Тезисы XVIII Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 16–17 марта 2023 г., отель «Милан»

 

Опухоли головного мозга собак и кошек. Возможности хирургического и консервативного методов лечения. Ретроспективный анализ собственных данных

Николай Александрович Глазов ¹, ²
1 – Ветеринарная клиника «Биоконтроль»; 2 – ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва.

 

Новообразования головного мозга у собак и кошек в ветеринарной медицине считаются относительно редкими поражениями центральной нервной системы. Частота встречаемости у 14,4 из 100,000 (1) и 2-4,5 % от всех неоплазий у собак (2, 3). У кошек 3,5 из 100,000 (1) и 2,2 % от общего числа опухолей (4).

Благодаря большой доступности таких методов диагностики, как КТ и МРТ, данная патология стала доступна для выявления и лечения во многих ветеринарных центрах.

В целом интракраниальные опухолевые поражения можно разделить на две большие группы: первичные и вторичные. К первичным относят образования, возникающие из нервных клеток, нейроэпителиальных тканей, глии и мозговых оболочек. К вторичным: новообразования черепных нервов, гипофиза, метастазы из отдаленных органов, локальное распространение новообразований окружающих его структур, таких как череп, лобные пазухи, полость носа и среднее ухо (5).

Современная классификация интракраниальных образований (6) (табл. 1):

Ткань \ источник	Опухоль
Нервные клетки	Глиобластома\ганглиоцитома\ганглионейрома Нейробластома Медулобластома
Нейроэпителиальная	Эпиндимома (нейроэпителиома) Опухоль хороидного сплетения (папиллома)
Глия	Олигодендроглиома Глиобластома Астроцитома
Оболочки	Менингиома Менингиальная саркома
Оболочки нервов	Опухоль оболочек периферических нервов (Шваннома, нейрофиброма, неврилеммома, нейрофибросаркома)
Нейрогипофиз	Аденома Астроцитома
Другие	Лимфома Гемангиосаркома Тератома
Метастатические поражения	Молочной железы, простаты, карцинома лёгкого Гемангиосаркома Меланома
Инвазия мозга из окружающих структур:	Аденокарцинома гипофиза Черепа Носа\параназальных синусов Среднего уха

Далее следует поговорить о таких понятиях, как «злокачественные» и «доброкачественные» образования полости черепа. В этом разделе онкологии они несколько отличаются от неоплазий других систем. Большинство опухолевых поражений медленно увеличивается в объёмах и компенсаторных механизмов организма хватает на долгое время, но как только они перестают справляться с этой задачей, быстро возникают клинические симптомы, которые нарушают способность животного «обслуживать» себя и полноценно существовать, а иногда и нарушают жизненно важные функции, приводя к гибели. Хотя сама опухоль может и не обладать злокачественным поведением, не давать метастазов или вызывать паранеопластический синдром. Полость черепа почти герметична, имеет лишь одно значимое отверстие, и любое поражение этой полости, которое увеличивается в объёме, будет угрожать жизни за счёт компрессии нервных структур, которые принимают непосредственное участие в работе всего организма. Причина этого — повышении внутричерепного давления. Оно может происходить за счёт масс-эффекта и за счёт отёка ткани мозга. Таким образом, любое объёмное поражение черепной коробки является угрожающим для жизни с биологической точки зрения, и может рассматриваться как злокачественное.

Масс-эффект – это воздействие, оказываемое патологически увеличивающейся тканью на соседние здоровые ткани, вызывая вторичные патологические процессы: компрессию, смещение, деформацию.

Отёк мозга — патологический процесс, проявляющийся избыточным накоплением жидкости в его клетках  и межклеточном пространстве, что приводит к увеличению его объёма.

Клинические симптомы могут быть очень разными, и по внешним проявлениям, и по степени тяжести. И зависят от пострадавшего отдела и выраженности его компрессии (или замещения опухолью).

Для постановки окончательного диагноза необходимо получить материал (часть опухолевых тканей) и далее произвести его гистологическую \ иммуногистохимическую оценку.

