Использование новых методов УЗИ для выявления новообразований у собак и кошек: обзор

Использование новых методов УЗИ для выявления новообразований у собак и кошек: обзор

Anna Carolina Mazeto Ercolin, Alex Silveira Uchôa, Luiz Paulo Nogueira Aires, Diego Rodrigues Gomes, Stefany Tagliatela Tinto, Giovanna Serpa Maciel Feliciano, and Marcus Antônio Rossi Feliciano

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10812759/
Перевод: Сергеева Е. С.

 

Введение

Целью данного обзора литературы было представить новые методы визуализации, эластографию и ультразвуковое исследование с контрастным усилением. Мы представили обзор концепций и применения каждого метода исследования неопластических или метастатических опухолей у собак и кошек. Исследования эластографией основаны на эластичности и деформации оцениваемых тканей. Информация, полученная с помощью эластографии, может помочь в обнаружении и дифференциации злокачественных и доброкачественных структур. В описаниях эластографии некоторых органов и тканей в ветеринарной медицине сообщается, что в целом злокачественные опухоли имеют тенденцию быть более жесткими и, следовательно, менее деформируемыми, чем доброкачественные образования или по сравнению со здоровой паренхимой. Ультразвуковое исследование с контрастным усилением основано на внутривенном введении контрастного вещества, состоящего из микропузырьков. Этот метод визуализации дает информацию о перфузии тканей и позволяет исследовать макро- и микроциркуляцию. Исследования различных органов и тканей были проведены на собаках и кошках и выявили склонность злокачественных опухолей к более быстрому прохождению контрастного вещества (время вымывания, пика и вымывания). Эти передовые методы, связанные с другими методами визуализации, могут использоваться в качестве скрининговых тестов и потенциально могут представлять собой альтернативу инвазивным методам отбора проб, необходимым для цитологического и гистопатологического анализа. Перейти к полному тексту

ВRAF-мутации и их роль в онкологических заболеваниях собак и кошек

Тезисы VIII Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 20–21 сентября 2023 г., клиника «Биоконтроль»

 

ВRAF-мутации и их роль в онкологических заболеваниях собак и кошек

 

Дмитрий Владимирович Трофимцов
онколог, хирург клиники «ГудВет», г. Москва

 

Онкоген BRAF кодирует молекулу, участвующую в передаче пролиферативного сигнала с мембранных тирозинкиназных рецепторов к ядру. Семейство киназ RAF представлено несколькими генами — ARAF, BRAF и CRAF. В нормальных тканях доминирующая роль в передаче сигналов принадлежит, по-видимому, CRAF. Тем не менее, активирующие мутации в опухолях поражают преимущественно BRAF; в этом случае именно BRAF становится главенствующим звеном соответствующего сигнального каскада, оттесняя CRAF на второй план. Изменения последовательности BRAF как правило затрагивают 600-й кодон и встречаются примерно в 50% меланом у людей, в заметной доле случаев папиллярных опухолей щитовидной железы, а также в небольшом проценте новообразований толстой кишки, лёгкого и т.д. В то время как нормальный BRAF активируется только при поступлении сигнала от расположенного выше белка семейства RAS, повреждения гена BRAF приводят к автономной активации этой серин-треониновой киназы. В результате BRAF безостановочно передаёт стимулы к киназам MEK и ERK, которые играют ключевую роль в запуске процессов клеточного деления. Генетические повреждения BRAF стали вызывать огромный интерес в гуманной онкологии в связи с появлением специфических ингибиторов мутированной изоформы упомянутого белка (PLX4032, GSK2118436). Наиболее изученным агентом этого класса является препарат вемурафениб (vemurafenib, PLX4032, Zelboraf). Терапевтическое использование данной молекулы приводит к уменьшению размеров меланомных очагов практически у всех пациентов, опухоль которых содержит мутацию, и сопровождается заметным увеличением времени до прогрессирования заболевания и общей выживаемости. Столь выраженная клиническая эффективность Зелборафа в отношении практически некурабельной категории опухолей привела к его быстрой регистрации в США. Необходимость отбора пациентов на лечение селективными ингибиторами мутированного BRAF Вся совокупность предклинических и клинических данных указывает на то, что эффект селективных ингибиторов мутированной киназы BRAF ограничивается только теми пациентами, опухоль которых содержит мутацию. Более того, воздействие этих же молекул на клетки с интактным BRAF сопровождается парадоксальной активацией каскада RAS-RAF-MEK-ERK; биохимические причины подобного феномена являются предметом интенсивных исследований. Именно с таким неожиданным эффектом связывают наиболее необычный побочный эффект вемурафениба — появление плоскоклеточных карцином и, в редких случаях, меланома-подобных образований. Предполагается, что ошибочное назначение ингибиторов мутантного BRAF пациентам с нормальным внутриопухолевым статусом данного гена может сопровождаться ускорением роста меланомы у людей. (Имянитов Е.Н. Выявление мутаций в гене BRAF для выбора терапии мела-номы. Архив патологии. 2012;74(5):65‑71.) Перейти к полному тексту

