Наш опыт лечения плоскоклеточного рака ротовой полости у кошек

Прочие опухоли

Тезисы XVIII Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 16–17 марта 2023 г., отель «Милан»

 

Наш опыт лечения плоскоклеточного рака ротовой полости у кошек

Марина Николаевна Якунина
д. в. н., онколог, руководитель отделения общей онкологии и химиотерапии ветеринарного онкологического научного центра «Биоконтроль», г. Москва

Юлия Артемовна Селиванова
ассистент отделения общей онкологии и химиотерапии ветеринарного онкологического научного центра «Биоконтроль», г. Москва

 

Введение:

Плоскоклеточный рак челюсти является одной из наиболее распространенных патологий ротовой полости у кошек. Он поражает десны, язык, миндалины и кости челюсти. По данным исследователей Американского колледжа ветеринарной радиологии, плоскоклеточный рак составляет около 10% всех опухолей у кошек [1].   При этом плоскоклеточная карцинома является наиболее частым новообразованием ротовой полости (70–80% из всех опухолей ротовой полости). Опухоль характеризуется агрессивным течением с инвазией в подлежащие структуры, реализуемой лизисом костей челюсти, и низким метастатическим потенциалом, с поражением преимущественно регионарных лимфатических узлов, а также в более позднем периоде отдаленным гематогенным метастазированием, преимущественно в легкие. По данным Школы ветеринарной медицины Пенсильванского университета, оценено 49 кошек с цитологически или гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком полости рта. Метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов составило 31% (15/49). Признаки возможного метастазирования в грудную клетку наблюдались в 10% (5/49) случаев. Из пациентов с метастазами в регионарные лимфатические узлы 53% (8/15) приходилось на верхнечелюстные, 27% (4/15) нижнечелюстные, 13% подъязычные (2/15) и 7% каудально-глоточные (1/15) [2].

Исследования британских ученых в Центре изучения мелких животных показали, что средняя продолжительность жизни кошек с гистологически подтвержденным нерезектабельным плоскоклеточным раком составила 44 дня (31–79  дня), а выживаемость в течение 1 года всего 9,5% [3].

Основными методами лечения плоскоклеточной карциномы является хирургическое иссечение и/или лучевая терапия. Известно, что заболевание обладает крайне низкой чувствительностью к большинству химиотерапевтических препаратов, но описано применение лекарственной терапии препаратом Тоцераниб. Исследование Валери Уайлс с коллегами в Пенсильванском университете, США, показало увеличение медианы выживаемости у кошек, получавших терапию тоцеранибом до 123 дней по сравнению с 45 днями у тех, которые не получали тоцераниб. Однако, несмотря на улучшение времени выживаемости, долгосрочная выживаемость пациентов осталась низкой [4].

Оперативное лечение является основным методом, однако инвазивный рост опухоли часто приводит к рецидивам в послеоперационном периоде. В исследованиях американских специалистов  Р.Л.Бредли, Э.Г. Макивена и А. С. Лоар  из 6 прооперированных опухолей у кошек четыре рецидивировали в течение 8 месяцев ( 66%) [5].

Лучевая терапия рассматривается в качестве альтернативного лечения и/или сопровождает оперативный метод.  В исследовании Poirier VJ проанализировано 54 кошки, получавшие лучевую терапию с помощью линейного ускорителя на 6 МэВ. Общие дозы облучения от 24 до 40 Грэй вводили в виде трех-четырех фракций один раз в неделю в течение 4-5 недель. Общее среднее и медианное время выживания кошек, выполнивших протоколы запланированного лечения, составило 127 и 92 дня (n = 49) [6].

Таким образом, проблема лечения, качества жизни и выживаемости пациентов с раком этого типа остается важной областью для продолжения исследований ветеринарными специалистами.

 

Цели исследования:

Проанализировать эффективность различных методов лечения и продолжительность жизни кошек с плоскоклеточным раком челюсти.

 

Материалы и методы:

Ретроспективно проанализированы истории болезней 62 кошек с гистологически подтвержденным плоскоклеточный раком челюсти, поступивших в «Биоконтроль» с февраля 2018 года по декабрь 2021 года.

Средний возраст заболевших составил 12,6 ±3,7 года. Породной или половой предрасположенности не  выявлено. Локализация: нижняя челюсть справа 25, нижняя челюсть слева 20, верхняя челюсть слева 10, верхняя челюсть справа 7. Средний размер опухоли — 3,3 ±1,2 см в диаметре

Использованы стандартные методы диагностики: компьютерная томография (КТ), цитология, гистология, рентген и УЗИ. На основании КТ оценивали распространение опухоли, устанавливали ее границы и оценивали наличие инвазии в кость.  Морфологические методы диагностики включали цитологию для установки предварительного диагноза, а также для диагностики рецидивного роста и метастазирования в лимфатические узлы, и гистологию для установки окончательного диагноза и определения границ резекции. Рентгенологическое исследование  и УЗИ применялось для исключения отдаленного метастазирования.

