Тезисы X Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 24–25 сентября 2025 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

«Вместе весело шагать».
Возможности комбинации таргетных препаратов для повышения эффективности противоопухолевого лечения и снижения токсичности терапии

Анна Вениаминовна Назарова
к.в.н, хирург-онколог, руководитель онкологического направления сети клиник «ВЕГА», г. Санкт-Петербург

Используемая терминология и сокращения

5,7-Dimethoxyflavone (5,7-DMF) (5,7-диметоксифлавон (5,7-ДМФ)) — природный флавоноид, который является мощным ингибитором BCRP.

ABC-транспортеры (ATP binding cassette (ABC) transporters), АТФ-зависимые транспортеры – белки, играющие двоякую роль в переносе веществ через мембрану.

BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) — белок резистентности рака молочной железы.

CHS (canine histiocytic sarcoma) — гистиоцитарная саркома собак.

CTVT (Canine transmissible venereal tumor) — трансмиссивная венерическая саркома собак (ТВС).

FSC (frontal sinus carcinoma) — карцинома лобных пазух.

HCC (hepatocellular carcinoma) — гепатоцеллюлярная карцинома.

OS (overall survival) — общая выживаемость.

PFS (progression-free survival) — интервал без прогрессирования.

TKI (ИТК) — ингибиторы тирозинкиназ — препараты, блокирующие внутриклеточную передачу сигналов, осуществляемую путём фосфорилирования рецепторных тирозинкиназ.

TME (tumor microenvironment) — микроокружение опухоли.

TS-1 (Teysuno) — комбинированный пероральный фторпиримидиновый противоопухолевый препарат, включающий фиксированную комбинацию 3 действующих веществ: тегафура, гимерацила и отерацила (антиметаболиты).

Вестерн-блоттинг (вестерн-блот, белковый иммуноблот, англ. western blot) — аналитический метод для обнаружения специфических белков в образце.

Доксазозин — фармакологическая группа вещества: альфа-адреноблокаторы; средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе и корректоры уродинамики. Фармакологическое действие: гипотензивное, сосудорасширяющее, гиполипидемическое, спазмолитическое.

Лизиноприл — фармакологическая группа вещества: ингибиторы АПФ. Фармакологическое действие: антигипертензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое.

Лозартан — фармакологическая группа вещества: антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип). Фармакологическое действие: уменьшает артериальную вазоконстрикцию, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку (давление крови в аорте за счёт снижения периферического сосудистого сопротивления току крови), давление в малом круге кровообращения, препятствует развитию гипертрофии миокарда, понижает давление заклинивания в лёгочных сосудах, тормозит высвобождение альдостерона, снижает концентрацию норадреналина в крови.

Метопролол — фармакологическая группа вещества: бета-адреноблокаторы. Фармакологическое действие: антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное.

МЛУ — множественная лекарственная устойчивость.

Пегилированный (пегилированный, пэгилированный) — это молекула, модифицированная фрагментами полиэтиленгликоля (ПЭГ). Это процесс ковалентного или нековалентного присоединения ПЭГ к молекулам и макроструктурам, таким как лекарственное средство, терапевтический белок или везикула.

Протеомная сигнатура — комбинация различных белков, которые могут использоваться в качестве маркеров, отражающих текущее состояние здоровья, генетические и экологические детерминанты заболеваний. Перейти к полному тексту

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

Наш опыт работы с ИГХ

Ксения Евгеньевна Коптяева
патолог ВОНЦ «Биоконтроль». Москва, Россия

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) — это дополнительный метод морфологической диагностики, направленный на выявление в образцах тканей специфических антигенов.

Первые упоминания об использовании метода в медицинской практике датируются прошлым веком (Coons et al., 1941). С тех пор ИГХ уверенно заняло место важного диагностического инструмента наряду с другими морфологическими методами исследования.

ИГХ объединяет три дисциплины: иммунологию, гистологию и химию. Антигены распознаются (метятся) в гистологических срезах специфическими антителами (маркерами). Антитела получают на производстве в результате иммунизации лабораторных животных, в основном мышей и кроликов, антигенами человека (англ. «anti-human antibodies»). После нанесения антител на исследуемую ткань они связываются с искомым антигеном, в результате чего формируется комплекс антиген-антитело. В дальнейшем этот комплекс выявляется при помощи системы визуализации, подразумевающей использование вторичных антител и субстрата-хромогена (например, DAB). Результат оценивается с помощью световой или флуоресцентной микроскопии в виде цветной гистохимической реакции. Для контроля техники проведения реакции и качества используемых антител используются контроли: внешний положительный/отрицательный и внутренний положительный/отрицательный. Перейти к полному тексту

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

Мониторинг побочных эффектов применения ингибиторов рецепторов тирозинкиназы в ветеринарной онкологии

