Опыт оценки безопасности применения клеточной иммунотерапии на основе ЛАК для лечения онкологических заболеваний собак

Цель исследования. Оценить влияние инфузии суспензии ЛАК (мононуклеарных лейкоцитов крови, активированных ИЛ-2 ex vivo) на клинические, биохимические, гематологические и иммунологические показатели здоровой собаки породы бигль, чтобы сделать вывод о безопасности применения данного продукта клеточных технологий.

Материалы и методы. Объект исследования — собака породы бигль, самец, возраст 6 лет. Суспензию ЛАК в растворе Хенкса в дозе 25 млн клеток в объеме 5 мл вводили внутривенно с малой скоростью. Исследовали аутологичную культуру ЛАК, генерированную из венозной крови собаки. Генерацию культуры и оценку морфологии, фенотипа, активности целевых ЛАК выполняли на базе лаборатории клеточного иммунитета НИИЭДиТО.

Результаты. Анализ гематологических и иммунологических параметров животного в сочетании с результатами рентгенологического исследования не выявил признаков развития каких-либо патологических процессов в организме животного после введения активированных клеток, можно сделать вывод об отсутствии местного или системного токсического воздействия ЛАК в данном количестве.

Выводы. Полученные в ходе проведенного исследования данные представляют интерес и для медицины человека и для ветеринарной медицины, поскольку могут рассматриваться как часть доклинических испытаний готового продукта — суспензии ЛАК, эффективность которой в клинической онкологии человека уже была подтверждена, и как пример оценки безопасности более сложных конструктов на основе активированных иммунокомпетентных клеток, еще находящихся в стадии разработки. Проведенные исследования могут послужить основой для разработки моделей изучения токсичности средств клеточной противоопухолевой иммунотерапии на основе активированных лейкоцитов (ЛАК, иммунные «checkpointmolecules» и СAR), а также рассматриваться как часть доклинических исследований токсичности ЛАК.

Ключевые слова: собака, ЛАК, иммунотерапия, онкологические заболевания, иммунный ответ.

Сокращения: ДК — дендритные клетки, ИЛ — интерлейкин, ЛАК — лимфокинактивированные киллеры,тНК — натуральные киллеры, ППС — полная питательная среда, Т — температура тела, ЧСС — частота сердечных сокращений, ЧД — частота дыхания, МТТ — 3- (4,5-диметилтиазол-2) — 2,5-дифинилтетразолиум бромид. Перейти к полному тексту

Эффективность комплексного органосохранного лечения спонтанных аппендикулярных остеосарком у собак

Евгений Александрович Корнюшенков — кандидат биологических наук, заведующий Клиникой экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, главный врач ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Дмитрий Евгеньевич Митрушкин — кандидат биологических наук, cтарший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, патоморфолог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Дмитрий Валентинович Гаранин —  кандидат биологических наук, ведущий хирург ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Анна Леонидовна Кузнецова —   кандидат биологических наук, cтарший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, ветеринарный врач, ведущий онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Екатерина Анатольевна Фатеева — старший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, реабилитолог, руководитель отделения реабилитации ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Ксения Валерьевна Лисицкая —  кандидат биологических наук, онколог-морфолог ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Ольга Сергеевна Елизароваассистент ветеринарного врача  ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Ксения Александровна Тихонова — ассистент ветеринарного врача  ветеринарной клиники «Биоконтроль»

 

Аннотация

Группе собак, 25 голов, проводили комбинированное лечение аппендикулярной остеосаркомы, включавшее химиотерапию «Цисплатином» (60-70 мг/м2, внутривенно, капельно, с интервалом (14-21) день, суммарно до 4-х циклов) и широкую сегментарную резекцию поражённой кости с замещением дефекта аллогенным имплантатом, заселённым клеточной культурой аутогенного костного мозга. Оценивали общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования и частоту местных рецидивов в группе.

Медиана общей выживаемости в группе составила 321 день, медиана выживаемости без прогрессирования – 222 дня. Установлено 4 случая местных рецидивов (16,6 %), из которых 2 диагноза имеют морфологическое подтверждение, а 2 установлены по клинико-рентгенологическим данным.

