Тезисы XX Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 11–14 марта 2025 г., отель «Милан»
Лимфома собак
Gillian Dank
DVM, сертифицированный ветеринарный онколог и старший преподаватель Школы ветеринарной медицины Корет, Иерусалим, Израиль
Лимфома – наиболее часто встречающееся злокачественное заболевание гематопоэтической системы собак. Этиология лимфомы неизвестна.
Классификация
Лимфома подразделяется на 5 анатомических типов:
- Мультицентрическая, характеризующаяся генерализованной лимфаденопатией. Увеличенные лимфоузлы обычно безболезненные, размер варьирует от незначительного и до выраженного. 75% и более собак с лимфомой поступают с этой формой болезни. Также отмечается часто гепато- и спленомегалия.
- Алиментарная, при которой происходит инфильтрация опухолевыми лимфоцитами желудочно-кишечного тракта с последующим распространением на лимфоузлы брюшной полости. Поражение происходит первоначально из подслизистого слоя с мультифокальным и диффузным утолщением всей стенки кишечника, не всегда сопровождается формированием видимой опухолевой массы.
- Медиастинальная (тимическая), при которой опухолевые лимфоциты происходят из тимуса или лимфоузлов краниального средостения. Практически половина собак с медиастинальной лимфомой страдают от паранеопластической гиперкальциемии.
- Кожная форма сопровождается единичным, многоузловым или генерализованным поражением кожи с формированием эксфолиативного дерматита, узелков и бляшек. У некоторых животных вторично может поражаться эпителий ротовой полости.
- Лейкемия (истинная) сопровождается первичным поражением костного мозга.
Другие анатомические формы лимфомы могут затрагивать любую часть тела с большим количеством лимфоидной ткани и экстранодальные области (глазные яблоки, кости, центральная нервная система и т.п.).
Клиническая картина
Мультицентрическое поражение при лимфоме сопровождается появлением увеличения лимфоузлов тела зачастую перед появлением каких-либо других симптомов. Течение заболевания сопровождается неспецифическими проявлениями: анорексия, угнетение общего состояния и вялость. Также симптомами, отмечаемыми владельцами, могут быть рвота, диарея, потеря веса, полидипсия, полиурия, кровотечения, нарушение качества дыхания, офтальмологические и неврологические нарушения. При клиническом осмотре прежде всего отмечается поверхностная лимфаденопатия с вторичным увеличением селезёнки, печени и миндалин. Реже встречается слабость, бледность или иктеричность слизистых оболочек, лихорадка, диспноэ, признаки гифемы и увеита, асцит и неврологический дефицит. При рентгенографическом исследовании грудной полости может быть обнаружена стернальная или трахеобронхиальная лимфаденопатия, расширение средостения или диффузная лёгочная инфильтрация. На рентгенограммах брюшной полости отмечается гепато- и спленомегалия и увеличение сублюмбарных лимфоузлов. Ультразвуковое исследование брюшной полости позволяет обнаружить изменение структуры печени и селезёнки, гепато- и спленомегалию, увеличение мезентериальных и сублюмбарных лимфоузлов. Тонкоигольная аспирационная биопсия может помочь подтвердить неопластическую инфильтрацию внутренних органов.
Алиментарная лимфома у собак сопровождается преимущественно неспецифическими проявлениями нарушения работы пищеварительного тракта: рвотой, диареей, потерей веса, анорексией, в ряде случаев болезненностью и увеличением в объёме живота. В зависимости от отдела поражения может отмечаться мелена, гематомезис, тенезмы и гематохезия. Клинический осмотр может не выявлять отклонений, за исключением пальпируемой опухолевой массы в брюшной полости и очевидной гепатоспленомегалии. Ректальный осмотр требуется для оценки утолщения стенок прямой кишки и состояния сублюмбарных лимфоузлов. При поражении желудка лимфомой рентгенографически может быть выявлено утолщение стенки желудка или опухолевый узел в регионе желудка с потерей нормальной слоистости стенки. Лимфома тонкого и толстого кишечника на рентгенограммах сопровождается наличием опухолевой массы, признаками обструкции или редко перитонита. Ультрасонографически можно обнаружить утолщение стенки желудка и кишечника, поражение лимфоузлов, селезёнки и печени. Локальные или диффузные поражения под контролем УЗИ могут быть пунктированы.
Медиастинальная лимфома у собак сопровождается респираторным дистрессом, непереносимостью физических нагрузок или регургитацией. При наличии гиперкальциемии встречается полиурия, полидипсия, анорексия и рвота, которые могут предшествовать респираторным нарушениям. При аускультации отмечается приглушение сердечных или дыхательных шумов в вентральных полях на фоне плеврального выпота или смещение сердечных шумов каудально ввиду компрессии опухолевой массой. Рентгенографически выявляется опухолевый объём в краниальном средостении и/или плевральный выпот.
