Мастоцитома кожи собак

Gillian Dank
DVM, сертифицированный ветеринарный онколог и старший преподаватель Школы ветеринарной медицины Корет, Иерусалим, Израиль

Мастоцитома (МСТ) – вторая по частоте встречаемости злокачественная опухоль у собак и наиболее распространённая опухоль кожи. Большинство МСТ, с которыми вы сталкиваетесь клинически, представляют собой маленькие опухоли, успешно удаляемые хирургически и не имеющие признаков метастазирования. При получении данных биопсии о высокодифференцированном характере опухоли собака отправляется домой с хорошим прогнозом дальнейшей жизни. Однако у некоторых пациентов может встречаться множественное поражение или метастазирование в регионарные лимфоузлы. Как же мы должны лечить таких собак и каков у них прогноз?

В данной лекции мы обсудим различные клинические случаи МСТ кожи, варианты её лечения и прогноз для каждого из описанных случаев. Биологическое поведение и особенности прогрессирования при МСТ очень разнообразны. Некоторые опухоли ведут себя доброкачественно, развиваются медленно и существуют несколько лет, не изменяясь в размерах. Тогда как другие МСТ демонстрируют агрессивный рост, быстро прогрессируют с развитием фатального метастазирования. Возможности лечения МСТ включают хирургическое удаление, радиотерапию или комбинированный подход. Лечение должно основываться на оценке клинического поведения опухоли, стадии заболевания и морфологического типа.

Хирургическое лечение

Оперативное лечение – метод выбора для локальных МСТ без метастатического поражения. Для большинства высоко дифференцированных опухолей при их удалении с «чистыми» границами дополнительного лечения не требуется. Последние исследования показывают, что иссечение с соблюдением латеральных границ в 2 см и удаление на один фасциальный слой вглубь достаточно для большинства высокодифференцированных МСТ. Murthy и соавт. сообщают о 1-летней выживаемости в 100%, 92% и 46% у пациентов с мастоцитомами G1, G2 и G3, соответственно. Низкодифференцированные опухоли должны удаляться с захватом 3 см по латеральным границам и 1 фасцию вглубь. После резекции низкодифференцированных МСТ вероятность рецидива достигает 27% даже при наличие «чистых» границ. Если хирургическое вмешательство не достигает локального контроля опухоли, то выполняется более широкая операция в широких границах и захватом рубцовой ткани от предыдущего вмешательства.

Лучевая терапия

При недостаточном удалении МСТ, когда нет возможности выполнить более широкого иссечения, для достижения локального контроля опухолевого роста рекомендуется радиотерапия. Необходимость выполнения лучевой терапии при недостаточно удалённых высокодифференцированных МСТ остаётся неоднозначной. Однако, в одном из исследований, сравнивавшем результаты адъювантной лучевой терапии, было показано существенное увеличение выживаемости, продолжительности локального контроля и снижения процента рецидивирования в лечебной группе. При низкодифференцированных МСТ лучевая терапия оказывает выраженный лечебный эффект в отношении профилактики рецидива при пограничном удалении опухолей.

Химиотерапия

Химиотерапия у собак может быть применена тремя путями. Первый заключается в неоадъювантном использовании с целью уменьшить опухолевый объём до операции. Это может позволить увеличить вероятность полного иссечения опухоли или же уменьшить опухоль, которая до лечения расценивалась как не резектабельная. Второй путь предполагает адъювантную терапию, направленную на лечение резидуального микроскопического объёма опухоли, когда выполнение дополнительного хирургического или радиационного лечения невозможно. Третьим вариантом является лечение для опухолей с высоким риском метастазирования, низкодифференцированных или высокодифференцированных с факторами риска прогрессирования. Задача лечения заключается либо в предотвращении, либо в удлинении интервала до метастазирования. Для химиотерапии МСТ изучено множество препаратов, применяемых как в монорежиме, так и комбинированно. Наиболее часто используемыми являются преднизолон, винбластин, ломустин (CCNU) и ингибиторы тирозинкиназы.

Комбинированное лечение, сочетающее хирургический, химиотерапевтический и радиационный методы

LeJeune и соавт. оценивали эффективности адъювантной химиотерапии после оперативного и лучевого воздействия на МСТ 2 стадии у собак. Эта стадия МСТ предполагает опухолевое поражение дермы с вовлечением в процесс регионарного лимфоузла. Всем собакам в исследовании было выполнено удаление в полном или пограничном объёме опухоли и лимфаденэктомия с последующим облучением послеоперационной области и регионарного лимфоузла. Всем животным проводилась адъювантная химиотерапия. После лечения рецидив в зоне удаления МСТ и облучения поля отмечался у 2 из 21 собак. У 4 животных возникли кожные МСТ de novo. Медиана выживаемости составила 1359 дней. Результаты исследования показывают, что у собак с МСТ 2 стадии можно достичь продолжительной выживаемости с адекватным локальным контролем заболевания за счёт системной химиотерапии.

