Клинический случай двух органосохранных операций у ротвейлера с остеогенной саркомой

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

Клинический случай двух органосохранных операций у ротвейлера с остеогенной саркомой

 

к.б.н. Е.А. Корнюшенков
Клиника экспериментальной терапии
 ФГБУ «НМИЦ онкологии Н.Н. Блохина» Минздрава России
 Ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва

 

Остеогенная саркома 80-90 % процентов от всех  опухолей костей у собак. Чаще всего поражаться длинные трубчатые кости: 50 % дистальный отдел лучевой кости, остальные 50 % локализуются в диафизах локтевой кости, проксимальных и дистальных отделах голени, дистальных отделах бедра, проксимальных отделах плеча.  Достаточно редкими локализациями являются дистальный отдел плечах, проксимальный сегмент бедра. Плоские кости: череп, позвонки, ребра поражаться в 3-7 % случаях.

Случаи метастазированию остеогенной саркомы в другие кости встречаться по разным данным в 10-15 % случая. Перейти к полному тексту

Наш опыт лечения опухолей щитовидной железы у кошек и собак

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

Наш опыт лечения опухолей щитовидной железы у кошек и собак

 

к.б.н Д.В. Гаранин, Л.В. Голуб, О.С. Елизарова, В.А. Катыхина, к.б.н. А.Л. Кузнецова, к.б.н. К.В. Лисицкая, Е.П. Морозова, Н.С. Смирнова
Ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва

 

В клинике Биоконтроль мы проводим животным с опухолями щитовидной железы самые разные варианты лечения: хирургическое, лучевое, химиотерапевтическое, гормонотерапию.

Начиная с 2018 года с опухолями щитовидной железы были обследованы 36 животных. У кошек в основном регистрировали доброкачественную многоузловую гиперплазию щитовидной железы, у собак во всех случаях был верифицирован рак щитовидной железы.

Больные кошки в основном имели сопутствующий гипертиреоз, в то время как большинство собак были эутиреоидны.Изредка у собак с раком щитовидной железы регистрировали гипотиреоз.

При раке щитовидной железы у собак нами были получена весьма обнадёживающие результаты, в частности исключив животных, оперированных после февраля 20 года, мы получили среднюю продолжительность жизни 20 месяцев. В группе кошек средняя продолжительность жизни составила 15 месяцев, что можно объяснить небольшим числом наблюдений и значительным возрастом этих животных на момент начала лечения.

У больных животных мы применяли как гемитиреоидэктомию, так и билатеральную тиреоидэктомию, в ряде случаев с удалением паращитовидных желез. Это приводило к необходимости заместительной терапии, направленной на коррекцию возникающих нарушений минерального обмена.

В целом можно сказать, что лечение опухолей щитовидной железы приводит к хорошему локальному и системному контролю за опухолью и сопутствующими паранеопластическими изменениями. Такая терапия не несет значительного риска для животных и последующая высокая продолжительность жизни и её хорошее качество компенсируют вложенные в это силы.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

Гастроинтестинальная стромальная опухоль

 

В.С. Кравцова
ГВОЦ «Прайд», Санкт-Петербург

 

Введение

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST, ГИСТО) — это группа новообразований, имеющих мезенхимальное происхождение и локализующихся в желудочно-кишечном тракте. Они происходят из предшественников клеток Кахаля — интерстициальных клеток ЖКТ. Эти клетки являются водителями ритма и отвечают за спонтанную моторику пищеварительного тракта; находясь в его стенке, они образуют сети, которые тесно связаны нервными волокнами и гладкой мускулатурой органа.  Интерстициальные клетки Кахаля представлены разными популяциями и локализуются во всех отделах пищеварительного тракта от нижней трети  пищевода до  внутреннего сфинктера ануса [1,2,3,3,7,10,17].