Эффективность комбинированного органосохранного лечения аппендикулярных остеосарком у собак сравнима с таковой при проведении ампутаций (основываясь на данных научной литературы) и обеспечивает более высокое качество жизни животных. Перейти к полному тексту

Результаты органосохраняющего метода лечения спонтанной остеосаркомы собак с использованием аллогенной трансплантации кости

Е.А. Корнюшенков1,2, Д.Е. Митрушкин1,2, Д.В. Гаранин2, А.Л. Кузнецова1,2, Е.А. Фатеева1,2, К.В. Лисицкая2, О.С. Елизарова2, К.А. Тихонова2

1Клиника экспериментальной терапии централизованных подразделений ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (115478 Москва, Каширское шоссе, д. 23).

2Ветеринарная клиника «Биоконтроль» (115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 10).

 

РЕЗЮМЕ

Введение. Остеосаркома собак является наиболее распространённой опухолью костей, чаще всего поражающей длинные трубчатые кости. Органосохранные операции представляют собой метод лечения остеосаркомы у собак с сохранением функции конечности.

Цель исследования – анализ выживаемости и случаев рецидивирования остеосаркомы аппендикулярного скелета у собак после органосохранных операций с применением биоимплантатов (деиммунизированных аллогенных костей, заселённых мезенхимальными стромальными клетками реципиента).

Материалы и методы. Группе из 25 собак проводилось комбинированное лечение аппендикулярной остеосаркомы, включавшее химиотерапию цисплатином (60-70 мг/м2, внутривенно, капельно, с интервалом 14-21 день, суммарно до 4 циклов) и широкую сегментарную резекцию поражённой кости с замещением дефекта аллогенным имплантатом, заселённым клеточной культурой аутогенного костного мозга. Оценивались общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и частота местных рецидивов в группе.

Результаты. Медиана общей выживаемости в группе составила 321 день, медиана выживаемости без прогрессирования – 222 дня. Установлено 4 случая местных рецидивов (16,6%), из которых 2 диагноза имеют морфологическое подтверждение, а 2 установлены по клинико-рентгенологическим данным.

Выводы и обсуждение результатов. Эффективность комбинированного органосохранного лечения аппендикулярных остеосарком у собак сравнима с таковой при проведении ампутаций (основываясь на данных научной литературы) и обеспечивает более высокое качество жизни животных. Перейти к полному тексту

Опухоли семенников у собак

К.В. Лисицкая, А.А. Газин, Д.Е. Митрушкин
Отделение патоморфологической диагностики клиники «Биоконтроль»

Опухоли семенников являются самыми распространенными опухолями репродуктивной системы у некастрированных самцов собак, составляя до 90% случаев. У котов опухоли семенников встречаются редко. Важным фактором риска развития опухоли семенника является возраст – предрасположены собаки старшего возраста, со средним возрастом около 10 лет. При этом отмечено, что средний возраст собак с сертолиомами статистически достоверно меньше, чем у собак с другими опухолями, и составляет 8,6 лет. Описана породная предрасположенность к опухолям семенников у шелти, колли, боксёров, немецких овчарок, сибирских хаски, афганской борзой, норвежского элкхаунда и фокстерьера. Перейти к полному тексту

Оптимальный режим фракционирования при лучевой терапии опухолей полости носа у собак

В исследование было включено 13 собак с опухолями полости носа, которым проводилось комбинированное (хирургическое и лучевое) лечение. Проанализированы показатели общей и безрецидивной выживаемости в зависимости от используемых режимов фракционирования. Показано, что использование трех и более фракций в неделю значительно улучшает прогноз заболевания и увеличивает безрецидивный период. Перейти к полному тексту

Возможности лекарственной терапии лимфомы кошек по схеме СОР (винкристин, циклофосфан, преднизолон)

Материалом для исследования послужили 34 кошки с цитологически подтвержденным диагнозом «лимфома», проходившие курс ХТ по протоколу СОР в период с 2008 по 2013 гг. Ответ на лечение в виде ПР опухоли отмечен у 61,8 % пациентов с МБП 224 дня и ОПЖ 423 дня. Прогрессирование заболевания наблюдали у 23,5 % животных. Чувствительность анатомических форм к ХТ: экстранодальная (ПР 100 %),мультицентрическая (ПР 71,4 %), средостенная (ПР 66,6 %). Худший эффект у алиментарной (ПР 58,3 %) и смешанной формы (ПР 0 %). Только в одном случае не было ответа на лечение вирусассоциированной лимфомы, в остальных (4 кошки) наблюдали ПР и СП. Осложнения в ходе лечения (диспепсические расстройства и гематологические токсикозы) отмечены в 23,5 % случаев, из них миелосупрессия составила 14,7 %. Перейти к полному тексту

