Старые патологии — новые названия. Переклассификация опухолевых заболеваний в ветеринарной онкологии за последние 20 лет

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

 

Старые патологии — новые названия
Переклассификация опухолевых заболеваний в ветеринарной онкологии за последние 20 лет

 

к.б.н. К.В. Лисицкая
Ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва

 

Активное развитие иммуногистохимического метода диагностики и выяснение точного гистогенеза новообразований привело к значительным изменениям как в гуманной, так и ветеринарной медицине. В свою очередь, в онкологии мелких домашних животных можно отметить важные изменения в классификации новообразований за последние 20 лет активного применения данной методики, часть из которых будет рассмотрена в лекции.

 

Базальноклеточные опухоли кожи и опухоли волосяного фолликула

В группу эпителиальных опухолей кожи действующая классификация ВОЗ включает три класса: (1) опухоли из эпидермиса, (2) опухоли с аднексальной дифференцировкой (опухоли из придатков кожи) и (3) опухоли без плоскоклеточной и аднексальной дифференцировки – так называемые базальноклеточные новообразования. В последний третий класс входят опухоли, морфология опухолевых клеток которых схожа с нормальными базальными клетками эпидермиса и включает две нозологические единицы: базальноклеточная опухоль (далее – БКО) и базальноклеточная карцинома [1]. Данный класс новообразований претерпел значительные модификации за последние два десятилетия. Так, в первой классификации ВОЗ, БКО имели высокую инцидентность. Однако, в последней редакции классификации Goldschmidt с соавт. (1998) большинство БКО были переклассифицированы в трихобластомы (у собак – ленточный, трабекулярный, гранулярный и веретеноклеточный типы и веретеноклеточный – у кошек), кератотический тип БКО был переклассифицирован в отдельную нозологическую единицу – базальноплоскоклеточный рак, тип БКО с сальной дифференцировкой был отнесен к себацейным опухолям и обозначен как сальная эпителиома. БКО с участками плоскоклеточной дифференцировки был отнесен на основании иммунореактивности люминальных клеток к CAM5.2 к опухолям с апокриновой дифференцировкой (апокриновой дуктальной аденоме). Цитологическая картина БКО и фолликулярных новообразований пересекается, в связи с чем для дифференцировки необходимо проводить гистологическое исследование [2].

Согласно актуальным представлениям, базальноклеточные новообразования являются часто встречающимися опухолями кожи у кошек, с наибольшей частотой встречаемости в среднем и пожилом возрасте [1]. Чаще всего представлен доброкачественный вариант опухоль – базальноклеточная опухоль, которая локализуется преимущественно в области головы и шеи. Опухоль клинически проявляется хорошо очерченным узловым внутрикожным или подкожным образованием, эпидермис часто с алопецией и может быть изъязвлен. При макроскопическом осмотре часто обращает на себя внимание кистозный характер опухоли и черный цвет за счет наличия пигмента меланина. Хирургический метод лечения является основным, прогноз хороший. Злокачественный вариант – базальноклеточная карцинома – имеет инфильтративный рост и склонность к рецидивированию после удаления, хотя метастазирование отмечается редко.

 

Опухоли суставов – синовиальная саркома и гистиоцитарная саркома

Опухоли в области суставов наиболее распространены у собак, что объясняет лучшую охарактеризованность их у данного вида. Дальнейшие обсуждения также будут касаться собак. Синовиальная оболочка суставов выстилается синовиоцитам различных типов, внешне без проведения иммуногистохимии не отличающимися [1]. Так, синовиоциты типа В являются наиболее представленными клетками мезенхимального происхождения, участвующими в синтезе синовиальной жидкости (ИГХ паттерн: виментин+, цитокератин-, CD18-). В данным типом синовиоцитов смешаны клетки типа А, имеющими ИГХ паттерн, говорящий о их вероятном костномозговом происхождении и фагоцитарной функции (виментин+, цитокератин-, CD18+).

Выяснение точного ТГХ-паттерна привело к революционным изменениям в структуре онкологической заболеваемости опухолями суставов у собак. Так, ранее описанная как наиболее распространенная опухоль в области суставов как у человека, так и у собак синовиальная саркома сейчас дискутируется как в общем отсутствующая нозологическая единица. У собак самой распространенной опухолью суставов является гистиоцитарная саркома – злокачественная опухоль, возникающая из синовиоцитов типа А (CD18+) [3]. Второй по инцидентности является синовиальная миксома, предположительным источником которой являются синовиоциты типа В.  «Существует ли синовиальная саркома у собак?» – вот вопрос, заданный в последнем издании Tumors in domestic animals. Ответ на него также можно найти в главе по опухолям суставов: «Синовиальная саркома является редкой опухолью у животных, если вообще существует» [1].

 

Гастроинтестинальные стромальные опухоли

Опухоли желудка и кишечника у собак классифицируют на основании гистогенеза на эпителиальные (аденомы, карциномы) и мезенхимальные (лимфома и нелимфоидные опухоли), куда включены лейомиома, лейомиосаркома и другие саркомы различного гистогенеза. Классификация нелимфоидных мезенхимальных новообразований представляет значительные сложности как для медицинского, так и для ветеринарного гистолога в связи со схожей морфологией опухолей. Для того, чтобы решить данную проблему, в гуманной медицине проводят широкий спектр иммуногистохимического окрашивания для определения точного гистогенеза опухолей (например, на гладкомышечный актин, десмин, S100, PGP 9.5) и определение наличия мутаций в генез c-kit. Так, в проведенных у человека исследованиях было отмечено, что часто мезенхимальные опухоли с морфологией гладкомышечных возникают не собственно из гладкомышечных клеток, а из так называемых клеток Кахаля – это система интерстициальных пейсмейкерных клеток, которая интеркалирует между автономными нервами и гладкомышечными клетками в ЖКТ [4]. Такой тип опухолей был обозначен как гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST/ГИСО), а выявить их можно при ИГХ как опухоли, имеющие иммунореактивность к KIT (CD117).  Исследования на собаках выявили, что около половины всех мезенхимальных нелимфоидных несосудистых опухолей являются аналогом ГИСО человека, что привело к реклассификации примерно 50% опухолей у собак. Такие опухоли чаще всего локализуются в кишечнике, и имеют метастатический потенциал около 30% даже в случае, когда опухолевые клетки не имеют выраженной клеточной атипии [5].

 

Список используемой литературы:

(1) Goldschmidt M.H., Dunstan R.W., Stannard A.A., et al. (1998) World Health Organization International Histologic Classification of Tumors of Domestic Animals. Histological Classification of Tumors of the Skin of Domestic Animals, 2nd series, vol. III. Armed Forces Institute of Pathology, Washington, D.C.

(2) Adedeji A.O., Affolter V.K., Christopher M.M. Cytologic features of cutaneous follicular tumors and cysts in dogs. Clin Pathol. 2017;46(1):143-150.

(3) Craig L.E., Julian M.E., Ferracone J.D. (2002) The diagnosis and prognosis of synovial tumors in dogs: 35 cases. Vet Pathol 39:66–73.

(4) Kindblom L.G., Remotti H.E., Aldenborg F., Meis-Kindblom J.M. Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT): gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal. Am J Pathol. 1998;152(5):1259-69.

(5) Maas C.P., ter Haar G., van der Gaag I., Kirpensteijn J. Reclassification of small intestinal and cecal smooth muscle tumors in 72 dogs: clinical, histologic, and immunohistochemical evaluation. Vet Surg. 2007;36(4):302-313.