Наш опыт применения Дазатиниба у собак с остеогенной саркомой

Наш опыт применения Дазатиниба у собак с остеогенной саркомой

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

 

Наш опыт применения Дазатиниба у собак с остеогенной саркомой

 

Екатерина Сергеевна Сергеева
онколог ВОНЦ «Биоконтроль», Москва, Россия

 

Рецепторная тирозинкиназа MET является важным фактором роста и подвижности, играя ключевую роль в передаче сигналов для выживания и миграции клеток во время эмбриогенеза. Передача сигнала MET инициируется связыванием его с лигандом – HGF. Дерегуляция MET связана с трансформацией клеток и метастатическим прогрессированием при многих видах рака.

MET экспрессируется в различных опухолях, включая остеосаркомы у собак. Блокировка фосфорилирования MET снижает HGF-индуцированное производство матриксной металлопротеиназы (MMP), что предотвращает инвазию, миграцию и жизнеспособность клеток в клеточных линиях остеосаркомы у собак. Перейти к полному тексту

Дазатиниб модулирует инвазивные и миграционные свойства остеосаркомы собак и обладает терапевтическим потенциалом у больных собак

Дазатиниб модулирует инвазивные и миграционные свойства остеосаркомы собак и обладает терапевтическим потенциалом у больных собак

Kevin Marley, Justine Gullaba, Bernard Seguin, Howard B. Gelberg, Stuart C. Helfand
Источник: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4562978/
Перевод: Е. С. Сергеева

 

Абстракт

Данное исследование было направлено на выяснение взаимосвязи между метастатическим поведением, индуцированным фактором роста гепатоцитов (HGF), и ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) кризотинибом и дазатинибом при остеосаркоме (ОС) собак. Описаны предварительные доказательства очевидной клинической пользы адъювантной терапии дазатинибом у четырех собак. Методы: Ингибиторы оценивали на предмет их способности блокировать фосфорилирование МЕТ; уменьшить HGF-индуцированное производство матриксной металлопротеиназы (MMP); и предотвращать инвазию, миграцию и жизнеспособность клеток в клеточных линиях ОС собак. Пероральный дазатиниб (0,75 мг/кг) был протестирован в качестве адъювантной терапии у четырех собак с ОС. Результаты: Конститутивное фосфорилирование MET было обнаружено в двухклеточных линиях, и на него не влияла инкубация с 20 нМ ни с дазатинибом, ни с кризотинибом. Инкубация клеточных линий с HGF (лигандом MET) увеличивала миграцию и инвазию клеток в обеих клеточных линиях и повышала активность MMP-9 в одной. Дазатиниб подавлял жизнеспособность клеток OS и HGF-индуцированную инвазию и миграцию, тогда как кризотиниб снижал миграцию и продукцию MMP-9, но не ингибировал инвазию или жизнеспособность. Выводы: Экзогенный HGF увеличивает инвазию, миграцию и жизнеспособность клеточных линий ОС собак. HGF индуцирует секрецию разных форм ММП в разных клеточных линиях. Наблюдаемое нами увеличение жизнеспособности и метастатического поведения, вызванное HGF, более равномерно ингибируется дазатинибом. Эти наблюдения предполагают потенциальную клиническую пользу адъювантного лечения дазатинибом у собак с ОС. Перейти к полному тексту

Магнитно-резонансные признаки экстрадуральной спинальной неоплазии у 60 собак и 7 кошек

Магнитно-резонансные признаки экстрадуральной спинальной неоплазии у 60 собак и 7 кошек

Mylène Auger, Silke Hecht, Cary M Springer
Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33490136/
Перевод: Е. С. Сергеева

 

