Микробиом животного и рак: трансляционная перспектива

Микробиом животного и рак: трансляционная перспектива

Catarina Sofia Aluai-CunhaCatarina Alves PintoIsabel Alexandra Duarte Ferreira Lopes CorreiaCláudia Alexandra dos Reis SerraAndreia Alexandra Ferreira Santos

Источник: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/vco.12892
Перевод: Сергеева Е.С.

 

Абстракт

Рак является серьезной глобальной проблемой здравоохранения как у людей, так и у животных, с постоянным ростом смертности и заболеваемости. Комменсальная микробиота участвует в регуляции ряда физиологических и патологических процессов как внутри желудочно-кишечного тракта, так и в отдаленных тканях. Рак не является исключением, и было описано, что различные аспекты микробиома оказывают противо- или проопухолевое действие. С помощью новых методов, таких как высокопроизводительное секвенирование ДНК, были в значительной степени описаны микробные популяции человеческого тела, и в последние годы появились исследования, в большей степени ориентированные на животных-компаньонов. В целом, недавние исследования фекальной микробной филогении и функциональных возможностей кишечника собак и кошек показали сходство с кишечником человека. В этом трансляционном исследовании мы рассмотрим и обобщим связь между микробиотой и раком у людей и домашних животных, а также сравним их сходство с типами новообразований, уже изученных в ветеринарной медицине: мультицентрическая и кишечная лимфома, колоректальные опухоли, неоплазия носа и мастопатия. клеточные опухоли. В контексте One Health интегративные исследования микробиоты и микробиома могут способствовать пониманию процесса онкогенеза, а также дают возможность разработать новые диагностические и терапевтические биомаркеры как для ветеринарной онкологии, так и для онкологии человека. Перейти к полному тексту

Разработка антитела против кошачьего PD-1 и его функциональный анализ

Разработка антитела против кошачьего PD-1 и его функциональный анализ

Shoma Nishibori, Mika K. Kaneko, Takayuki Nakagawa, Kazuo Nishigaki, Yukinari Kato, Masaya Igase, and Takuya Mizuno

 

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37095139/
Перевод: Сергеева Е. С.

 

Абстракт

Антитела против молекул иммунных контрольных точек восстанавливают функцию Т-клеток путем ингибирования связывания PD-1 и PD-L1 и, как было показано, оказывают терапевтический эффект при различных видах рака у человека. Однако на сегодняшний день не зарегистрировано ни одного моноклонального антитела, распознающего кошачьи PD-1 или PD-L1, и существует много неизвестных относительно экспрессии молекул иммунных контрольных точек и их потенциала в качестве терапевтических мишеней у кошек. Здесь мы разработали моноклональное антитело против кошачьего PD-1 (1A1-2) и обнаружили, что моноклональное антитело против собачьего PD-L1 (G11-6), которое ранее было разработано в нашей лаборатории, дает перекрестную реакцию с кошачьим PD-L1. Оба антитела ингибировали взаимодействие кошачьего PD-1 и кошачьего PD-L1 in vitro. Эти ингибирующие моноклональные антитела увеличивали выработку гамма-интерферона (IFN-γ) в активированных лимфоцитах периферической крови кошек (PBL). Кроме того, для клинического применения у кошек мы создали химерное мышино-кошачье моноклональное антитело путем слияния вариабельной области клона 1А1-2 с константной областью кошачьего IgG1 (ch-1A1-2). Ch-1A1-2 также увеличивал выработку IFN-γ в активированных PBL кошек. По данным этого исследования, 1A1-2 является первым моноклональным антителом против кошачьего PD-1, обладающим способностью ингибировать взаимодействие кошачьих PD-1 и PD-L1, а химерное антитело ch-1A1-2 будет полезным терапевтическим антителом. при опухолях кошек. Перейти к полному тексту

Хирургические границы – как и зачем их оценивать?

 

Тезисы VIII Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 20–21 сентября 2023 г., клиника «Биоконтроль»

 

Хирургические границы – как и зачем их оценивать?

Ксения Валерьевна Лисицкая
к. б. н., гистолог, цитолог, онколог, ведущий морфолог лаборатории LABOKLIN Россия

  

Что такое «чистота границ резекции»?