Кожная лимфома сопровождается появлением очагов или утолщения дермы на фоне шелушения, зуда, потери шерсти и изъязвления. Также отмечается формирование бляшек, узелков, экфолиативного дерматита. Требуется проводить тщательный осмотр других потенциальных зон поражения. Рентгенографически могут выявлены быть внекожные очаги.
Другие типы лимфомы, без вовлечения периферических лимфоузлов, могут сопровождаться отличающимися от классических клиническими проявлений, а также изменениями на рентгенограммах и при ультразвуковом исследовании, что будет ассоциировано с поражением определённого органа или паранеопластическими синдромами.
Клинико-патологические данные
Оценка клинического анализа крови не позволяет диагностировать лимфому. Наличие повышения общего уровня лейкоцитов со сдвигом лейкоцитарной формулы влево и умеренным моноцитозом может свидетельствовать об инвазии опухолью костного мозга. Уровень лимфоцитов может быть низким, нормальным иди высоким. Наиболее частыми гематологическими отклонениями являются нормоцитарная, нормохромная, не регенераторная анемия, которая может иметь и регенераторный характер вторично аутоиммунному разрушению клеток или кровопотере. Тромбоцитопения отмечается у 50% собак с лимфомой при первичном обращении.
Биохимические параметры сыворотки крови редко имеют специфический характер при лимфоме. Может отмечаться: гипо- и гиперпротеинемия, повышение уровня печёночных ферментов, уровня мочевины и креатинина, а также гиперкальциемия. Пангипопротеинемия встречается у собак с диффузным инфильтративным поражением желудочно-кишечного тракта лимфомой. При инфильтрации печени встречается снижение уровня альбумина и повреждение гепатоцитов с вторичным повышением АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы. При В-клеточных лимфомах может отмечаться патологическая выработка глобулинов, моноклональная гаммапатия с вторичной гиперглобулинемией. Гиперкальциемия при лимфоме встречается в 10% случаев и связана с выработкой опухолевыми клетками паратиреоид-подобных пептидов (PTH-rP).
Общий анализ мочи собак с лимфомой может выявить инфекцию мочевыделительной системы на фоне нарушения иммунного статуса у больных животных.
Биопсия костного мозга помогает диагностировать причины гематологических отклонений и выявить опухолевую инфильтрацию, являясь основным методом дифференциальной диагностики лимфомы от лейкоза.
Диагностика
Цитологическое исследование
Выполнение тонкоигольной аспирационной биопсии при подозрении на лимфому должно выполняться аккуратно, с использованием игл маленького диаметра (25–27 G), поскольку опухолевые лимфоциты очень хрупкие и могут легко разрушаться.
Иммунофенотипирование
Проводится для выявления определённого типа лимфоцитов, которые дают начало клональному заболеванию. Доступна простая методика выявление В- или Т-клеточного типа опухоли в парафиновых срезах с помощью коммерческих тест-систем. Большинство собак (75%) страдают от В-клеточной лимфомы. В среднем собаки с В-иммунофенотипом опухоли имеют лучший ответ на лечение и более длительную выживаемость, чем собаки с Т-клеточным типом, который наиболее часто ассоциирован с гиперкальциемией.
Стадирование лимфомы
Стадирование лимфомы определяет объём распространения опухоли и всегда должно проводиться до начала терапии болезни. Стадирование включает в себя клиническую оценку, общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, биопсию костного мозга, выполнение рентгенографии грудной клетки и УЗИ брюшной полости, проведение аспирационной биопсии лимфоузлов или поражённых органов. Специфические отклонения могут требовать дополнительной диагностики.
Терапия лимфомы
Лимфома собак относится к наиболее чувствительным к химиотерапии заболеваниям, химиотерапия является методом выбора при лечении этого системного процесса. В первоначально проводимых исследованиях оценивалось лечение лимфомы с использованием только одного химиопрепарата, но, как и в медицине человека, комбинированная химиотерапия даёт более продолжительные результаты по общей выживаемости и ремиссии. Мультицентрическая форма лимфомы считается наилучшем образом реагирующей на лечение формой болезни. В большинстве протоколов лечения химиопрепараты вводятся внутривенно с определёнными интервалами между курсами лечения. Все химиопрепараты обладают потенциально опасными токсическими проявлениями. Дозирование препаратов проводится таким образом, чтобы проходящие лечение собаки не страдали от существенного нарушения качества жизни. Оптимальные результаты химиотерапии достигаются за счёт совместных усилий врача и владельца животного. Владельцы получают консультации о возможных побочных эффектах лечения и простых мерах их коррекции, которыми они могут воспользоваться в домашних условиях. При существенных осложнениях лечения важно своевременно обращаться за помощью к специалисту.