Аннотация

В этом ретроспективном исследовании описываются особенности МРТ экстрадуральной спинальной неоплазии у 60 собак и семи кошек для выявления потенциальных отличительных признаков между классами опухолей и отдельными типами опухолей в пределах каждого класса. У собак наиболее распространенными были мезенхимальные опухоли (48%), причем преобладающим типом опухоли были недифференцированные саркомы. Круглоклеточные новообразования были вторыми по распространенности (35%), при этом лимфома и множественная миелома/плазмоклеточная опухоль составляли большинство случаев. Было выявлено только две доброкачественные опухоли. У кошек наиболее распространенной была лимфома (5/7), с одним случаем мезенхимальной неоплазии и одним случаем метастатической карциномы. Несмотря на некоторое совпадение, определенные особенности визуализации смогли помочь в расстановке приоритетов в дифференциальной диагностике. Объединенные особенности, которые предсказывали круглоклеточную неоплазию (84%), включали сохранение формы позвонка, однородное контрастное усиление и поражение, сосредоточенное на кости. Объединенные признаки, которые предсказывали мезенхимальную неоплазию (73%), включали измененную форму позвонков, неоднородное контрастное усиление и очаг поражения, сосредоточенный на параспинальных мягких тканях. Круглоклеточные новообразования с большей вероятностью характеризовались сохранением коркового слоя, общей формы, очагом поражения, сосредоточенным на кости, небольшим размером опухоли мягких тканей и однородным контрастным усилением. Как эпителиальные, так и мезенхимальные новообразования с большей вероятностью имели кортикальный лизис, полостной компонент в массе мягких тканей и средний или большой размер массы мягких тканей. Результаты этого исследования могут помочь в расстановке приоритетов дифференциальной диагностики в случаях экстрадуральной спинальной неоплазии у кошек и собак, что может повлиять на ведение случаев, но взятие образцов ткани остается золотым стандартом для окончательной диагностики. Перейти к полному тексту

Клинический случай тотального эндопротезирования коленного сустава у собаки с остеосаркомой. Таргетная терапия метастаз в лёгкие

Тезисы VIII Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 20–21 сентября 2023 г., клиника «Биоконтроль»

 

Клинический случай тотального эндопротезирования коленного сустава у собаки с остеосаркомой. Таргетная терапия метастаз в лёгкие.

Дмитрий Валентинович Гаранин
к.б.н., ведущий хирург ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва

Евгений Александрович Корнюшенков
к.б.н., заведующий Клиникой экспериментальной терапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РФ, главный врач клиники «Биоконтроль», г. Москва

Екатерина Викторовна Салакаева
врач, старший онколог клиники «Биоконтроль», г. Москва

Никита Сергеевич Баулин
врач, хирург клиники «Биоконтроль», г. Москва

Александр Александрович Шимширт
к. б. н., ведущий онколог ветеринарного онкологического научного центра «Биоконтроль», старший научный сотрудник КЭТ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РФ, г. Москва

 

Создание для животного с остеосаркомой максимально возможного качества жизни заставляет исследователей искать все более продвинутые решения в области методов сохранных операций. Представляем вашему вниманию клинический случай остеосаркомы дистального отдела бедра, где для замещения дефекта после операции был применён индивидуальный эндопротез бистального отдела бедренной кости и проксимального отдела большеберцовой кости, воспроизводящий сгибание и разгибание коленного сустава в полном объёме.

Метис, самка, примерно 7 лет, хромота на правую тазовую конечность в течение 2 месяцев. Диагностирована остеосаркома дистального отдела и диафиза правого бедра. Поражение составило около 50% длины кости с небольшим периостальным компонентом. По данным КТ метастазы не были обнаружены. Для облегчения проведения сохранной операции предоперационную биопсию проводить не стали. Перейти к полному тексту

Клинические предпосылки к проведению ампутации и черескожного остеоинтегрируемого протезирования у животных с опухолями дистальных сегментов конечностей

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

 

Клинические предпосылки к проведению ампутации и черескожного остеоинтегрируемого протезирования у животных с опухолями дистальных сегментов конечностей

 

к.в.н. Л.С. Барсегян
ЦВХ «ВетПрофАльянс», Москва

 

Опухолевое поражение дистальных сегментов конечностей у животных достаточно распространено в условиях современного мегаполиса. По данным D.J. Marino [8] и соавторов частота встречаемости злокачественных новообразований в области кисти и стопы превосходит распространенность доброкачественных опухолевых поражений – 61 и 20 % соответственно (при исключении пиогранулематозного воспаления – 19 %).