Однако далеко не всегда возможно провести данные манипуляции в практике ветеринарного врача. Для образований, которые не были дифференцированы таким образом, возможно использовать следующий подход: разделить все интракраниальные поражения по локализации, исходя из данных инструментальных методов визуальной диагностики, таких как МРТ и КТ. Например, в статье «Систематический обзор лечения опухолей головного мозга у собак» (7) авторы, опираясь на данные визуализации или гистопатологического исследования, рассматривали все поражения как экстра-аксиальные (менингиомы), интра-аксиальные (глиомы) и образования гипофиза (макроаденомы). Исходя из этой информации была посчитана медиана жизни животных с той или иной локализацией поражений с тем или иным лечением. К сожалению, большинство ветеринарных МРТ центров, данные которых использовались для написания этой работы, в протоколах не указывают, является ли поражение экстра- или интра-аксиальным, а лишь описывают изменения в определённых отделах головного мозга. В связи с этим автор разделил все поражения следующим образом: большой мозг; ствол головного мозга; желудочки головного мозга; черепные нервы; лобные пазухи\решетчатый лабиринт; гипофиз; задняя черепная ямка\мозжечок.

Цель исследования – сравнить результаты хирургического и консервативного лечения животных с новообразованиями головного мозга.

В период с июня 2016 года по июль 2022 года ветеринарную клинику «Биоконтроль» посетило 93 животных «с предположительно подтверждённым диагнозом «новообразование полости черепа»». В преобладающем большинстве случаев новообразование подтверждалось путём выполнения магнитно-резонансной томографии, гораздо реже – компьютерной томографии. И у 26 пациентов новообразование было верифицировано гистологически.

Были проанализированы следующие показатели: возраст, продолжительность жизни, продолжительность безрецидивного периода, продолжительность периода реабилитации, объём опухоли (перемножение трёх больших плоскостей), продолжительность реабилитации и взаимосвязь с объёмом опухоли, локализация поражения.

Первичных опухолей (в том числе метастазов) – 58; первично множественных поражений – 4.

Вторичные: черепных нервов – 4; костей черепа с сопутствующей неврологической симптоматикой – 1; лобных пазух\решетчатого лабиринта с сопутствующей неврологической симптоматикой – 3; гипофиз — 23

Локализация: большой мозг – 42; ствол головного мозга – 12; желудочки головного мозга – 5; черепные нервы – 4; лобные пазухи\решетчатый лабиринт – 3; гипофиз – 23; задняя черепная ямка\мозжечок – 4.

Верифицированные опухоли:

Кошки: менингиома – 12; эпендимома – 1; лимфома (вторичная) – 1; карцинома – 2 (вторичная)

Собаки: менингиома – 5; метастаз рака молочной железы – 1; аденокарцинома низкодифференцированная – 1 (вторичная);   астроцитома  мультилобулярная – 1; олигодендроглиома – 2; саркома кости grade 1 – 1 (вторичная).

Виды лечения: хирургическое удаление – 22; паллиативная терапия – 47; химиотерапия – 10; лучевая терапия – 5.

 

Далее речь пойдёт о тех животных, которые посетили клинику более 1 раза, и с владельцами которых было возможно осуществлять связь до настоящего момента или момента гибели.

Хирургическое лечение.

Всего было прооперировано 22 животных: 14 кошек и 8 собак.

В статистику вошли животные, прожившие более 1 недели с момента операции (те, которые выписались из стационара) – 19 животных.

Кошки (n=14).

Средний возраст 11 лет 1 месяц (от 3 лет до 16 лет 9 мес). Средние значения объёма новообразования (см кубические): 7,7 (1 – 27). Локализация:  височная доля 2, теменная   доля 2, лобная доля 7, задняя черепная ямка 1, решетчатый лабиринт / лобные пазухи 2.         Все первичные опухоли являлись субдуральными, экстрааксиальными.

1 пациент погиб в первую неделю после операции и не включен в исследование. Средняя продолжительность реабилитации составила (дней): 13 (1 – 32). У одного пациента сохранился умеренный неврологический дефицит в течение жизни. Симптоматическая терапия – 3 кошки (леветирацетам). Связь длительности реабилитации и объёма опухоли: связи не выявлено.

