Мария Владимировна Бондарева
дерматолог, онколог клиники «Котонай», г. Санкт-Петербург
Тезисы XVII Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 17–18 марта 2022 г., отель «Милан»
Мастоциты имеют гемопоэтическое происхождение. Покидая красный костный мозг, они мигрируют в органы и ткани. Большое их количество обнаруживается в коже, слизистых оболочках (ЖКТ, дыхательные пути). Выживание, пролиферация, созревание мастоцитов зависят от стволового фактора роста (SCF), и генов KIT. Характерная особенность мастоцитов – способность к дегрануляции и выброса огромного количества вазоактивных, провоспалительных цитокинов. Как таковой классификации мастоцитов не существует, но их функционал напрямую зависит от содержимого гранул цитоплазмы. Гранулы содержат: гистамин, гепарин, триптазы, химазы. В зависимости от тканевой локализации мастоцитов количество и качество гранул различны. Мастоциты являются нормальным компонентом любое воспалительного процесса в органах и тканях.
Функции мастоцитов объемны. Они активно участвуют в борьбе с чужеродными антигенами (грибки, бактерии, паразиты). Особая роль у мастоцитов, совместно с эозинофилами и базофилами, в борьбе с гельминтами. Мастоциты экспрессируют фактор некроза опухоли-α (TNF-α), который способствует активации макрофагов и продвижению клеточного иммунного ответа; IL-10 и трансформирующий фактор роста-β, играющие важную роль в регулирующем иммунном ответе, что снижает пролиферацию Т-клеток. Мастоциты активно участвуют в заживлении ран, детоксикации ядов (например, змеиных). За счет экспрессии IL-1,4,6,8 участвуют в клеточном иммунном ответе, что способствует продвижению воспаления и борьбе с опухолевыми клетками. Однако, мастоциты выполняют и ряд негативных функций для организма. Они являются активными участниками реакций гиперчувствительности первого типа (IgE-опосредованные), что обуславливает развитие аллергий, анафилаксии; привлекают в очаг воспаления CD8+ цитотоксические клетки, что может приводить к развитию аутоиммунных болезней.
В последние годы активно изучается роль мастоцитов в пособничестве развития опухолевых процессов. Они синтезируют факторы роста фибробластов, кровеносных и лимфатических сосудов, что способствует не только росту опухолевой массы, но также метастазированию. Воздействие на опухоль ассоциированные мастоциты (TAMCs) – перспективная область исследования в лечение онкологических пациентов. На данный момент времени не разработано селективных препаратов, непосредственно воздействующих на мастоциты, работы направлены на подавление сигнальных путей самих мастоцитов и их окружение.
Несколько слов про мастоцитомы. Мастоцитомы – это опухоли из тучных клеток. Самая частая локализация – кожа. Кожные мастоцитомы собак классифицируются на дермальные и гиподермальные. Мастоцитомы кожи кошек классифицируются на мастоцитарную и гистиоцитарные формы. Дермальные мастоцитомы собак наиболее хорошо изучены. Именно они чаще носят злокачественный характер, в отличии от гиподермальных (но бывают и исключения). Для оценки прогноза и выживаемости собак с дермальными мастоцитомами используются гистологические критерии Patnaik (три степени дифференцировки), Kiupel (две степени дифференцировки). Также маркеры пролиферации мастоцитов Ki-67, AgNOR также будут влиять не только на прогноз выживаемости, но и на выбор терапии. Гистологические критерии злокачественности для гиподермальных мастоцитом собак не разработаны, как и кожных мастоцитом кошек в целом. На текущий момент прогностическими критериями для кожных мастоцитом кошек являются их гистологический тип (высокодифференцированный и плеоморфный подтипы имеют лучшие прогнозы, чем гистиоцитарный или атипичный), количество (чем больше образований, тем хуже прогноз), наиболее важным является митотический индекс (чем он выше, тем прогноз хуже), однако, с кошками не все так однозначно и выживаемость часто зависит от иных причин. Мутации в гене KIT не несут прогностической значимости для кошек, но могут влиять на выбор терапии.
Биологическое поведение мастоцитом собак и кошек также различно. Например, для собак нередко метастазирование в паренхиматозные органы при низкодифференцированных мастоцитомах. У кошек кожные мастоцитомы чаще протекают более доброкачественно. Также у кошек возможна спонтанная регрессия у молодых животных. У собак, возрастом до года, мастоцитомы носят в основном доброкачественный характер, несмотря на вышеописанные критерии. Возможно, такие мастоцитомы являются не истинных неоплазийным, а пролиферативным процессом. Первичные мастоцитомы селезенки и кишечника для кошек не является редкостью, чего нельзя сказать о собаках. Данные патологии регистрируются у них в разы реже.
Важное внимание уделяется клиническому стадированию дермальных мастоцитом собак. Согласно Европейскому Консенсусному документу по мастоцитомам собак (2012) имеется 4 стадии онкологического процесса. В 2022 году вышли новые рекомендации по мастоцитомам собак, включающие в себя предложения по пересмотру стадирования. Например, к третьей стадии онкологического процесса рекомендовано относить животных с единичной опухолью и вовлечением регионарного лимфоузла. В предыдущей редакции такие пациенты относились к второй стадии.