При оценке опухолевых поражений дистальных сегментов конечностей наиболее распространены:

  • Плоскоклеточный рак (36,3-51,6 %);
  • Злокачественная меланома (15,6-17,3 %);
  • Саркома мягких тканей (9,6-14 %);
  • Остеосаркома (6,3-9,6 %);
  • Мастоцитома (6,7 %) [2, 5, 8]

 

При лечении пациентов с новообразованиями дистальных сегментов конечностей приоритет должен быть отдан хирургическому методу. Так, по литературным данным, при плоскоклеточном раке после проведения ампутации с чистыми границами резекции безметастатический период составляет 150-450 суток. Часто развитие метастатических очагов коррелирует с возникновением местного рецидива. При этом у животных со стадиями Т1-Т2 не наблюдали местного рецидива и/или развития отдаленных метастазов [2, 5, 8]. Перейти к полному тексту

3D-технологии в онкологической хирургии

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

 

3D-технологии в онкологической хирургии

 

к.б.н. Д.В. Гаранин
Ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва

 

В последние несколько лет, совсем недавно, в ортопедии появилась возможность проводить операции в 3D-среде, то есть сначала операцию делают виртуально, а затем, если хирурга все устраивает,операцию выполняют у реального пациента. Это позволило корректировать сложные деформации конечностей, изготавливать индивидуальные металлические имплантаты, эндопротезы и экзопротезы. Это позволило изготавливать индивидуальные онкологические эндопротезы костей и суставов.

Первым этапом такой хирургии является 3D-сканирование пораженного участка скелета, которое выполняют на компьютерном томографе. Строится программным способом трехмерная модель, на экране монитора с учетом объема поражения хирург видит и решает, в каком объеме следует провести резекцию, где пройдет линия остеотомии. Это второй этап этого высокотехнологичного лечения — виртуальная операция в 3D-среде, которую хирург может многократно переделывать и совершенствовать, пока не достигнет желаемой конфигурации эндопротеза. Третий этап — это печать на принтере из порошкового титана самого эндопротеза и направителей для пилы из пластмассы. Это позволяет выполнить остеотомию точно в том месте, где она запланирована. Последний, четвертый этап — это проведение резекции костной саркомы у реального пациента и имплантация ему эндопротеза. Перейти к полному тексту

Клинический случай двух органосохранных операций у ротвейлера с остеогенной саркомой

Тезисы XVI Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. Москва, 11-12 марта 2021 г., отель «Милан»

Клинический случай двух органосохранных операций у ротвейлера с остеогенной саркомой

 

к.б.н. Е.А. Корнюшенков
Клиника экспериментальной терапии
 ФГБУ «НМИЦ онкологии Н.Н. Блохина» Минздрава России
 Ветеринарная клиника «Биоконтроль», Москва

 

Остеогенная саркома 80-90 % процентов от всех  опухолей костей у собак. Чаще всего поражаться длинные трубчатые кости: 50 % дистальный отдел лучевой кости, остальные 50 % локализуются в диафизах локтевой кости, проксимальных и дистальных отделах голени, дистальных отделах бедра, проксимальных отделах плеча.  Достаточно редкими локализациями являются дистальный отдел плечах, проксимальный сегмент бедра. Плоские кости: череп, позвонки, ребра поражаться в 3-7 % случаях.

Случаи метастазированию остеогенной саркомы в другие кости встречаться по разным данным в 10-15 % случая. Перейти к полному тексту

Эффективность комплексного органосохранного лечения спонтанных аппендикулярных остеосарком у собак