Термин «гастроинтестинальная стромальная опухоль» (gastrointestinal stromal tumor, ГИСТО, GIST) был предложен американскими морфологами M.T. Mazur и H.B. Clark в 1983 году для обозначения особого вида злокачественных опухолей, которые до этого расценивались как лейомиомы, лейомиосаркомы или шванномы. Внедрение в клиническую практику иммуногистохимического исследования и открытие мутации в гене c-Kit в некоторых мезенхимальных и нейрогенных опухолях, экспрессирующих маркер CD-117, позволило дифференцировать GIST от гладкомышеных и нейрогенных опухолей и выделитьGIST в отдельную нозологическую форму [9]. Был выявлен основной механизм развития заболевания — гиперсекреция и гиперактивация рецептора c-kit (CD117) клетками  ГИСТО. Лигандом рецептора является фактор роста стволовых клеток. В норме активация рецептора c-kit происходит тогда, когда он соединяется с димерным комплексом лиганда. При наличии мутации рецептор активируется и без наличия лиганда с последующей активацией сложного комплекса внутриклеточных сигналов, результатом которых является стимуляция митотической активности и пролиферации клеток. Лиганд-независимая активация в большинстве случаев происходит вследствие мутации онкогена c-kit (чаще 11 экзон). У людей в небольшом числе случаев ГИСТО возникают в результате мутационной активации близкородственной рецепторной тирозинкиназы — тромбоцитарным фактором роста α (plateletderived growth factor receptor α, PDGFR α), однако, по исследованию Gregory-Bryson у собак эти мутации не выявлены [7].  Именно наличие или отсутствие активированного рецептора c-kit и определяет дальнейшую дифференцировку примитивных клеток предшественников, которая может пойти в направлении как интерстициальных клеток Кахаля, так и гладкомышечных клеток [1,7]. Таким образом, по недавним исследованиям 30-70% гастроинтестинальных мезенхимальных опухолей, первично ошибочно классифицированных как лейомиосаркомы и лейомиомы, были переклассифицированы как ГИСТО[1,2,4].

ГИСТО — это плеоморфное новообразование, которое на световой микроскопии может иметь  признаки гладкомышечных и/или нервных волокон, или не иметь таковых вовсе. Таким образом, выделяют гладкомышечный, невральный, смешанный и анапластический типы [12].

Стромальные опухоли ЖКТ также описаны у лошадей [15], приматов [18], кошек [16] , хорьков [6], однако у собак и людей они изучены наиболее подробно. Перейти к полному тексту

Факторы и риски нарушения гемостаза у онкологических больных

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

 

Факторы и риски нарушения гемостаза у онкологических больных

 

В.В. Соловьева
Ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва

 

Нарушения коагуляционного статуса у больных в онкологии распространены как в медицине, так и в ветеринарной медицине. У онколоических пациентов могут возникать как состояния гипокоагуляции, так и гиперкоагуляции. У людей тромбоэмболии, связанные с гиперкоагуляцией, встречаются чаще, чем осложнения в виде кровотечений в виде гипокоагуляции. Есть данные, позволяющие предполагать аналогичную ситуацию у собак и кошек.  На основании исследования было обнаружено, что при новообразованиях различной этиологии 50% собак имели гиперкоагуляцию, 17 % – гипокоагуляцию. Эти данные относятся, в целом, к пациентам, страдающим онкологическими заболеваниями, без учета оперативного лечения онкологической патологии, связанным еще и с хирургической травмой, и c интраоперационной кровопотерей.

Гипокоагуляция и связанные с ней геморрагии у онкологических пациентов могут возникать из-за снижения количества тромбоцитов, снижения концентрации белков плазмы или их функциональных изменений, из-за продукции опухолью антикоагулянтных агентов, из-за изменения вязкости плазмы или в результате комбинации перечисленных факторов.

Дисфункция тромбоцитов может возникать у пациентов с миелопрофилеративными заболеваниями (полицитемия и значительная тромбоцитемия). Приобретенная болезнь Виллебранда – это важная причина тромбоцитопатиии у людей, больных с онкологией, в особенности, со злокачественными лимфоидными новообразованиями, однако это остается  вопросом для дальнейшего изучения в ветеринарии. Перейти к полному тексту

Глюкокортикоиды. Применение в практике ветеринарного врача-онколога

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

 

Глюкокортикоиды
Применение в практике ветеринарного врача-онколога

 

к.б.н. А. А. Шимширт 1,2
1,2 — ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва
 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минзрава России

 

Глюкокортикоиды – одна из наиболее часто назначаемых групп лекарственных препаратов в ветеринарной медицине, применяемая для достижения обширного спектра целей: от заместительной терапии и до иммуносупрессивного лечения. Широкий спектр биологических эффектов синтетических глюкокортикоидов, начиная от влияния на энергетический обмен и заканчивая торможением репаративных процессов в тканях, во многом определяется дозой и потенциалом активности конкретного препарата. Потенциал терапевтического эффекта глюкокортикоидов также велик, как и вероятность развития негативных реакций на фоне их применения.

В ветеринарной онкологической практике глюкокортикоиды используют для непосредственной противоопухолевой цитотоксической терапии при лимфо-, миелопролиферативных заболеваниях и мастоцитоме, как компонент комплексного лечения опухолей центральной нервной системы, в качестве средств сопутствующей терапии паранеопластической гиперкальциемии, как средства профилактики и лечения анафилактических реакций и эмитического синдрома при проведении химиотерапии и радиационного лечения.