Продолжительность жизни животных после оперативного лечения составила (дней):

Менингиомы (n=10): средняя 662 дня (84 -1501) ± 449; медиана 600

Карциномы (n=2): средняя 407 (677, 137).

Лимфома (n=1): 100.

Рецидивов не выявлено.

Собаки (n=8)

Средний 10 лет 2 месяц (от 5 лет 11 мес до 13 лет 9 мес). Средние значения объёма новообразования (см кубические): 6,1 (1 – 16).  Локализация: затылочная кость 1, лобная доля 2, височная доля 4.

3 пациента погибли в первую неделю после операции и не включены в исследование. Средняя продолжительность реабилитации составила  6 дней (0–14 дней). У всех животных после окончания реабилитации купирован неврологический дефицит. Симптоматическая терапия — 3 собаки (паглюферал). Связь длительности реабилитации и объёма опухоли: связи не выявлено.

Продолжительность жизни животных после оперативного лечения составила:

Менингиомы:  (n=2)  — медиана 779 дня (558,1175).  Выявлен 1 рецидив.

Глиомы: (n=2) – медиана 46 дней (43, 50).

Мультилобулярная саркома кости: (n=1) 463

Паллиативная терапия (неверифицированные интракраниальные опухоли).

21 собак и 8 кошек.

Паллиативная терапия была направлена на поддержание качества жизни пациентов и купирование симптомов, связанных с поражением головного мозга. Использовались следующие группы препаратов: противосудорожные (паглюферал, леветирацетам), глюкокортикостероиды (метилпреднизолон, преднизолон, дексаметазон), диуретики (ацетазоламид, маннитол, фуросемид), антибиотики, антидепрессанты (миртазапин).

Медиана жизни (дней): собаки (n=21) — 245 (17 — 632); кошки (n=8) – 373 (152 — 530).

Средняя продолжительность жизни (дней): собаки (n=21)  251 ± 160; кошки (n=8) 398 ± 234

В наблюдениях участвует одна кошка, которая не получает медикаментозной поддержки с подтверждённой по МРТ опухолью большого мозга более 5 лет назад (не включена в статистику).

Химиотерапия (неверифицированные интракраниальные опухоли).

В качестве химиотерапевтических средств использовались алкилирующие агенты ломустин, темозоломид и антиметаболит цитарабин, все из которых проникают через гематоэнцефалический барьер. Подход был всегда один: начинали терапию, выполняли 3 курса, затем контрольная МРТ и если опухоль продолжала рост, то препарат меняли на другой. Так как использование химиотерапии для неверифицированных неоплазий мы начали недавно, пока нельзя однозначно говорить о её эффектах. Единовременно все эти пациенты получали метипред, леветирацетам или паглюферал. На момент написания работы под постоянным контролем находилось только 5 собак, и все они были живы. Короткие сроки наблюдения не позволяют провести адекватный анализ и в этой работе учитываться не будут.

Обсуждения.

Сравнительные аспекты медианы продолжительности жизни кошек после оперативного лечения менингиом с использованием данных литературы представлены в таблице 2 (табл. 2)

	L. E. Gordon 1994 (n=36)	Биоконтроль (n=11)
Возраст выявления (лет)	11,7 (4,6 — 17)	11,1 (3 до 16,9)
Пол	57% самцы, 43% самки	46% самцы, 54% самки
Восстановились после операции	79%	91%
Выживаемость (месяцев)	Медиана 21,7 (1,3 — 55)	Медиана 19,8 (2,8 — 50)
Не выписались из стационара (гибель)	19%	9%
Рецидив	12%	0%

Сравнительные аспекты медианы продолжительности жизни собак после оперативного лечения  с использованием данных литературы представлены в таблице 3 (все виды опухолей) (табл. 3)

	H. Hu 2015 (n=108)	Биоконтроль (n=5)
Выживаемость (дней)	Медиана 312 (27 — 2104)	Медиана 427 (43 — 1175)

Сравнительные аспекты медианы продолжительности жизни собак при консервативной терапии неверифицированных опухолей  с использованием данных литературы представлены в таблице 4  (табл. 4)