Одним из наиболее частых вопросов, который клиницист задаёт ветеринарному гистологу при направлении новообразования, удалённого хирургическим путём, является вопрос о чистоте границ резекции. Несмотря на то, что этот вопрос кажется простым, ответ на него может представлять достаточную степень сложности, в особенности, когда имеешь дело с анатомически сложными участками.

Что мы понимаем под «границей резекции» или «хирургическим краем опухоли»? Это полоска неопухолевой ткани между краем новообразования и поверхностью хирургического разреза. «Поверхность хирургического разреза» — это край ткани, которая была физически разрезана хирургом. Как же мы можем оценить чистоту границ резекции, а, соответственно, полноту удаления опухоли? В ветеринарной медицине до настоящего момента не существует единственной рекомендованной методики, которая могла бы быть взята за основу всеми патологоанатомическими лабораториями, но есть несколько описанных методик. В связи с этим стоит всегда обращать внимание, как при оценке конкретного результата, так и при чтении специализированной литературы, каким конкретно способом оценивались хирургические границы. Перейти к полному тексту

Эпидермальный фактор роста и его роль в современной онкологической практике

Тезисы VIII Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 20–21 сентября 2023 г., клиника «Биоконтроль»

 

Эпидермальный фактор роста и его роль в современной онкологической практике

 

Марина Николаевна Якунина
д. в. н., онколог, руководитель отделения общей онкологии и химиотерапии ветеринарного онкологического научного центра «Биоконтроль», г. Москва

 

Эпидермальный фактор роста — полипептид, с относительно небольшой молекулярной массой (6054 Да).   Его основная роль состоит в ускорении роста и деления эпителиальных клеток, действуя путём связывания с рецептором эпидермального фактора роста (HER) на поверхности клеток, после чего стимулирует активность внутриклеточных тирозинкиназ.

Семейство рецепторов тирозинкиназы ErbB/HER включает четыре члена: HER1/EGFR/ErbB1, HER2/ErbB2/neu, HER3/ErbB3 и HER4/ErbB4. Члены семейства имеют сходную молекулярную структуру, включающую внеклеточный домен (ECD) с двумя богатыми цистеином областями, единственную трансмембранную область, цитоплазматический домен, прилегающий к мембране, и внутриклеточную киназу с множеством С-концевых остатков тирозина. Гетеродимеризация рецепторов семейства ErbB/HER индуцирует аутофосфорилирование остатков тирозина в цитоплазматическом домене гетеродимера и запускает сложную систему путей, ведущих к клеточной пролиферации и онкогенезу. Многие исследования раскрыли механизм взаимодействия рецепторов EGFR/ лигандов при возникновении и прогрессировании опухоли.  Реализация этого процесса осуществляется при помощи трех основных сигнальных путей: путь Ras/Raf/MAPK, путь PI3K/AKT/mTOR и путь STAT, аберрантная активация этих путей отвечает на онкогенез многих опухолевых процессов. Перейти к полному тексту

Метрономная химиотерапия и её возможности на примерах из собственной практики

Тезисы XVIII Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 16–17 марта 2023 г., отель «Милан»

 

Метрономная химиотерапия и её возможности на примерах из собственной практики

Александр Александрович Шимширт 1,2,3
1-Ветеринарная клиника «Биоконтроль»; 2- ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», Минздрава России; 3- ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В. В. Закусова», г. Москва

 

С 1970-х годов в химиотерапии действует принцип максимально переносимой дозы — наибольшая доза цитостатика, которая обеспечивает ожидаемый результат с риском развития нежелательных побочных эффектов и гибели пациента. Этот подход позволяет достигать максимально возможно противоопухолевого эффекта, при этом во многих случаях достижение постоянного контроля роста опухоли практически невозможно. Более того, стандартные протоколы химиотерапии не оказывают таргетного влияния на опухоль, воздействуя на все быстро делящиеся клетки организма и обладая риском развития жизнеугрожающих химиотерапевтических осложнений, которые, в свою очередь, сопряжены с необходимостью перерывов в лечении, что повышает риск формирования опухолевой резистентности.

