Тезисы XIX Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 13–15 марта 2024 г., отель «Милан»
ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ У СОБАК И КОШЕК
Ксения Валерьевна Лисицкая
к.б.н., морфолог, гистолог лаборатории «LABOKLIN Россия», г. Москва
Яичники – парные, небольшого размера органы в брюшной полости, овальной, слегка уплощенной формы, имеющие гетерогенное строение. Снаружи яичники покрыты специализированным покровным эпителием – видоизмененным мезотелием; у собак также есть подповерхностные эпителиальные структуры. Корковое вещество содержит фолликулы на различных стадиях фолликулогенеза, при этом при созревании ооцита вокруг него формируются несколько дифференцированных слоев, выполняющих гормональную функцию и участвующих в синтезе половых гормонов — гранулезный слой (гранулеза), а также тека. В срезах яичников в диэструсе также можно обнаружить желтые тела. Мозговое вещество в яичнике небольшое, сформировано рыхлой соединительной тканью с сосудами, нервами, глиусными клетками и сетью яичника (rete ovarii). Комплексное строение обуславливает различное морфологическое происхождение и сложную классификацию новообразований яичников.
Опухоли яичников редко встречаются в структуре онкологической заболеваемости собак и кошек. Инцидентность у собак 0,5-1,2% всех новообразований [1], при этом в статистике нестерилизованных сук инцидентность 6,25% от всех новообразований. Инцидентность опухолей яичников у кошек 0,7-3,6% всех новообразований [1]. Отмечен повышенный риск развития опухолей яичников у боксеров, бостон терьеров, немецких овчарок, пуделей йоркширских терьеров.
На основании гистогенеза первичные опухоли яичников классифицируют на:
- эпителиальные;
- опухоли стромы полового тяжа (гонадостромальные);
- герминогенные;
- мезенхимальные.
Вторичные опухоли включают лимфомы, а также метастатические опухоли различного гистогенеза (меланома, саркомы, карциномы).
Первичные эпителиальные опухоли составляют до 40-50% случаев опухолей яичников собак и крайне редко встречаются у кошек [2]. У собак предрасположены пожилые самки (10-12 лет). Большинство случаев развиваются из поверхностного эпителия, у собак – из субповерхностных эпителиальных структур, реже – из сети яичника (rete ovarii).
Эпителиальные новообразования классифицируют на доброкачественные аденомы и злокачественные карциномы (рак яичников). Разделение на добро- и злокачественные опухоли основано на размере опухоли, анаплазии клеток, митотическом уровне, инвазивности роста в строму яичников и прорастании в окружающие ткани. Опухоли чаще встречаются унилатерально, но может отмечаться и билатеральный рост. Увеличенные яичники содержат множественные кистозные полости, в просвете которых представлена жидкость желтоватого или коричневатого цвета, разделенные участками опухолевого, наиболее часто в виде сосочковых структур. Функционально активные новообразования в данном классе встречаются редко. Раки яичника активно метастазируют в перитонеальной полости с формированием перитонеального опухолевого выпота. Метастазы выявляют примерно в 50% случаев рака яичников у собак [2].
Опухоли стромы полового тяжа (гонадостромальные) представляют собой опухоли эндокринного аппарата яичников. Они могут быть добро- и злокачественными, часто являются гормонпродуцирующими, примерно в 50% случаев продуцируя эстрогены, прогестерон, тестостерон, ингибин. Опухоли могут сопровождаться симптомами гиперэстрогении, такими как персистирующий эструс, проэструс или анэструс, отек вульвы, выделения из петли, отек молочных желез, незудящие симметричные алопеции, пиометра, изменение поведения, эстрогеновая миелотоксичность.
В группу гонадостромальных опухолей входят:
- гранулезоклеточная опухоль;
- лютеома;
- текома.
Гранулезоклеточная опухоль составляет 50% всех опухолей яичников собак, вместе с эпителиальными на них приходится до 80-90% всех образований яичников [2]. Предрасположены пожилые самки (около 12 лет). Гранулезоклеточная опухоль — наиболее распространенная опухоль яичников у кошек.
Как правило, гранулезоклеточная опухоль у собак и кошек имеет унилатеральный рост, макроскопически представляет собой многодольчатую, мягкую, сероватого цвета массу, может содержать множественные кисты с белковым содержимым, участки геморрагий и некрозов. Биологическое поведение гранулезоклеточной опухоли слабо агрессивное у собак — примерно в 20% случаев она имеет злокачественный потенциал; метастазирование описано до 50% случаев у кошек. Метастазирование отмечается в регионарные лимфатические узлы, гематогенно (печень, легкие, почки, селезенка, поджелудочная железа), имплантационно – по брюшине.
Герминогенные опухоли включают в себя следующие нозологические единицы:
- дисгерминома;
- тератома;
- эмбриональная карцинома и другие редко описанные опухоли.