Мастоцитемия не является обязательной характеристикой наличия системного мастоцитоза/висцеральной мастоцитомы у собак. У собак данное явление отмечается нередко в связи с множеством воспалительных состояний, на связанных с наличием мастоцитомы, в том числе и висцеральной. У кошек мастоцитемия всегда должна расцениваться как патология, связанная с вовлечением селезенки и/или красного костного мозга.
Какие же заболевания напрямую связаны с вовлечением в процесс мастоцитов, не являющихся опухолевыми? У собак нередким состоянием, характеризующимся проявлением реакции гиперчувствительности первого типа, является уртикария или крапивница. Причин для развития данной патологии масса, но, к счастью, чаще всего она носит временный характер, способна к самостоятельной регрессии и часто не требует лекарственного вмешательства. К более редким состояниям у кошек и собак относятся мастоцитозы, связанные с бесконтрольной пролиферацией неопухолевых мастоцитов, причины которых достоверно неизвестны. Мастоцитозы подразделяются на системные, которые могут протекать вовлечения кожных покровов, и кожные, которые чаще протекают без системного вовлечения. У собак кожные мастоцитозы редки, при этих состояниях могут отмечаться мутации c-kit, но на таргетную терапию эти болезни отвечают плохо. Кошачьий кожный мастоцитоз, также известный под некорректным названием, «пигментная крапивница, не частое состояние, к которому предрасположены такие породы как девон-рексы и сфинксы. Есть предположение, что это связано с особенностями самой кожи этих «безволосых» кошек – наличия большего количество дермальных мастоцитов, чем у представителей других пород. Кожный мастоцитоз кошек неопухолевое заболевание, часто плохо или совсем неподдающееся лечению, требующее поэтапной диагностики с исключением всех возможных дифференциальных диагнозов, в том числе аллергий.
В докладе также освещается клинический случай кожного мастоцитоза кошки у представителя нетипичной породы.
Список литературы:
- Ana Olivera, Michael A. Beaven et al. Mast cells signal their importance in health and disease
- Andrigo Barboza de Nardi, Rodrigo dos Santos Horta et al. Diagnosis, Prognosis and Treatment of Canine Cutaneous and Subcutaneous Mast Cell Tumors
- Barbara Frossi, Francesca Mion et al. Is it time for a new classification of mast cells? What do we know about mast cell heterogeneity?
- Barbara Frossi, Francesca Mion et al. Rheostatic Functions of Mast Cells in the Control of Innate and Adaptive Immune Responses
- C Noli, S Colombo et al. Papular eosinophilic/mastocytic dermatitis (feline urticaria pigmentosa) in Devon Rex cats: A distinct disease entity or a histopathological reaction pattern?
- CL Bauer. Determination of a reference interval for mast cells in peripheral lymph nodes of healthy dogs and comparison to dogs with inflammatory skin disease
- Domenico Ribatti. Mast cells as therapeutic target in cancer
- DW Genovese, TL Johnson et al. Histological and dermatoscopic description of sphynx cat skin
- Fernanda G. Grano, José Eduardo S. Silva et al. Visceral Mast Cell Tumor and Mastocythemia in a Dog
- Gilda Varricchi, Maria Rosaria Galdiero et al. Controversial role of mast cells in skin cancers
- Jerome Ngo, Marie-Anne Morren et al. Feline maculopapular cutaneous mastocytosis: a retrospective study of 13 cases and proposal for a new classification
- Rigas, D. Biasoli et al. Mast cell tumours in dogs less than 12 months of age: a multi-institutional retrospective study
- Kirty Melville, Ken C Smith et al. Feline cutaneous mast cell tumours: a UK-based study comparing signalment and histological features with long-term outcomes
- Blackwood, S.Murphy et al. European consensus document on mast cell tumours in dogs and cats
- Mathios E. Mylonakis, Alex F. Koutinas et al. Bone marrow mastocytosis in dogs with myelosuppressive monocytic ehrlichiosis (Ehrlichia canis): a retrospective study
- Michael J. Day. Veterinary Immunology – Principles and Practice
- Rodrigo S. Horta, Gleidice E. Lavalle et al. Assessment of Canine Mast Cell Tumor Mortality Risk Based on Clinical, Histologic, Immunohistochemical, and Molecular Features
- Sabattini and G. Bettini. Prognostic Value of Histologic and Immunohistochemical Features in Feline Cutaneous Mast Cell Tumors
- Silvia Bulfone-Paus,Rajia Bahri. Mast cells as regulators of T cell responses
- Silvia Sabattini and Giuliano Bettini. Grading Cutaneous Mast Cell Tumors in Cats
- Steven L. Stockham. Mastocytemia in Dogs With Acute Inflammatory Diseases
- Thiago T. Maciel, Ivan C. Moura and Olivier Hermine. The role of mast cells in cancers