Прогноз при лимфоме вариабелен и зависит от стадии болезни и протокола проводимого лечения. Без специфической терапии собаки погибают в течение 4-8 недель. При мультицентрической лимфоме на фоне комбинированого протокола лечения с меняющимися препаратами около 65-75% собак достигают полной ремиссии заболевания (отсутствие клинически определяемой опухоли).
Canine Lymphoma
Gillian Dank, DVM, D-ACVIM, Dip ECVIM-Ca (Oncology)
Lymphoma is the most common hematpoietic malignancy in the dog.
Etiology – The cause of canine lymphoma is not known.
Classification – Canine lymphoma can be divided into 5 major anatomic forms
Multicentric form — This form is characterized by generalized lymphadenopathy. The enlarged nodes are generally painless and the lymph nodes will vary from mildly enlarged and firmer than normal to massively enlarged. 75% or more of dogs with lymphoma present to the VMTH-UCD with this form. Hepatosplenomegaly and tonsillar enlargement are also common in these dogs.
Alimentary form — In the alimentary form, lymphoma arises in lymphocytes of the gastrointestinal tract with regional spread to abdominal lymph nodes. This form arises in the submucosa and frequently is multifocal and diffuse causing thickening of the bowel wall without a visible mass.
Mediastinal form (Thymic) — In the mediastinal form, malignant lymphocytes arise in the thymus or anterior mediastinal lymph nodes. Almost half of dogs with mediastinal lymphoma will have paraneoplastic hypercalcemia.
Cutaneous form — This form can arise as solitary, multifocal or generalized lesions which may appear as exfoliative dermatitis, nodules or plaques. In some dogs, the oral epithelium is a primary or secondary site.
Leukemia (true)- Only blood and bone marrow involvement
Other types — Solitary lesions may occur virtually anywhere in the body in lymphatic or extralymphatic sites (i.e., eyes, bone, central nervous systems, others).
Clinical Picture:
Multicentric
History:Many owners will notice «lumps» in the region of the lymph nodes prior to recognizing any clinical signs. The second most common historical picture is the dog with vague signs such as anorexia, depression, weakness. Other, less common signs reported by the owner include vomiting, diarrhea, weight loss, polydypsia, polyuria, bleeding, respiratory distress, ocular problems, or CNS signs.
Physical:On physical examination, lymphadenopathy will be palpated. Hepatosplenomegaly and tonsil enlargement are common associated findings. Other, less common, physical findings include: emaciation, pallor of mucous membranes, fever, dyspnea, hyphema, anterior uveitis, icterus, ascites, CNS deficits.
Radiology:Abnormal findings on thoracic radiographs can include: sternal or tracheobronchial lymph node enlargement, widening of the mediastinum, or diffuse pulmonary infiltration. Abdominal radiographs can confirm or reveal hepatosplenomegaly and sublumbar lymphadenopathy.Abdominal ultrasonography will allow examination of the texture and size of the liver and spleen as well as more accurate assessment of the mesenteric and sublumbar lymph nodes. Fine needle aspiration of suspicious lesions may confirm tumor infiltration of other organs.
Alimentary
History: Dogs with alimentary lymphoma will usually have nonspecific gastrointestinal signs such as vomiting, diarrhea, weight loss, anorexia, and, occasionally, abdominal distension or abdominal pain. Depending on the location of the lymphoma, hematemesis, melena, tenesmus or hematochezia may also occur.
Physical: Physical examination may be normal. Occasionally, an abdominal mass or intestinal thickening may be palpated; hepatosplenomegaly may be evident. A rectal examination should be done to search for masses or thickenings and for detection of enlarged sublumbar lymph nodes.
Radiology: For gastric lymphoma, survey radiographs of the abdomen may show a thickened gastric wall or mass in the gastric region and absence of the normal rugal fold pattern. For intestinal or colonic lymphoma, plain films may show a mass, signs of obstruction, or, rarely, signs of peritonitis.
Abdominal ultrasonography may detect gastrointestinal wall thickening as well as masses in the GI tract. Abdominal ultrasonography is particularly useful in identifying involvement of the abdominal lymph nodes, liver, and spleen. Focal masses or diffusely infiltrated organs can be aspirated or biopsied under ultrasound guidance.
Mediastinal
History: Dogs may be examined because of respiratory distress, exercise intolerance or regurgitation. If hypercalcemia is present polyuria, polydypsia, anorexia and vomiting may precede the respiratory signs.