Животные были поделены на семь групп.

Все животные при необходимости получали паллиативную терапию обезболивающими препаратами, антибиотиками, противовоспалительными и кровоостанавливающими.

  1. Группа — (n=20) пациенты без лечения ( исторический контроль) , не получавшие хирургического лечения.
  2. Группа — (n=5) животные, получавшие паллиативную лучевую терапию.  Двум кошкам были установлены эзофагостомы.
  3. Группа — (n=11) животные, получавшие паллиативную терапию препаратом Palladia.
  4. Группа — (n=18) животные, получавшие оперативное лечение (мандибулоэктамия).
  5. Группа — (n=6) пациенты, получившие оперативное лечение с последующей лучевой терапией на послеоперационную область
  6. Группа — (n=3) кошки, получившие хирургическое лечение с послеоперационной терапией препаратом Palladia
  7. Группа -(n=3) животные, получавшие лучевую терапию на область послеоперационного рецидива.

 

Результаты:

1 Группа — не получавших оперативного лечения.

Средний возраст пациентов составил 13,2 ±3 года. Средний размер опухоли 3,17±1 см в диаметре. У 12 из 20 животных опухоль локализовалась на нижней челюсти, из них 10 справа и 2 слева.  У 8 из 20 опухоль располагалась на верхней челюсти. Из них 5 слева и 3 справа.

Средняя продолжительность жизни составила 69,9 ±32,9 (в диапазоне 10–140  дней). Трое животных имели продолжительность жизни 336,328 и 182 дня. У животных с пораженной нижней челюстью средняя продолжительность жизни составила 80,7 ± 33,2 (41-140 дней, также в этой группе было 3 пациента с продолжительностью жизни 336,328 и 182 дня). У животных с поражением верхней челюсти средняя продолжительность жизни составила 56 ±29,1 (10-92 дня).

2 Группа – животные, получавшие паллиативную лучевую терапию (n=5).

Средний возраст пациентов составил 12,5 ±1,9 года. Средний размер опухоли 4,1±1,6 см в диаметре. У 3 из 5 животных опухоль локализовалась на нижней челюсти, из них 1 справа и 2 слева.  У 2 из 5 опухоль располагалась на верхней челюсти. Из них 1 слева и 1 справа.  Пациенты получали полифракционное лечение при СОД 26–40 Гр.

Средняя продолжительность жизни составила 161,4 ± 72,8 дней.

Рецидив диагностирован у 3 из 5 животных (60%). Продолжительность безрецидивного периода составила 147,2 ± 82,7 дней.

3 Группа – животные, получавшие паллиативную терапию препаратом Palladia (n=11).

Средний возраст пациентов составил 12,6 ±2,4 года. Средний размер опухоли 3±1,3 см в диаметре. У 4 из 11 животных опухоль локализовалась на нижней челюсти, из них 2 справа и 2 слева.  У 7 из 11 опухоль располагалась на верхней челюсти. Из них 4 слева и 3 справа.

Средняя продолжительность жизни составила 122,5 ±66,3 дня. У 8 пациентов была отмечена стабилизация процесса. Продолжительность безрецидивного периода составила 81,9 ± 48,5 день. Три пациента без эффекта на терапию.

4 Группа — животные, получавшие оперативное лечение (мандибулоэктамия) (n=18).

Средний возраст составил 12,8 ±2,3 года. Все резектабельные опухоли локализовались на нижней челюсти. Из них 8 справа и 10 слева. Средний размер опухоли составил 2,5 ±0,9 см в диаметре. Продолжительность жизни и безрецидивный период проанализированы в 13 картах.  Рецидив зарегистрирован у 62% пациентов (9 из 13).

Проведен анализ возможных факторов, предрасполагающих к рецидиву в послеоперационный период.  Не отмечено зависимости между размером опухоли и рецидивом. Отсутствие опухолевого роста на границах резекции не улучшило прогноз. Наличие язвенного дефекта или патологического перелома также не оказало значительного влияния на частоту рецидивного роста. Предрасполагающим фактором для рецидива является распространение опухоли на ростральную часть.

5 Группа – пациенты, получившие оперативное лечение с последующей лучевой терапией на послеоперационную область (n=6).

Средний возраст составил 14,6 ±1,8 дней. Все резектабельные опухоли локализовались на нижней челюсти. Из них 2 справа и 3 слева. Средний размер опухоли составил 3,7 ±1 см в диаметре. Лучевая терапия проводилась нейтронами 1,3 Гр — 5 фракций и электронами 4 Гр — 4–5 фракций. Средняя очаговая доза составляла 52–60 Гр.