В 2000-х годах в экспериментах на различных моделях опухолевых процессов было установлено, что длительный режим низкодозного цитотоксического воздействия оказывает эффект на медленно делящиеся эндотелиальные клетки опухолевых сосудов, которые мало чувствительны к прерывистому режиму стандартных протоколов химиотерапии. Так появилась концепция метрономной химиотерапии, отличие которой от стандартной химиотерапии заключается в том, что при применении максимально переносимых доз цитостатиков происходит повреждение эндотелия сосудов опухоли, но в промежутках между циклами стандартной химиотерапии они имеют возможность восстанавливаться, тогда как при режиме постоянного цитотоксического воздействия в низких дозах это свойство можно преодолеть. Перейти к полному тексту

Стереотаксическая лучевая терапия в онкологии мелких домашних животных

Тезисы XVIII Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 16–17 марта 2023 г., отель «Милан»

Стереотаксическая лучевая терапия в онкологии мелких домашних животных

Максим Викторович Родионов 1,2
1 Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Обнинск; 2 — Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва.

 

Ключевым вопросом лучевой терапии в онкологии как человека, так и животных является подведение возможно наибольшей дозы ионизирующего излучения на опухолевые клетки при максимальном её снижении на окружающие опухоль здоровые ткани. Если на заре развития радиотерапии глубоко лежащая опухоль всегда получала дозу, меньшую по отношению к здоровым поверхностным слоям тела, то на современном этапе развития медицинской науки принципиально доступна разница между поглощённой дозой в опухоли и окружающей здоровой ткани в 10 и более раз. Существует два принципиально разных подхода к формированию такого высокого градиента. Перейти к полному тексту

Онкологические болезни ящериц в неволе

Тезисы XVIII Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 16–17 марта 2023 г., отель «Милан»

 

Онкологические болезни ящериц в неволе

Д. Б. Васильев, М. В. Пака, Н. А. Петрова

 

Материал собран на базе ветеринарной клиники «Белый клык» в течение 5 лет (1.01.18 – 1.01.23).

Всего исследовано 849 ящериц, выявлено 43 случая опухолей. В выборку включены только злокачественные опухоли. Это первая попытка обсудить серийный материал, полученный прижизненно на базе ветеринарной клиники (помимо публикаций зоопарков и патоморфологических центров, работающих с секционным материалом). Как и по литературным данным, большинство онкологических случаев (более 60%) составляют опухоли кожи с доминированием плоскоклеточной карциномы (23,1%), опухоли с локализацией в печени с доминированием нейросекреторных опухолей (соматостатинома 23,1%), гемобластозы (11,5%) и мезенхимальные саркомы (11,5%). Все опухоли, за исключением плоскоклеточных карцином, предварительно исследовали цитологически, затем отправляли для гистологической верификации. Среди всех видов ящериц (около 40), попавших в выборку, онкологические болезни очевидно доминируют у бородатых агам (31,1% всех исследованных ящериц, 60,5% всех зарегистрированных опухолей). Предполагается рассмотреть 4 основных группы опухолей, доминирующих в общей структуре заболеваемости, проиллюстрировав это разбором клинических случаев. Помимо хирургической эксцизии, ряд пациентов с хроническими лимфо- и миелолейкозами получали химиотерапию L-аспарагиназой, циклофосфамидом и гидроксикарбамидом. Для паллиативной терапии при соматостатиноме использовали октреотид на фоне инсулинотерапии. Лучевая терапия (БФРИ) применялась нами пока только для змей, в пред- и постоперационном режиме. Ее использование для ящериц с опухолями периферической локализации может иметь ряд преимуществ и является нашей ближайшей перспективой. Перейти к полному тексту

Лимфоциты: взгляд со стороны дерматолога, онколога, терапевта

Тезисы XVIII Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 16–17 марта 2023 г., отель «Милан»

 

Лимфоциты: взгляд со стороны дерматолога, онколога, терапевта

Мария Владимировна Бондарева
Дерматолог, онколог, ветеринарная клиника Dr Hug, Москва, Россия

 

Лимфоциты – это особый тип агранулоцитарных лейкоцитов. В процессе раннего онтогенеза прекурсоры этих клеток закладываются в кровяных островках желточного мешка, а далее происходит миграция в первичные лимфоидные органы для созревания. В раннем постнатальном периоде тимус становится основным лимфопоетическим органом, откуда лимфоциты заселяют красный костный мозг, лимфатические узлы, селезенку, где проходят стадии селекции. Этот многоэтапный процесс направлен на выявление лимфоцитов, способных распознавать чужеродные и свои собственные антигены. Не прошедшие проверку клетки подвергаются апоптозу. Конечно, процесс селекции не может быть максимально совершенным и всегда остается какой-то незначительный процент клеток, способных распознавать антигены собственного организма, что может явится в дальнейшем пусковым механизмом развития аутоиммунных и иммуноопосредованных болезней.