На тератомы и дисгерминомы приходится от 6 до 20% опухолей яичников собак и до 15% всех опухолей яичников кошек [2, 3]. Средний возраст собак с дисгерминомой – 12 лет, тогда как для тератом характерен молодой средний возраст – 4 года. Дисгерминомы развиваются из примордиальных герминогенных клеток эмбриональных гонад. Термин «дисгерминома» используется, чтобы обозначить, что клетки потеряли свою способность к дифференцировке в герминогенные. Чаще отмечаются унилатеральные, но описаны и билатеральные поражения. Как правило, гормонально опухоли неактивны. Они могут достигать большого объема и приводить к сферическому или овоидному увеличению яичника. Макроскопически образования имеют сероватый или беловатый цвет, гомогенную консистенцию, также могут содержаться кисты и геморрагии. Опухоль имеет злокачественное поведение и метастазирует до 10-30% случаев – в лимфатические узлы, печень, почки, сальник, поджелудочную железу, надпочечники.
Тератомы редко встречаются у домашних животных, чаще всего – у собак, составляя менее 2% опухолей яичников собак. Тератомы – опухоли, возникающие из плюрипотентной стволовой клетки и содержащие ткани двух или трех герминальных зачатков – кость, хрящ, зубы, кожа с придатками – волосами, сальными железами и т.д. В зависимости от наличия разных зачатков различают моно-, би- и трехфазные тератомы. При наличии кальцификации опухоли яичника предполагают тератомы, хотя диагноз нуждается в окончательном гистологическом подтверждении. Опухоли могут иметь доброкачественное поведение (представлены высоко дифференцированными тканями); злокачественные тератомы также описывают как недифференцированные или тератокарциномы или тератосаркомы – могут метастазировать в легкие, кости и т.д. Последние у собак в до 50% случаев метастазируют (в легкие, по брюшине и в кости) [2].
У собак и кошек описаны смешанные опухоли, которые содержат более одного типа ткани (из 4 классов). Так, может встречаться опухоль эпителиального плюс гонадостромального происхождения или дисгерминома и гранулезоклеточная опухоль в паренхиме одного яичника.
Мезенхимальные опухоли включают фиброму, гемангиому, лейомиому и их злокачественные аналоги, а также другие мезенхимальные новообразования. Данные образования встречаются редко и нуждаются в дифференцировке с текомой методом иммуногистохтимии.
В подсчитанной за примерно 2 года статистике лаборатории Лабоклин Россия (январь 2021 – сентябрь 2022, 21 мес.) было выявлено суммарно 20 случаев злокачественных новообразований яичников у собак и кошек, диагностированных гистологически. Из них в 9 случаев была гранулезоклеточная опухоль, из них 8/9 случаев – у собак и 1/9 случаев – у кошек. Медиана возраста собак составила 13,5 лет (диапазон: 4 – 15 лет), средний возраст 10,6 лет; одна кошка шотландской породы имела возраст 7 лет. Породы собак с выявленной гранулезоклеточной опухолью включали: йоркширский терьер, тойтерьер, сиба ину, джек рассел терьер, голден ретривер, кане корсо, колли, метис. Описанные клинические находки включали объемные, часто кистозные новообразования диаметром до 12 см, неоднородной структуры, васкуляризирнованные, с полостями.
В статистику также вошли 4 случая (3 собаки и 1 кошка) дисгерминомы. Среди собак были представлены породы: шпиц, ризеншнауцер, хаски 11 лет; 6 лет и 11 лет. Два случая дисгерминомы отмечены после предшествующей стерилизации – из реминантной ткани яичника, и в одном случае отмечен билатеральный рост.
Аденокарциномы, или рак яичников, был выявлен в 7 случаев (у 6 собак и 1 кошки). Породы собак включали метиса, китайскую хохлатую, два йоркширских терьера, цвергпинчера, колли. Медиана и средний возраст собак с аденокарциномой составили 11,5 лет (диапазон: 7 – 16 лет). На момент диагностики у 3/7 пациентов зарегистрированы метастазы – 2/3 по серозной оболочке и канцероматоз, в 1/3 случаев дополнительно в миометрии матки.
Биологическое поведение и прогноз опухолей яичников у собак описывается в недавно опубликованном ретроспективном исследовании []. В него вошло 18 собак с медианой возраста 12 лет (диапазон: 7 – 15 лет). Гранулезоклеточная опухоль отмечена в 9/18 случаев, после проведения оперативного лечения медиана выживаемости составила 1474 суток. Дисгерминома была отмечена в 5/18 случаев, а аденокарцинома в 4/18 случаев, и комбинированная медиана выживаемости составила всего 458 суток. Согласно заключению авторов, рекомендуется агрессивная тактика лечения злокачественных опухолей яичников у собак, включая операцию и химиотерапию, по причине хорошей выживаемости при данном типе лечения, в особенности на ранних стадиях заболевания.
Цитированные источники:
- Saba C.F., Lawrence J.A. Tumors of the Female Reproductive System. In Withrow and MacEwen’s Small Animal Clinical Oncology: Fifth Edition 2012 (pp. 532-537). Elsevier Inc.
- Patnaik A.K., Greenlee P.G. Canine ovarian neoplasms: a clinicopathologic study of 71 cases, including histology of 12 granulosa cell tumors. Vet Pathol. 1987 Nov;24(6):509-14.
- Goto S, Iwasaki R, Sakai H, Mori T. A retrospective analysis on the outcome of 18 dogs with malignant ovarian tumours. Vet Comp Oncol. 2021 Sep;19(3):442-450.