Тезисы XVIII Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 16–17 марта 2023 г., отель «Милан»
Метрономная химиотерапия и её возможности на примерах из собственной практики
Александр Александрович Шимширт 1,2,3
1-Ветеринарная клиника «Биоконтроль»; 2- ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», Минздрава России; 3- ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В. В. Закусова», г. Москва
С 1970-х годов в химиотерапии действует принцип максимально переносимой дозы — наибольшая доза цитостатика, которая обеспечивает ожидаемый результат с риском развития нежелательных побочных эффектов и гибели пациента. Этот подход позволяет достигать максимально возможно противоопухолевого эффекта, при этом во многих случаях достижение постоянного контроля роста опухоли практически невозможно. Более того, стандартные протоколы химиотерапии не оказывают таргетного влияния на опухоль, воздействуя на все быстро делящиеся клетки организма и обладая риском развития жизнеугрожающих химиотерапевтических осложнений, которые, в свою очередь, сопряжены с необходимостью перерывов в лечении, что повышает риск формирования опухолевой резистентности.
В 2000-х годах в экспериментах на различных моделях опухолевых процессов было установлено, что длительный режим низкодозного цитотоксического воздействия оказывает эффект на медленно делящиеся эндотелиальные клетки опухолевых сосудов, которые мало чувствительны к прерывистому режиму стандартных протоколов химиотерапии. Так появилась концепция метрономной химиотерапии, отличие которой от стандартной химиотерапии заключается в том, что при применении максимально переносимых доз цитостатиков происходит повреждение эндотелия сосудов опухоли, но в промежутках между циклами стандартной химиотерапии они имеют возможность восстанавливаться, тогда как при режиме постоянного цитотоксического воздействия в низких дозах это свойство можно преодолеть.
Цель метрономной химиотерапии – медленно делящиеся эндотелиальные клетки сосудов опухоли и своеобразный контроль неоангиогенеза. Кроме того, использование цитостатиков в длительном режиме с минимальными интервалами или без перерывов позволяет их применять в оптимальной биологической дозе (количество препарата, которое наиболее эффективно произведет желаемый терапевтический эффект, оставаясь в это же время в диапазоне минимальной токсичности), что сопряжено с отсутствием необходимости применения гематопоэтических ростовых факторов, низкой инцидентностью побочных химиотерапии негативных эффектов, возможностью перорального приёма химиопрепаратов и развитием выраженно отсроченной химиорезистентности опухоли.
Современные режимы метрономной химиотерапии чаще всего сочетают комбинированный приём препаратов, способных блокировать опухолевый неоангиогенез: селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, низких доз алкилирующих антинеопластических агентов (например, циклофосфамида или хлорамбуцила), таргетных препаратов-ингибиторов протеинкиназ и других антиангиогенных лекарственных средств (например, талидомида). В ветеринарной онкологии схемы метрономной химиотерапии наравне с стандартными протоколами описаны в лечении гемангиосаркомы, рака мочевого пузыря, распространённого рака молочной железы, предстательной железы и других опухолевых заболеваний.
В целом метрономная химиотерапия в ветеринарной онкологии становится актуальна для определённых групп пациентов, владельцы которых не готовы выбрать протокол агрессивного лечения, в том числе хирургического, для питомцев с высоким анестезиологическим риском, для пациентов с хроническими заболеваниями печени и почек и высоким риском необратимых токсических изменений на фоне стандартной химиотерапии, а также для пациентов с распространёнными стадиями агрессивных, плохо или не поддающихся стандартному лечению злокачественных опухолей, когда выбор делается в пользу «предсказуемого хорошего качества жизни при соблюдении в лечении соотношения цены/качество».