В заключение

Мастоцитома – опухоль, требующая комплексного подхода в лечении и дальнейшего изучения особенностей её биологического поведения. Для успешного лечения требуется проведение корректной диагностики и стадирования заболевания. Только таким образом мы можем обеспечить хорошее качество жизни для наших пациентов. В лечении МСТ требуется хирургическое удаление с достижением «чистых» границ, лучевая терапия при недостаточном объёме удаления опухоли, химиотерапия для низкодифференцированных и опухолей с негативными прогностическими факторами, паллиативное лечение с применением преднизолона, дифенгидрамина и омепразола при отсутствии других вариантов терапии.

Canine Cutaneous Mast Cell Tumors

Gillian Dank, DVM, D-ACVIM, Dip ECVIM-Ca (Oncology)

Mast cell tumors (MCT) are the second most common malignant tumor in dogs, and the most common canine cutaneous tumor.

Most of the mast cell tumors that you see as clinicians are small, cutaneous tumors that are removed surgically with no evidence of local metastasis. The biopsy results are a low-grade tumor and the dogs are sent home with an excellent prognosis.

However, some of the dogs we see have multiple tumors, or lymph node metastasis, or even distant metastasis. How should we treat these dogs and what is their prognosis?? We will discuss different cases of mast cell tumors, and treatment options and prognosis in each case.

The behavior and progression of MCT are highly heterogeneous. Some MCT are behaviorally benign, develop slowly, and persist for years without increasing in size. Whereas other exhibit aggressive growth and progress rapidly to a fatal metastatic disease.

Treatment options include surgery, radiation therapy and chemotherapy, or a combination of modalities. The treatment should be based on the clinical features, clinical stage and grade.

Surgery

Surgery is the treatment of choice in localized, nonmetastatic canine MCT.

If complete margins are achieved with surgical excision and there is no evidence of metastasis, surgery is considered curative and no further treatment is required for most low-grade tumors. Recent studies have shown that a lateral margin of 2 cm and a deep margin of one fascial plane is sufficient for most low grade MCTs . Murphy et al reported 1 year survival rates of 100%, 92% and 46% for grades 1, 2 and 3 respectively. High grade tumors should be excised with a lateral margin of at least 3 cm plus the deep fascial plane. After resection of low grade MCT, local regrowth rates from 0%-27% have been reported for both completely and incompletely excised tumors. In cases when the first surgery has not achieved local control, a second surgery with wider margins around the original surgical scar is recommended if feasible.

Radiation

When MCT are incompletely excised, and a second surgery if not feasable, radiation therapy is recommended in order to provide adequate local control. The need for radiation therapy in low grade MCTs with incomplete margins it is still controversial. However, one study compared dogs that received adjunctive radiation to dogs without additional treatment and found there was a significant improvement in survival, duration of local control and percent of local recurrence. High grade tumors benefit from the addition of radiation therapy, as the chances of local recurrence with incomplete margins are higher.

Chemotherapy

Chemotherapy can be used in dogs in three ways.

The first is in the neo-adjuvant setting, to reduce tumor burden prior to surgery. This may improve the likelihood of achieving a complete excision, or enable surgery that was not possible prior to the reduction in the size of the tumor.

The second is in the adjuvant setting, when chemotherapy is used to treat residual microscopic disease where further surgery is not possible and radiation therapy is not available.

The third indication is in tumors with a high risk for metastasis, either high grade tumors low grade tumors with risk factors associated with reduced survival. The purpose of the treatment is either to delay or prevent metastasis or to delay progression of existing metastatic disease.

Many different drugs, used as both single agents and combination, have been studied. The main drugs used include prednisone, vinblastine, CCNU, and tyrosine kinase inhibitors.

Combination treatment with surgery, chemotherapy and radiation

The LeJeune et al study evaluated adjuvant chemotherapy following both surgery and radiation therapy in dogs with stage 2 MCT. Stage 2 is defined as one tumor confirmed to the dermis with regional lymph node involvement. All dogs were treated with adequate local control, including surgery of the primary tumor (with adequate margins) and lymph node excision or incomplete excision of the primary tumor followed by radiation therapy plus surgical excision of the lymph node and/or radiation to the lymph node. All dogs received chemotherapy. Local relapse occurred in 2/21 dogs in the area of the previous surgical resection or radiation. Four dogs developed de novo cutaneous MCTs. The overall median survival was 1359 days. The results of this study suggest that dogs with stage 2 MCTs can achieve long-term median survivals when treated with adequate local control and systemic chemotherapy.

In summary

These are complex tumors, and a great deal of research is required to understand more about the biologic behavior and treatment options!

If we :

Diagnose correctly

Stage as needed

Then we can offer the correct treatment options and give our patients the best quality of life possible

Treatment options-

Surgery when possible with good margins

Radiation/ ECT- when we were not successful with the margins

Chemotherapy in cases of high grade tumors of low grade with poor prognostic indicators

Palliative treatment with prednisone, diphenhydramine and omeprazole when there are no other good options