Во избежание развития тяжёлых негативных реакций при назначении глюкокортикоидов нужно руководствоваться целью достижения конкретного терапевтического эффекта минимально эффективной дозой препарата и максимально коротким курсом его применения.

Опухоли семенников у собак в сравнении с человеком: интересные клинические и морфологические аспекты

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

 

Опухоли семенников у собак в сравнении с человеком: интересные клинические и морфологические аспекты

 

А.А. Газин
Ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва

 

Новообразования семенников являются самыми распространенными опухолями репродуктивной системы у самцов собак. [6] Предрасположены к развитию опухолей семенников собаки старшего возраста (средний возраст около 10 лет). Описана породная предрасположенность к развитию опухолей семенников у шелти, колли, оксеров, сибирских хаски, немецких овачарок, фокстерьеров, афганской борзой и норвежских элкхаундов. Одним из важных факторов предрасположенности к развитию семином и сертолиом является крипторхизм. [6]

Опухоли семенников классифицируют на четыре группы: опухоли герминогенного эпителия (семиномы, тератомы, эмбриональные карцины), опухоли полового тяжа (сертолиомы, лейдигомы), смешанные опухоли (гонадобластомы и комбинации двух и более других опухолей) и другие (мезотелиома, метастазы). [4] Тремя самыми часто встречаемыми опухолями семенников у собак являются семиномы, которые берут свое начало из герминогенного эпителия, сертолиомы, которые образуются из клеток Сертоли, и лейдигомы, образующиеся из клеток Лейдига. Однако в литературе также встречаются упоминания редких опухолей, таких как тератома, эмбриональная карцинома, гонадобластома, мезотелиома, аденома и аденокарцинома сети семенника. [4] Частота встречаемости отдельных типов опухолей у собак варьирует в различных исследованиях, однако, в целом, инцидентность трех основных типов примерно равная. [6]

Опухоли яичек (семенников) занимают около 1% от всех опухолей у мужчин. В классификацию Всемирной Организации Здравоохранения опухолей яичек у людей входит большое количество нозологических единиц — более 20 наименований, включая опухоли герминогенного эпителия, семиномы, эмбриональные карциномы, опухоли желточного мешка, хориокарциномы, трофобластические опухоли и другие. [5] Вместе с тем, преобладающим типом опухолей у мужчин являются опухоли из герминогенного эпителия, на долю которых приходится от 94 до 96%, когда как на опухоли клеток полового тяжа приходится не более 4-6% всех зарегистрированных случаев. У человека хорошо описан ряд генетических мутаций, который встречается при герминогенных опухолях яичек. Кроме того, в факторы риска входит крипторхизм, синдром тестикулярой дисгенезии, синдром Клайнфельтера и др. [1] Перейти к полному тексту

Старые патологии — новые названия. Переклассификация опухолевых заболеваний в ветеринарной онкологии за последние 20 лет

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

 

Старые патологии — новые названия
Переклассификация опухолевых заболеваний в ветеринарной онкологии за последние 20 лет

 

к.б.н. К.В. Лисицкая
Ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва

 

Активное развитие иммуногистохимического метода диагностики и выяснение точного гистогенеза новообразований привело к значительным изменениям как в гуманной, так и ветеринарной медицине. В свою очередь, в онкологии мелких домашних животных можно отметить важные изменения в классификации новообразований за последние 20 лет активного применения данной методики, часть из которых будет рассмотрена в лекции. Перейти к полному тексту

Канцерогенез. Интересные аспекты

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

Канцерогенез. Интересные аспекты

 

к.б.н. А. А. Шимширт 1,2
1,2 — ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва
 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

 

Клетки в многоклеточном организме образуют специализированную среду и микроокружение, обеспечивающее их выживание. В этом микроокружении процессы клеточного деления, пролиферации и дифференцировки строго контролируются, формируя баланс между появлением новых и гибелью старых клеток. Нарушение нормальных процессов гомеостаза приводит к неконтролируемой пролиферации или потере генетически детерминированной способности клеток погибать, что выражается в канцерогенной трансформации нормального клеточного фенотипа в опухолевый.

Злокачественные опухолевые процессы у домашних животных были описаны ещё в древние времена, но только в последнее столетие понимание процессов малигнизации приобрело существенное значение. Экспериментальные работы по изучению ретровирусных инфекций кур, кошек и рогатого скота внесли неоценимый вклад в понимание канцерогенеза за счёт открытия генов опухолевой супрессии и онкогенов. Исследования в области сравнительной онкологии позволили понять и оценить ряд факторов внешней среды (химических и физических), вирусной этиологии, а также генетических и гормональных нарушений, ассоциированных с процессами канцерогенеза у людей и домашних животных. Это, в свою очередь, стало основой для реализации масштабных научных программ по выявлению молекулярных механизмов развития злокачественных опухолей и их метастазирования, поиску новых терапевтических мишеней для иммунологического, таргетного и цитотоксического лечения онкологических заболеваний.