Physical: Abnormalities more common in this form include muffled heart or respiratory sounds on auscultation in ventral thoracic fields due to pleural effusion, or displacement of heart sounds caudally due to compression by the mass.
Radiographs: Thoracic radiographs show an anterior mediastinal mass and/or pleural effusion.
Cutaneous
History: Owners may simply detect masses or dermal thickening or dogs may have scaling, pruritus, hair loss, or ulceration.
Physical: Lymphoma in the skin and oral mucosa can appear as plaques, nodules, ulcers, or exfoliative dermatitis. Careful examination for extracutaneous sites should also be done.
Radiographs: Will evaluate extracutaneous involvement.
Other
When lymphoma arises in sites other than the peripheral lymph nodes, history, physical and radiographic findings vary with the organ involved and the paraneoplastic syndromes caused by the tumor.
Clinical Pathology
CBC — The hemogram is usually not diagnostic for lymphoma. The total leukocyte count is generally in the high normal range with a left shift and a moderate monocytosis although low counts may result from bone marrow invasion. Lymphocyte counts can be low, normal, or high. The most common abnormality is normocytic-normochromic, nonregenerative anemia, although regenerative anemias may occur secondary to paraneoplastic immune mediated anemia or hemorrhage and other types of anemia infrequently occur. Thrombocytopenia may be observed in as many as 50% of dogs at first entry.
Serum Biochemistry
Completely normal serum chemistry panels are common and abnormalities detected are often nonspecific for lymphoma. Abnormal findings may include any of the following: hypo- or hyperproteinemia, elevated liver enzyme activities, elevated BUN or creatinine concentrations, and hypercalcemia. Panhypoproteinemia is seen in dogs with diffuse infiltration of the intestinal tract in GI lymphoma. With hepatic infiltration, decreased albumin production may cause hypoalbuminemia and damage to hepatocytes may result in elevations in the ALT, AST, or alkaline phosphatase activities. B-cell tumors will occasionally produce an abnormal immunoglobulin or monoclonal gammopathy resulting in hyperglobulinemia.
Hypercalcemia is a complication of lymphoma in approximately 10% of cases. It is caused by tumor production of parathyroid hormone related peptide (PTH-rP).
Urinalysis
Dogs with lymphoma have impaired immune function and should always be checked for urinary tract infection.
Bone marrow
Bone marrow aspiration or biopsy aids in the identification of causes for abnormalities on the hemogram as well as the detection of neoplastic infiltration of the marrow. It can be essential in the differentiation of lymphoma from leukemia.
Diagnosis of Lymphoma
Cytology –Fine needle aspiration of suspected lymphomas should be done gently and with the smallest needle possible (25 to 27 gauge) as neoplastic lymphocytes are extremely fragile and rupture easily.
Immunophenotyping identifies the particular subset of lymphocytes giving rise to the neoplastic clone. Simple differentiation of B vs T cells can be done on routinely processed paraffin slides and is commercially available. Most dogs (75%) have B cell tumors. On average, dogs with B cell lymphoma have a higher response rate to chemotherapy and longer survival times than do dogs with T cell lymphoma. Furthermore, the phenotype most frequently associated with hypercalcemia is T cell.
Staging of Lymphoma
Staging of lymphoma determines the clinical extent of the tumor and must be completed prior to the initiation of any therapy. Staging consists of a physical examination, CBC, chemistry panel, urinalysis, bone marrow, thoracic radiographs, abdominal ultrasound, lymph node or organ aspirate and lymph node or organ biopsy. Specific abnormalities may dictate additional tests.
Therapy of Lymphoma
Canine lymphoma is among the most chemosensitive tumors and chemotherapy is the treatment of choice for this systemic disease. Initial studies investigated single agents in the treatment of canine lymphoma, but, as in human medicine, combination chemotherapy provides the longest remission and survival times. The multicentric form is the most responsive to therapy. In most treatment protocols, drugs are given intravenously in sequential cycles. All of the drugs have the potential to cause side effects, potentially life threatening. Drug doses have been set, however, so that the majority of dogs will enjoy a normal or near normal quality of life while on chemotherapy. Optimum results require both owner and veterinarian commitment. Owners are counseled at the time of induction as to the signs to watch for at home, simple remedies for minor side effects, and the importance of prompt attention by a veterinarian for more severe complications.
Prognosis varies with the type of lymphoma, clinical stage and the treatment protocol used. Without treatment, most dogs with lymphoma die 4 to 8 weeks after diagnosis. For multicentric lymphoma using sequential drug treatment protocols, approximately 65-75% of dogs achieve and maintain a complete remission (elimination of all clinically detectable tumor).