Charles Fournier, Eric Gauthier, Olivier Collard, Didier Cupissol, Stéphanie Clisant, Jean-Yves Blay, Nicolas Penel; French Sarcoma Group (GSF/GETO). Sorafenib for patients with advanced angiosarcoma: a phase II Trial from the French Sarcoma Group (GSF/GETO). Oncologist 2012;17(2):260-6.
  9. Lamerato-Kozicki AR, Helm KM, Jubala CM, et al. Canine hemangiosarcoma originates from hematopoietic precursors with potential for endothelial differentiation. Exp Hematol 2006;34(7):870–8.
  10.  Mullin CM, Clifford CS. Hemangiosarcoma. In: Withrow SJ, Vail DM, Thamm DH, et al, editors. Small animal clinical oncology. 6th edition. St Louis (MO): Saunders/Elsevier; 2019
  11. Nikula KJ, Benjamin SA, Angleton GM, et al. Ultraviolet radiation, solar dermatosis, and cutaneous neoplasia in Beagle dogs. Radiat Res 1992;129(1):11–8
  12. Ogilvie GK, Powers BE, Mallinckrodt CH, et  al.: Surgery and doxorubicin in dogs with hemangiosarcoma, J Vet Intern Med 10:379–384, 1996.
  13. Sachiko Ono 1, Miki Tanioka, Akihiko Fujisawa, Hideaki Tanizaki, Yoshiki Miyachi, Yumi Matsumura. Angiosarcoma of the scalp successfully treated with a single therapy of sorafenib. Arch Dermatol 2012 Jun;148(6):683-5.
  14.  Szivek A, Burns RE, Gericota B, et al. Clinical outcome in 94 cases of dermal haemangiosarcoma in dogs treated with surgical excision: 1993-2007. Vet Comp Oncol 2012;10(1):65–73.
  15.  Yonemaru K, Sakai H, Murakami M, et al.: Expression of vascular endothelial growth factor, basic fibroblast growth factor, and their receptors (flt-1, flk-1, and flg-1) in canine vascular tumors, Vet Pathol 43:971–980, 2006