Общая продолжительность жизни составила 328,5 ±139,8 дней (2 пациента живы на момент исследования). Рецидив зарегистрирован у 16,7%, т. е. у 1 животного. Безрецидивный период у него составил 236 дней.

6 Группа – кошки, получившие хирургическое лечение с послеоперационной терапией препаратом Palladia (n=3).

Средняя продолжительность жизни составила 128,7±14,01 дней. Рецидив зарегистрирован у 1 из 3 пациентов, что составляет 33,3%. Безрецидивный период 105 дней.

7 Группа – животные, получавшие лучевую терапию на область послеоперационного рецидива.

Продолжительность безрецидивного периода после операции составила 141,3±41,2 день (130, 107, 187 дня). После диагностирования рецидива пациенты получали Тецераниб и лучевую терапию нейтроны РОД 1,3 Гр 3 фр/нед — 5 фракций и электроны РОД 4 Гр — 5 фракций.

Общая продолжительность жизни на лучевой терапии составила 149,7 ± 55,2  дней (130, 107, 212 дня).  Общая продолжительность жизни от начала лечения 239,3 ±88,7 (210, 169,  339 дня).  Рецидив после лучевой терапии диагностирован у 1 животного через 212 дней. У одного пациента при аутопсии был диагностирован метастаз в легком.  И 1 кот погиб от ХПН через 107 дней.

Сравнительный анализ общей продолжительностью жизни (ОПЖ) и средней продолжительности безрецидивного периода (ПБП) представлен в таблице 2.

Группа Кол-во животных Рецидивов % ПБП дни ОПЖ дни
Без лечения 20 — — 69,9 ±32,9
ЛТ паллиативная 5 60 147,2 ± 82,7 161,4 ± 72,8
Palladia 11 — 81,9 ± 48,5 122,5 ± 66,3

 
Операция 18 69,2 173,5± 119,4 332,8 ±232,3
Операция + ЛТ 6 16,7 36 328,5 ± 139,8
Операция + Palladia 3 30 105 128,7 ± 14,01
ЛТ рецидива 3 30 212 239,3 ±88,7

 

Обсуждения:

Полученные результаты показывают, что основным методом лечения плоскоклеточного рака челюсти у кошек является хирургический. Выживаемость животных после операции в четыре раза больше, чем у животных  без лечения, получавших только  паллиативную терапию.  У всех животных после хирургического лечения отмечено улучшение качества жизни и восстановление самостоятельного приема корма. Однако отдельные результаты исследований показали высокий процент рецидива, более 60% в среднем в течение 6 месяцев после радикальной операции.

Химиотерапия Palladia у животных, не получивших оперативного лечения, дало увеличение средней продолжительности почти в два раза по сравнению с группой исторического контроля и сравнима с паллиативной лучевой терапией.

Дополнение оперативного лечения послеоперационной лучевой или химиотерапией не показало значимого клинического улучшения, однако, в связи с малым количеством пациентов  в группах, невозможно полноценно оценить эффективность дополнительной терапии. Исследования продолжаются.

 

Список литературы:

  1. Sabhlok A, Ayl R. Palliative radiation therapy outcomes for cats with oral squamous cell carcinoma (1999-2005). Vet Radiol Ultrasound. 2014 Sep-Oct;55(5):565-70.
  2. Soltero-Rivera MM, Krick EL, Reiter AM, Brown DC, Lewis JR. Prevalence of regional and distant metastasis in cats with advanced oral squamous cell carcinoma: 49 cases (2005-2011). J Feline Med Surg. 2014 Feb;16(2):164-9.
  3. Hayes AM, Adams VJ, Scase TJ, Murphy S. Survival of 54 cats with oral squamous cell carcinoma in United Kingdom general practice. J Small Anim Pract. 2007 Jul;48(7):394-9.
  4. Wiles V, Hohenhaus A, Lamb K, Zaidi B, Camps-Palau M, Leibman N. Retrospective evaluation of toceranib phosphate (Palladia) in cats with oral squamous cell carcinoma. J Feline Med Surg. 2017 Feb;19(2):185-193.
  5. Bradley RL, MacEwen EG, Loar AS. Mandibular resection for removal of oral tumors in 30 dogs and 6 cats. J Am Vet Med Assoc. 1984 Feb 15;184(4):460-3.
  6. Poirier VJ, Kaser-Hotz B, Vail DM, Straw RC. Efficacy and toxicity of an accelerated hypofractionated radiation therapy protocol in cats with oral squamous cell carcinoma. Vet Radiol Ultrasound. 2013 Jan-Feb;54(1):81-8.