Анна Леонидовна Кузнецова
к. б. н., ведущий онколог ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва

Большое количество ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) одобрено для применения в лечении онкологических патологий человека. В ветеринарной практике в России относительно широкое применение получили только тоцераниб, иматиниб и сорафениб. В значительно меньшей степени применяются маситиниб, дазатиниб, сунитиниб и пр. За рубежом лицензию для применения в ветеринарии имеют только иматиниб и тоцераниб. Большая часть научных работ посвящена исключительно этим двум препаратам. Хотя все ИТК имеют одинаковый механизм действия, они различаются по спектру целевых киназ, фармакокинетике и, следовательно, по частоте проявления и спектру нежелательных побочных реакций (НПР).

Таргетная терапия может улучшить показатели общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) у онкологических пациентов. Более того, по сравнению с химиотерапией, таргетная терапия имеет меньшую токсичность, лучшую переносимость. Несмотря на то, что показатели летальности при использовании таргетной терапии значительно ниже, чем при использовании классических схем химиотерапии, таргетные препараты необходимо использовать в течение длительных периодов или даже неопределённо долго, что в свою очередь может приводить к высокой частоте (до 80% у людей по данным литературы (Ruofei Du,  Xin Wang, Lixia Ma, Leon M. Larcher, Han Tang, Huiyue Zhou, Changying Chen & Tao Wang Adverse reactions of targeted therapy in cancer patients: a retrospective study of hospital medical data in China BMC Cancer volume 21, Article number: 206 (2021) некоторых НПР. Основные характеристики НПР таргетной терапии следующие: Перейти к полному тексту

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

«МЕК спешит на помощь».
Возможности ингибирования белков сигнального каскада PAS/RAF/MEK/ERK

Анна Вениаминовна Назарова
к.в.н, хирург-онколог, руководитель онкологического направления  сети клиник «ВЕГА», Санкт-Петербург, Россия

Используемая терминология

Circulating osteogenic precursor (COP) cells — циркулирующие остеопрогениторные клетки, экспрессируют остеокальцин, маркер поздней дифференцировки остеобластов.

EGF (epidermal growth factor) — эпидермальный фактор роста.

IGF (insulin—like growth factor) — инсулиноподобный фактор роста.

MEK (МАРК-extracellular regulated kinase) — митоген-активируемая протеинкиназа, которая является компонентом сигнального пути ERK.

RAF-киназы — ферменты, необходимые для передачи сигналов внутри клетки, цитозольные серин/треониновые протеинкиназы семейства MAP3K. RAF1 киназа является частью сигнального пути ERK1/2 в качестве митоген-активируемой протеинкиназы MAP3K, которая действует ниже по каскаду семейства мембраносвязанных ГТФаз Ras.

RAS (retrovirus associated DNA sequences) — семейство белков, которые являются важными звеньями в передаче молекулярных сигналов внутри клетки, включают KRAS, NRAS и HRAS белки.

TGF (transforming growth factor) — трансформирующий фактор роста.

Ингибиторы тирозинкиназ (ИТК) — препараты, блокирующие внутриклеточную передачу сигналов, осуществляемую путём фосфорилирования рецепторных тирозинкиназ.

МАРК (mitogen—activated protein kinase) — митогенактивированные протеинкиназы. Сигнальный каскад MAPK обеспечивает передачу сигнала от ростовых факторов в ядро через серию реакций фосфорилирования, которые осуществляются консервативными протеинкиназами.

Рабдомиолиз — синдром, развивающийся вследствие повреждения поперечно-исчерченной мускулатуры, что приводит к высвобождению продуктов распада миоцитов и, в результате, появлению в системном кровотоке свободного миоглобина.

Сигнальный путь ERK — один из ключевых сигнальных путей MAPK (англ. mitogen-activated protein kinase), центральной MAP-киназой которого является ERK (англ. extracellular signal-regulated kinase). Перейти к полному тексту

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

Таргетная терапия в ветеринарной онкологии

Марина Николаевна Якунина
д. в. н., онколог, руководитель отделения общей онкологии и химиотерапии ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва

Лекарственная терапия опухолей является одним из основных методов лечения, используемым как в качестве дополнительного лечения, так и в качестве основного метода — в зависимости от целей терапии и/или стадии процесса, а также от морфологического типа опухоли.  С 40-х годов прошлого века для лечения злокачественных новообразований используется цитотоксическая терапия, получившая название «химиотерапия», действующая на механизмы деления опухолевых клеток, тем самым «убивая» опухоль. Однако, несмотря на достаточную эффективность лечения, большинство противоопухолевых препаратов являются токсичными не только для злокачественных, но и для функционально важных нормальных клеток.