Лимфома костей у собак и кошек

В статье описана такая редкая патология костей собак и кошек, как лимфома. Приведены клинические случаи фолликулярной лимфомы проксимального сегмента левой большеберцовой кости у 6-летнего самца йоркширского терьера, анаплазированной лимфомы проксимального сегмента левой большеберцовой кости у 8-летней самки ротвейлера, лимфомы правой плечевой кости у 3-летнего самца немецкой овчарки, лимфомы верхней челюсти у 13-летнего самца метиса, анаплазированной крупноклеточной лимфомы нижней челюсти у 13-летнего европейского короткошерстного кота, низкодифференцированной плазмоклеточной лимфомы 3-го шейного позвонка у 7-месячного европейского короткошерстного кота. Животные не проходили лечения пораженной кости, были эвтаназированы, и диагноз «лимфома кости» был поставлен лишь при патолого-анатомическом исследовании (за исключением умершей немецкой овчарки, которой провели биопсию и назначали ХТ). На примере 4-х аутопсий (в пятом случае была исследована лишь пораженная кость; секцию немецкой овчарки не проводили) показано, что болезнь протекает монооссально, с сочетанием деструктивного и продуктивного процессов, мультицентрически и с поздним проявлением клинических признаков, вследствие чего прогноз при данной патологии неблагоприятный. Перейти к полному тексту

Современный подход к лекарственной терапии спонтанного рака молочной железы у собак и кошек

Комбинированное лечение РМЖ значительно продлевает жизнь пациента. Для послеоперационной ХТ животных с РМЖ III стадии рекомендован доксорубицин, который у кошек увеличивает выживаемость до 10,4 месяцев, у собак — до 18,6 месяцев. Препаратом выбора в предоперационном режиме при первично-неоперабельном или диффузном РМЖ является таксотер, который в комбинации с доксорубицином позволяет получить у собак  67 % объективного эффекта при медиане продолжительности жизни 9,8 месяца, а у кошек дает 38,5 % объективного эффекта и медиану продолжительности жизни до 6,9 месяцев. При диссеминированном РМЖ IV стадии таксотер в монорежиме или в комбинации с доксорубицином обеспечивает контроль роста опухоли у 70 % собак и у 82,2 % кошек и увеличивает продолжительность жизни животных до 3,9 и 6,5 месяцев, соответственно, а при лечении метастатического опухолевого плеврита у кошек с РМЖ IV стадии монохимиотерапия таксотером или в комбинации с доксорубицином дает 84,6 % объективного эффекта. Перейти к полному тексту

Анализ эффективности различных методов лечения фибросаркомы у кошек на примере четырех протоколов

Фибросаркома у кошек — одна из наиболее часто встречающихся опухолей (до 71,3 % случаев), относится к группе сарком мягких тканей. После широкой эксцизии опухоли рецидив отмечали в 64,7 % случаев. Предоперационная лучевая терапия с радиосенсибилизацией карбоплатином, по сравнению с лучевой терапией в монорежиме, характеризовалась большей эффективностью по таким показателям, как продолжительность безрецидивного периода и общая выживаемость (указанные параметры увеличились практически в 2 раза). Перейти к полному тексту

Опухоли гортани у кошек

В статье описана редкая патология у кошек — опухоли гортани на примере 13 клинических случаев (6 случаев плоскоклеточного рака, 4 случая лимфомы, 2 случая папилломы, один случай низкодифференцированного рака). Наиболее распространенными клиническими признаками явились стридор и инспираторная одышка. Выживаемость (время от постановки диагноза до гибели или эвтаназии) пациентов, которым не проводили лечение, колебалась в диапазоне от 0 до 65 дней. Выживаемость пациента с плоскоклеточным раком гортани, которому выполнили трахеостомию, провели курсы ЛТ (СОД 30 Грей) и ФДТ, составила 76 дней. Ремиссия пациента с лимфомой гортани, которому выполнили трахеостомию и провели 3 курса ХТ (по протоколу СОР), составила более 280 дней (на момент сдачи номера в печать общее состояние животного удовлетворительное). Ремиссия пациента с эндоскопически резецированной папилломой гортани с последующими трахеостомией и курсом ЛТ (СОД 11 Грей) составила более 125 дней (на момент сдачи номера в печать общее состояние животного удовлетворительное). Перейти к полному тексту