Цитохимическое окрашивание на щелочную фосфатазу для дифференцировки остеосарком от других мезенхимальных опухолей

Тезисы VIII Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 20–21 сентября 2023 г., клиника «Биоконтроль»

 

Цитохимическое окрашивание на щелочную фосфатазу для дифференцировки остеосарком от других мезенхимальных опухолей

 

Екатерина Витальевна Абрамова
врач-цитолог отделения патоморфологической диагностики ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва

 

Злокачественные опухоли кости подразделяются на первичные и вторичные.

К первичным опухолям кости относятся:

  • Остеосаркома
  • Хондросаркома
  • Фибросаркома
  • Гемангиосаркома
  • Липосаркома
  • Мультилобулярная (многодольчатая) опухоль
  • Лимфома
  • Плазмоцитома/множественная миелома
  • Гигантоклеточная опухоль кости

Вторичные опухоли кости:

  • Метастатические (уротелиальная карцинома мочевого пузыря, аденокарцинома предстательной железы, молочной железы, рак почки, остеосаркома, рабдомиосаркома).
  • Инвазия

Перейти к полному тексту

Опыт оценки безопасности применения клеточной иммунотерапии на основе ЛАК для лечения онкологических заболеваний собак

Цель исследования. Оценить влияние инфузии суспензии ЛАК (мононуклеарных лейкоцитов крови, активированных ИЛ-2 ex vivo) на клинические, биохимические, гематологические и иммунологические показатели здоровой собаки породы бигль, чтобы сделать вывод о безопасности применения данного продукта клеточных технологий.

Материалы и методы. Объект исследования — собака породы бигль, самец, возраст 6 лет. Суспензию ЛАК в растворе Хенкса в дозе 25 млн клеток в объеме 5 мл вводили внутривенно с малой скоростью. Исследовали аутологичную культуру ЛАК, генерированную из венозной крови собаки. Генерацию культуры и оценку морфологии, фенотипа, активности целевых ЛАК выполняли на базе лаборатории клеточного иммунитета НИИЭДиТО.

Результаты. Анализ гематологических и иммунологических параметров животного в сочетании с результатами рентгенологического исследования не выявил признаков развития каких-либо патологических процессов в организме животного после введения активированных клеток, можно сделать вывод об отсутствии местного или системного токсического воздействия ЛАК в данном количестве.

Выводы. Полученные в ходе проведенного исследования данные представляют интерес и для медицины человека и для ветеринарной медицины, поскольку могут рассматриваться как часть доклинических испытаний готового продукта — суспензии ЛАК, эффективность которой в клинической онкологии человека уже была подтверждена, и как пример оценки безопасности более сложных конструктов на основе активированных иммунокомпетентных клеток, еще находящихся в стадии разработки. Проведенные исследования могут послужить основой для разработки моделей изучения токсичности средств клеточной противоопухолевой иммунотерапии на основе активированных лейкоцитов (ЛАК, иммунные «checkpointmolecules» и СAR), а также рассматриваться как часть доклинических исследований токсичности ЛАК.

Ключевые слова: собака, ЛАК, иммунотерапия, онкологические заболевания, иммунный ответ.

Сокращения: ДК — дендритные клетки, ИЛ — интерлейкин, ЛАК — лимфокинактивированные киллеры,тНК — натуральные киллеры, ППС — полная питательная среда, Т — температура тела, ЧСС — частота сердечных сокращений, ЧД — частота дыхания, МТТ — 3- (4,5-диметилтиазол-2) — 2,5-дифинилтетразолиум бромид. Перейти к полному тексту