Приглашаем: План мероприятий на 2026 год

Тезисы X Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 24–25 сентября 2025 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

Опухоли предстательной железы у собак: классификация и стадирование

Евгений Владимирович Андреус-Жигалко
патолог ветеринарного патоморфологического центра «Патностикс», г. Москва

Заболевания простаты чаще встречаются у пожилых кобелей. Основной сложностью диагностики таких патологий является перехлёст клинических симптомов, которые могут встречаться как при поражении органов мочеполовой системы, так и при поражении желудочно-кишечного тракта. Более того, в некоторых случаях заболевания простаты могут протекать бессимптомно или одновременно с другими патологиями. Установлено, что у 75,6% собак, смерть которых наступила по причинам, не связанным с патологиями простаты, при патологоанатомическом вскрытии были обнаружены поражения предстательной железы (1). Собаки являются одним из видов животных, у которых так же, как у человека, могут развиваться спонтанные опухоли предстательной железы.

Одним из спонтанно возникающих поражений предстательной железы является гиперплазия. Гиперплазия простаты развивается у некастрированных кобелей начиная с 2-3 лет в виде железистой гиперплазии (2). К девятилетнему возрасту более 95% некастрированных кобелей имеют гиперплазированную простату (3). Большинство из таких собак не имеют никаких клинических проявлений гиперплазии до тех пор, пока не происходит значительное увеличение железы в объёме. Поскольку гиперплазия не рассматривается как предшественник развития карциномы простаты, и, таким образом, не имеет злокачественного потенциала, термин гиперплазия простаты является предпочтительным вместо традиционно используемого термина доброкачественная гиперплазия простаты (4). Гиперплазия простаты, в свою очередь, может иметь два подтипа: 1. железистая и 2. сложная (5). При железистой гиперплазии сохраняется нормальная архитектоника железы, но увеличивается количество секреторного эпителия. Сложная гиперплазия состоит из узловых участков железистой гиперплазии, а также очагов, в которых секреторный эпителий демонстрирует признаки атрофии.

Карцинома простаты занимает 0,2-0,6% в структуре всех опухолей у собак и встречается как у кастрированных, так и не кастрированных кобелей, поскольку является андроген-независимой опухолью. Злокачественные поражения простаты чаще встречаются у пожилых собак, средний возраст которых составляет 10 лет (6). На сегодняшний день гистологически выделяют три основных типа карциномы: 1. простатическая уротелиальная карцинома; 2. аденокарцинома простаты; 3. карцинома простаты со смешанным уротелиальным и железистым фенотипом. Уротелиальная карцинома возникает из простатической части уретры или из протоков простаты, расположенных вблизи уретры. Она состоит из неопластических клеток, образующих солидные, папиллярные или крибриформные паттерны.

Аденокарцинома простаты возникает из железистого эпителия.

Рис.1. Различные паттерны роста, обнаруженные при карциноме простаты. a) Ацинарный паттерн: несколько небольших трубочек, погруженных в обильную фиброзную строму (ГЭ, ув.20х); b) Солидный паттерн: полиморфные клетки без какого-либо определённого гистологического паттерна роста (ГЭ, ув.20х); с) Крибриформный паттерн: неопластические клетки расширяют ранее существующий проток, формируя фенестры с центральным некрозом (ГЭ, ув.20х); d) Папиллярный паттерн: папиллярные выросты в просвете расширенного протока (ГЭ, ув.20х); e) Муцинозная карцинома: бледно-базофильный материал заполняет просвет протока (ГЭ, ув.20х); Перстневидно клеточная карцинома: крупные неопластические клетки, имеющие крупную вакуоль в цитоплазме, вытесняющие ядро (ГЭ, ув.20х). [Palmieri C., 2014]

По классификации ВОЗ аденокарцинома простаты делится на: 1. внутриальвеолярную, включающую (а) папиллярный подтип, состоящий из неопластических клеток, формирующих папиллярные выросты в просвет расширенного протока, и (б) крибриформный подтип, при котором неопластические клетки полностью заполняют просвет протока и образуют фенестры правильной формы, и иногда имеющими центральные зоны некроза (комедонекрозы); 2. простую тубулярную, в которой неопластические клетки формируют небольшие трубочки, инфильтрирующие и замещающие строму; 3. плохо дифференцированную карциному, включающую солидный тип, характеризующийся полиморфными неопластическими клетками, иногда веретеновидными, образующими солидные гнезда или расположенными дискретно в строме.

Дополнительными гистологическими находками в гистологических образцах аденокарциномы простаты могут являться: 1. периневральная инвазия; 2. участки с плоскоклеточной дифференцировкой; 3. лимфо-васкулярная инвазия. Интересно, что все перечисленные паттерны встречаются у человека, что делает возможным применение стадирования по системе Глисона у собак (7).