Собаки	H. Hu 2015 (n=138)   Медиана 65 (6 — 359)	Биоконтроль (n=21)   Медиана 245 (17 — 632)
Выживаемость (дней)
	A.D. Miller 2019 Медиана 63 (7 — 91) В редких случаях до 180

Сравнение медианы выживаемости при хирургическом лечении и паллиативной терапии (все виды опухолей) представлены в таблице 5 (табл. 5)

Вид животного	Медиана выживаемости, дни	Выживаемость (%)
		3 мес	6 мес	12 мес	18 мес	24 мес
Консервативная терапия
Кошки (n=8)	373	75	50	37,5	12,5	12,5
Собаки (n=21)	245	71	62	28	0	0
Оперативное лечение
Кошки (n=14)	593	100	71	57	57	12
Собаки (n=8)	427	60	60	60	40	20

Хирургическое лечение является весьма эффективным методом лечения менингиом у кошек и собак, т.к. часто позволяет вылечить пациента и даже оставить его без медикаментозной поддержки в долгосрочной перспективе. Эти данные чётко коррелируют и с данными наших зарубежных коллег. В целом кошки легче переносят хирургическое вмешательство и реабилитационный период, чем собаки.

Симптоматическая терапия неверифицированных неоплазий по всем группам позволяет длительно поддерживать качество жизни, как у собак, так и у кошек с медианой выживаемости 245 и 373 дней соответственно. Наши данные значительно превосходят данные западных авторов.

Для лучшего разбора всех методов лечения опухолевых поражений головного мозга требуется более длительный период наблюдения, а также более глубокий и подробный анализ. На момент завершения работы из 93 пациентов живы 23, погибли 43, с владельцами 27 животных не удалось связаться.

 

Список литературы:

1. Moore, M.P., Bagley, R.S., Harrington, M.L. & Gavin, P.R. (1996) Intracranial tumours. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, (26), 759–77.
2. Hayes HM, Priester WA Jr, Pendergrass TW. Occurrence of nervous tissue tumors in cattle, horses, cats and dogs. Int J Cancer. (1975) 15:39–47. doi: 10.1002/ijc.2910150106
3. Song RB, Vite CH, Bradley CW, Cross JR. Postmortem evaluation of intracranial neoplasia in dogs and relationship of neoplasm with breed, age, and body weight. J Vet Intern Med. (2013) 27:1143–52. doi: 10.1111/jvim.12136
4. Zaki FA, Hurvitz AI. Spontaneous neoplasms of the central nervous system of the cat. J Small Anim Pract 1976;17:773–782.
5. LeCouteur A. Current concepts in the diagnosis and treatment of brain tumours in dogs and cats (1999) https://doi.org/10.1111/j.1748-5827.1999.tb03113.x
6. Joanna Morris, Jane Dobson. Small Animal Oncology, 2001
7. Hu, A. Barker, T. Harcourt-Brown, and N. Jeffery. Systematic Review of Brain Tumor Treatment in Dogs. J Vet Intern Med 2015;29:1456–1463
8. E. GORDON, D. T. MATTHIESEN, R. J. JOSEPH. Results of Craniotomy for the Treatment of Cerebral Meningioma in 42 Cats. Veterinary Surgery 2394-100, 1994
9. D. Miller, C. R. Miller, J. H. Rossmeisl. Canine Primary Intracranial Cancer: A Clinicopathologic and Comparative Review of Glioma, Meningioma, and Choroid Plexus Tumors. Frontiers in Oncology Volume 9 | Article 1151 (2019) doi: 10.3389/fonc.2019.01151
10. Van Meervenne S, Verhoeven PS, De Vos J, Gielen IM, Polis I, Van Ham LM. Comparison between symptomatic treatment and lomustine supplementation in 71 dogs with intracranial, space-occupying lesions. Vet Comp Oncol. (2014) 12:67–77. doi: 10.1111/j.1476-5829.2012.00336.x
11. Moirano SJ, Dewey CW, Wright KZ, Cohen PW. Survival times in dogs with presumptive intracranial gliomas treated with oral lomustine: a comparative retrospective study (2008-2017). Vet Comp Oncol. (2018) 16:459–66. doi: 10.1111/vco.12401