Лимфоциты классифицируются на Т-клетки (с подтипами хелперов, цитотоксических, регулирующих), В-клетки и натуральные киллеры (NK-клетки). Функции лимфоцитов различны. Это и непосредственное распознавание, и уничтожение антигенов, иммунологическая память, способность активировать иные клетки иммунной системы (макрофаги например), а также при помощи специальных ингибиторных цитокинов участвовать в продвижении или ингибировании воспаления. Лимфоциты способны распознавать и запускать программы уничтожения опухолевых клеток в макроорганизме. Например, яркий тому пример – гистиоцитома собак. Спонтанная регрессия опухоли происходит за счет пролиферации цитотоксических лимфоцитов в очаге. В гуманной медицине степень и качество пролиферации лимфоцитами некоторых опухолевых болезней ассоциированы не только с прогнозами на выживаемость пациента, но и возможным положительным ответом на химио- и иммунотерапевтическое лечение. Перейти к полному тексту

Возможности метода криодеструкции в практике ветеринарного онколога

Тезисы XVIII Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 16–17 марта 2023 г., отель «Милан»

 

Возможности метода криодеструкции в практике ветеринарного онколога

Ольга Владимировна. Соловьева
Ветеринарная клиника ИВЦ МВА г. Москва

 

Совершенствование методов хирургического лечения собак и кошек с новообразованиями кожи и слизистых оболочек является актуальной проблемой ветеринарной онкологии. Одним из методов выбора при этом является криодеструкция, которую целесообразно применять у животных со сложно расположенными образованиями, труднодоступными для традиционного хирургического удаления. За 13 лет использования данной методики накоплен большой опыт применения криогенного лечения. Под наблюдением находилось 838 пациентов с различными диагнозами, подтвержденными гистологическими исследованиями. Образования имели сложную для хирургического удаления анатомическую локализацию, обширное местное распространение или тип множественных мелких образований.

Всем животным проводили криодеструкцию новообразований аппаратом Крио-01 «Еламед» с диаметром насадки, соответствующей размеру образования и температурой рабочей части -189ºС трехцикловым способом. Животным, у которых расположение и объем опухоли позволяли выполнить сразу замораживание всего объема опухолевой ткани, было проведено 1-2 сеанса криодеструкции под общей или местной анестезией с интервалом между ними 14-21 день в лечебном режиме до полной регрессии опухоли. Животным, у которых образование имело большую площадь, инвазию в подлежащие ткани, криодеструкция применялась как паллиативный метод в виде многократных курсов с интервалом 14-21 день для уменьшения объема опухоли и улучшения качества жизни. Перейти к полному тексту

Иммуноцитохимия в практике ветеринарного онколога. Плюсы и минусы метода

Тезисы XVIII Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 16–17 марта 2023 г., отель «Милан»

 

Иммуноцитохимия в практике ветеринарного онколога. Плюсы и минусы метода

Евгений Андреус-Жигалко
Ветеринарный патоморфологический центр «Pathnostics», г. Москва

 

Цитологические образцы, полученные при помощи малоинвазивных методов, являются часто используемым материалом для диагностики злокачественных и доброкачественных образований, а также идентификации инфекционных агентов. В ряде случаев, когда цитоморфология является неоднозначной, могут быть применены вспомогательные методы и инструменты для получения окончательного диагноза. Одним из таких методов может быть иммуноцитохимия (ИЦХ).

ИЦХ – диагностический и исследовательский метод, использующий связывание антитела с антигеном для идентификации определенной популяции клеток. Большинство антител, применяемых на парафиновых блоках, могут с успехом использоваться на цитологических препаратах. Выработка антител к определенному антигену достигается при помощи инъекции очищенного антигена мышам или кроликам. В настоящее время доступны различные типы антител для различных типов антигенов. Моноклональные антитела распознают один специфический эпитоп на антигене, поэтому они обладают высокой специфичностью. Поликлональные антитела распознают множество эпитопов на определенном антигене, что делает их менее специфичными, но более чувствительными. Большинство доступных для коммерческого использования  антител производятся к человеческим или мышиным тканям. В ветеринарной медицине чаще используются поликлональные кроличьи антитела из-за их повышенной чувствительности. Перейти к полному тексту