Рис.2. Дополнительные гистологические находки, обнаруживаемые в карциноме простаты у собак. а) Саркоматоидное изменение: пучки неопластических клеток с веретеновидной морфологией (ГЭ, ув.20х); b) Периневральная инвазия: неопластические железы окружают нервные волокна (ГЭ, ув.20х); с) Коллагеновые микроузлы: бесклеточная гиалинизированная строма (стрелка), смешанная с неопластическими клетками (ГЭ, ув.20х); d) Уротелиальная дифференцировка: скопления неопластических клеток с обильной бледно-эозинофильной, иногда вакуолизированной, цитоплазмой (ГЭ, ув.20х); е) Образование палисада вокруг кровеносных сосудов (ГЭ, ув.20х). [Palmieri C., 2014]

Гистологическое стадирование карциномы простаты у человека производится при помощи системы Глисона (8), которая остается значимым прогностическим индикатором злокачественности. В 2014 Пальмьери обнаружила паттерны карциномы простаты собак, совпадающие с таковыми у человека (9). Важной отличительной чертой системы является оценка паттернов строения опухоли на малом увеличении микроскопа. Таким образом, система Глисона не оценивает клеточную морфологию, а назначает числовые степени (1-5) имеющимся в опухоли паттернам. Паттерны 1, 2 и 3 соответствуют опухолям, которые структурно напоминают нормальную ткань железы в то время, как паттерны 4 и 5 представляют опухоли, демонстрирующие полиморфную железистую архитектонику. Выделяют первичную степень, которая назначается наиболее преобладающему паттерну в опухоли, и вторичную, который назначается следующему преобладающему паттерну. Далее, они суммируются, что в итоге даёт суммарный индекс Глисона. В случае, если опухоль состоит из одного паттерна, то значение удваивается, а затем также суммируется.

В 2005 г. Международное общество урологической патологии (ISUP) предложило модифицированную систему Глисона, в которой некоторые паттерны, первоначально относящиеся к паттерну 3, были отнесены к паттерну 4 (т.е. нечётко определяемые железы или крибриформные железы с неправильными границами). Карциномы простаты с индексом 2-4 (т.е. паттерны 1 и 2) по Глисону не могут назначаться опухолям, полученные при помощи игловой биопсии (10).

Основные признаки
паттерн 1	хорошо очерченный узел, состоящий из плотно упакованных, но отделённых, одинаковых, округлых или овальных ацинусов среднего размера.
паттерн 2	схож с паттерном 1; относительно хорошо очерченный узел из более рыхло расположенных желёз. Может присутствовать минимальная инфильтрация на периферии опухолевого узла
паттерн 3	· дискретно расположенные железистые структуры; мельче, чем при паттерне 1 и 2, инфильтрирующие неопухолевые ацинусы. Значительная вариация размера и формы. · очерченные мелкие крибриформные узлы, состоящие из правильной формы, округлых желёз, по размеру напоминающие нормальные железы.
паттерн 4	· слившиеся железы · гипернефроидная морфология (неопластические клетки со светлой вакуолизированной цитоплазмой) · крупные или неправильной формы крибриформные железы · сливающиеся кибриформные железы, выстланные призматическими клетками и демонстрирующие щелевидный паттерн и папиллярную дифференцировку · нечётко определяемые железы или скопления с плохо формированными железистыми просветами
паттерн 5	· солидные пласты, корды или единичные клетки без железистой дифференцировки · солидная/крибриормная или папиллярная опухоль с комедонекрозами

Таблица 1. Структурные паттерны согласно модифицированной системе Глисона, предложенной ISUP в 2005г (10).

Цитируемые источники.

Mukaratirwa S, Chitura T. Canine subclinical prostatic disease: histological prevalence and validity of digital rectal examination as a screening test. J S Afr Vet Assoc. (2007) 78:66–8. doi: 10.4102/jsava.v78i2.292
Brendler CB, Berry SJ, Eqing LL, McCullough AR, Cochran RC et al. (1983) Spontaneous benign prostatic hyperplasia in the beagle. Age-associated changes in serum hormone levels, and the morphology and secretory function of the canine prostate. Journal of Clinical Investigation, 71, 1114e11123.
Gobello C, Corrada YA (2002) Non-infectious prostatic diseases in dogs. Compendium on Continuing Education for the Practicing Veterinarian, 24, 99e108.
Foster RA (2016) Male genital system. In: Jubb, Kennedy and Palmer’s Pathology of Domestic Animals, Vol. 3, MGMaxie, Ed., Elsevier, St. Louis, p. 503.
Berry SJ, Strandberg JD, Coffey DS, Saunders WJ (1986) Development of canine benign prostatic hyperplasia with age. The Prostate, 9, 363e373.
Bell FW, Klausner JS, Hayden DW, Feeney DA, Johnston SD. Clinical and pathologic features of prostatic adenocarcinoma in sexually intact and castrated dogs: 31 cases (1970-1987). Journal of the American Veterinary Medical Association. 1991;199:1623-1630
Humphrey PA, Moch H, Cubilla AL, Ulbright TM, Reuter VE (2016) The 2016 WHO classification of tumours of the urinary system and male genital organs. Part B: prostate and bladder tumours. European Urology, 70, 106e119.
Gleason, D.F., 1966. Classification of prostatic carcinomas. Cancer Chemother. 50, 125–128.
Palmieri, C., Lean, F.Z., Akter, S.H., Romussi, S., Grieco, V., 2014. A retrospective analysis of 111 canine prostatic samples: histopathological findings and classification. Res. Vet. Sci. 97, 568–573.
Shah, R.B., Zhuo, M., 2012. Contemporary approach to Gleason grading of Prostate cancer. In: Shah, R.B., Zhuo, M. (Eds.), Prostate biopsy interpretation: an illustrated guide. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, pp. 41–107.