С 80-х годов прошлого века с развитием технологий секвенирования генома начались интенсивные исследования и разработка более специфичных и менее токсичных противоопухолевых препаратов, способных блокировать рост и прогрессирование опухоли путём взаимодействия со специфичными молекулами, вовлечёнными в данные процессы. Подобный вид лечения был назван «таргетная противоопухолевая терапия». Общим для всех таргетных препаратов является их способность взаимодействовать с определёнными молекулами опухолевых клеток, что в разной степени увеличивает селективность их токсических эффектов. В основу таргетной терапии легли достижения в понимании ключевых клеточных сигнальных путей и генетических факторов, приводящих к возникновению и прогрессии новообразования. Исследования геномной характеристики опухолей подчеркнули важность «драйверных» соматических повреждений, активирующих ключевые онкопротеины, которые и дают начало опухолевому росту. В отношении таких онкоген-зависимых опухолей была выявлена эффективность монотерапии препаратами, предназначенными для подавления соответствующих ключевых онкогенов. В настоящее время таргетные препараты можно условно разделить на 3 основные группы в зависимости от механизмов действия, однако многие препараты являются мультитаргетными, способные ингибировать различные мишени. Перейти к полному тексту

Catarina Sofia Aluai-Cunha, Catarina Alves Pinto, Isabel Alexandra Duarte Ferreira Lopes Correia, Cláudia Alexandra dos Reis Serra, Andreia Alexandra Ferreira Santos

Источник: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/vco.12892
Перевод: Сергеева Е.С.

Абстракт

Рак является серьезной глобальной проблемой здравоохранения как у людей, так и у животных, с постоянным ростом смертности и заболеваемости. Комменсальная микробиота участвует в регуляции ряда физиологических и патологических процессов как внутри желудочно-кишечного тракта, так и в отдаленных тканях. Рак не является исключением, и было описано, что различные аспекты микробиома оказывают противо- или проопухолевое действие. С помощью новых методов, таких как высокопроизводительное секвенирование ДНК, были в значительной степени описаны микробные популяции человеческого тела, и в последние годы появились исследования, в большей степени ориентированные на животных-компаньонов. В целом, недавние исследования фекальной микробной филогении и функциональных возможностей кишечника собак и кошек показали сходство с кишечником человека. В этом трансляционном исследовании мы рассмотрим и обобщим связь между микробиотой и раком у людей и домашних животных, а также сравним их сходство с типами новообразований, уже изученных в ветеринарной медицине: мультицентрическая и кишечная лимфома, колоректальные опухоли, неоплазия носа и мастопатия. клеточные опухоли. В контексте One Health интегративные исследования микробиоты и микробиома могут способствовать пониманию процесса онкогенеза, а также дают возможность разработать новые диагностические и терапевтические биомаркеры как для ветеринарной онкологии, так и для онкологии человека. Перейти к полному тексту

Shoma Nishibori, Mika K. Kaneko, Takayuki Nakagawa, Kazuo Nishigaki, Yukinari Kato, Masaya Igase, and Takuya Mizuno

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37095139/
Перевод: Сергеева Е. С.

Абстракт

Антитела против молекул иммунных контрольных точек восстанавливают функцию Т-клеток путем ингибирования связывания PD-1 и PD-L1 и, как было показано, оказывают терапевтический эффект при различных видах рака у человека. Однако на сегодняшний день не зарегистрировано ни одного моноклонального антитела, распознающего кошачьи PD-1 или PD-L1, и существует много неизвестных относительно экспрессии молекул иммунных контрольных точек и их потенциала в качестве терапевтических мишеней у кошек. Здесь мы разработали моноклональное антитело против кошачьего PD-1 (1A1-2) и обнаружили, что моноклональное антитело против собачьего PD-L1 (G11-6), которое ранее было разработано в нашей лаборатории, дает перекрестную реакцию с кошачьим PD-L1. Оба антитела ингибировали взаимодействие кошачьего PD-1 и кошачьего PD-L1 in vitro. Эти ингибирующие моноклональные антитела увеличивали выработку гамма-интерферона (IFN-γ) в активированных лимфоцитах периферической крови кошек (PBL). Кроме того, для клинического применения у кошек мы создали химерное мышино-кошачье моноклональное антитело путем слияния вариабельной области клона 1А1-2 с константной областью кошачьего IgG1 (ch-1A1-2). Ch-1A1-2 также увеличивал выработку IFN-γ в активированных PBL кошек. По данным этого исследования, 1A1-2 является первым моноклональным антителом против кошачьего PD-1, обладающим способностью ингибировать взаимодействие кошачьих PD-1 и PD-L1, а химерное антитело ch-1A1-2 будет полезным терапевтическим антителом. при опухолях кошек. Перейти к полному тексту