 

Опыт оценки безопасности применения клеточной иммунотерапии на основе ЛАК для лечения онкологических заболеваний собак

Цель исследования. Оценить влияние инфузии суспензии ЛАК (мононуклеарных лейкоцитов крови, активированных ИЛ-2 ex vivo) на клинические, биохимические, гематологические и иммунологические показатели здоровой собаки породы бигль, чтобы сделать вывод о безопасности применения данного продукта клеточных технологий.

Материалы и методы. Объект исследования — собака породы бигль, самец, возраст 6 лет. Суспензию ЛАК в растворе Хенкса в дозе 25 млн клеток в объеме 5 мл вводили внутривенно с малой скоростью. Исследовали аутологичную культуру ЛАК, генерированную из венозной крови собаки. Генерацию культуры и оценку морфологии, фенотипа, активности целевых ЛАК выполняли на базе лаборатории клеточного иммунитета НИИЭДиТО.

Результаты. Анализ гематологических и иммунологических параметров животного в сочетании с результатами рентгенологического исследования не выявил признаков развития каких-либо патологических процессов в организме животного после введения активированных клеток, можно сделать вывод об отсутствии местного или системного токсического воздействия ЛАК в данном количестве.

Выводы. Полученные в ходе проведенного исследования данные представляют интерес и для медицины человека и для ветеринарной медицины, поскольку могут рассматриваться как часть доклинических испытаний готового продукта — суспензии ЛАК, эффективность которой в клинической онкологии человека уже была подтверждена, и как пример оценки безопасности более сложных конструктов на основе активированных иммунокомпетентных клеток, еще находящихся в стадии разработки. Проведенные исследования могут послужить основой для разработки моделей изучения токсичности средств клеточной противоопухолевой иммунотерапии на основе активированных лейкоцитов (ЛАК, иммунные «checkpointmolecules» и СAR), а также рассматриваться как часть доклинических исследований токсичности ЛАК.

Ключевые слова: собака, ЛАК, иммунотерапия, онкологические заболевания, иммунный ответ.

Сокращения: ДК — дендритные клетки, ИЛ — интерлейкин, ЛАК — лимфокинактивированные киллеры,тНК — натуральные киллеры, ППС — полная питательная среда, Т — температура тела, ЧСС — частота сердечных сокращений, ЧД — частота дыхания, МТТ — 3- (4,5-диметилтиазол-2) — 2,5-дифинилтетразолиум бромид. Перейти к полному тексту

Эффективность комплексного органосохранного лечения спонтанных аппендикулярных остеосарком у собак

Евгений Александрович Корнюшенков — кандидат биологических наук, заведующий Клиникой экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, главный врач ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Дмитрий Евгеньевич Митрушкин — кандидат биологических наук, cтарший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, патоморфолог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Дмитрий Валентинович Гаранин —  кандидат биологических наук, ведущий хирург ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Анна Леонидовна Кузнецова —   кандидат биологических наук, cтарший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, ветеринарный врач, ведущий онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Екатерина Анатольевна Фатеева — старший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, реабилитолог, руководитель отделения реабилитации ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Ксения Валерьевна Лисицкая —  кандидат биологических наук, онколог-морфолог ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Ольга Сергеевна Елизароваассистент ветеринарного врача  ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Ксения Александровна Тихонова — ассистент ветеринарного врача  ветеринарной клиники «Биоконтроль»

 

Аннотация

Группе собак, 25 голов, проводили комбинированное лечение аппендикулярной остеосаркомы, включавшее химиотерапию «Цисплатином» (60-70 мг/м2, внутривенно, капельно, с интервалом (14-21) день, суммарно до 4-х циклов) и широкую сегментарную резекцию поражённой кости с замещением дефекта аллогенным имплантатом, заселённым клеточной культурой аутогенного костного мозга. Оценивали общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования и частоту местных рецидивов в группе.

Медиана общей выживаемости в группе составила 321 день, медиана выживаемости без прогрессирования – 222 дня. Установлено 4 случая местных рецидивов (16,6 %), из которых 2 диагноза имеют морфологическое подтверждение, а 2 установлены по клинико-рентгенологическим данным.

Эффективность комбинированного органосохранного лечения аппендикулярных остеосарком у собак сравнима с таковой при проведении ампутаций (основываясь на данных научной литературы) и обеспечивает более высокое качество жизни животных. Перейти к полному тексту