Евгений Александрович Корнюшенков — кандидат биологических наук, заведующий Клиникой экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, главный врач ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Дмитрий Евгеньевич Митрушкин — кандидат биологических наук, cтарший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, патоморфолог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Дмитрий Валентинович Гаранин —  кандидат биологических наук, ведущий хирург ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Анна Леонидовна Кузнецова —   кандидат биологических наук, cтарший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, ветеринарный врач, ведущий онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Екатерина Анатольевна Фатеева — старший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, реабилитолог, руководитель отделения реабилитации ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Ксения Валерьевна Лисицкая —  кандидат биологических наук, онколог-морфолог ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Ольга Сергеевна Елизароваассистент ветеринарного врача  ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Ксения Александровна Тихонова — ассистент ветеринарного врача  ветеринарной клиники «Биоконтроль»

 

Аннотация

Группе собак, 25 голов, проводили комбинированное лечение аппендикулярной остеосаркомы, включавшее химиотерапию «Цисплатином» (60-70 мг/м2, внутривенно, капельно, с интервалом (14-21) день, суммарно до 4-х циклов) и широкую сегментарную резекцию поражённой кости с замещением дефекта аллогенным имплантатом, заселённым клеточной культурой аутогенного костного мозга. Оценивали общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования и частоту местных рецидивов в группе.

Медиана общей выживаемости в группе составила 321 день, медиана выживаемости без прогрессирования – 222 дня. Установлено 4 случая местных рецидивов (16,6 %), из которых 2 диагноза имеют морфологическое подтверждение, а 2 установлены по клинико-рентгенологическим данным.

Эффективность комбинированного органосохранного лечения аппендикулярных остеосарком у собак сравнима с таковой при проведении ампутаций (основываясь на данных научной литературы) и обеспечивает более высокое качество жизни животных. Перейти к полному тексту

Результаты органосохраняющего метода лечения спонтанной остеосаркомы собак с использованием аллогенной трансплантации кости

Е.А. Корнюшенков1,2, Д.Е. Митрушкин1,2, Д.В. Гаранин2, А.Л. Кузнецова1,2, Е.А. Фатеева1,2, К.В. Лисицкая2, О.С. Елизарова2, К.А. Тихонова2

1Клиника экспериментальной терапии централизованных подразделений ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (115478 Москва, Каширское шоссе, д. 23).

2Ветеринарная клиника «Биоконтроль» (115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 10).

 

РЕЗЮМЕ

Введение. Остеосаркома собак является наиболее распространённой опухолью костей, чаще всего поражающей длинные трубчатые кости. Органосохранные операции представляют собой метод лечения остеосаркомы у собак с сохранением функции конечности.

Цель исследования – анализ выживаемости и случаев рецидивирования остеосаркомы аппендикулярного скелета у собак после органосохранных операций с применением биоимплантатов (деиммунизированных аллогенных костей, заселённых мезенхимальными стромальными клетками реципиента).

Материалы и методы. Группе из 25 собак проводилось комбинированное лечение аппендикулярной остеосаркомы, включавшее химиотерапию цисплатином (60-70 мг/м2, внутривенно, капельно, с интервалом 14-21 день, суммарно до 4 циклов) и широкую сегментарную резекцию поражённой кости с замещением дефекта аллогенным имплантатом, заселённым клеточной культурой аутогенного костного мозга. Оценивались общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и частота местных рецидивов в группе.

Результаты. Медиана общей выживаемости в группе составила 321 день, медиана выживаемости без прогрессирования – 222 дня. Установлено 4 случая местных рецидивов (16,6%), из которых 2 диагноза имеют морфологическое подтверждение, а 2 установлены по клинико-рентгенологическим данным.

Выводы и обсуждение результатов. Эффективность комбинированного органосохранного лечения аппендикулярных остеосарком у собак сравнима с таковой при проведении ампутаций (основываясь на данных научной литературы) и обеспечивает более высокое качество жизни животных. Перейти к полному тексту

Лимфома костей у собак и кошек

В статье описана такая редкая патология костей собак и кошек, как лимфома. Приведены клинические случаи фолликулярной лимфомы проксимального сегмента левой большеберцовой кости у 6-летнего самца йоркширского терьера, анаплазированной лимфомы проксимального сегмента левой большеберцовой кости у 8-летней самки ротвейлера, лимфомы правой плечевой кости у 3-летнего самца немецкой овчарки, лимфомы верхней челюсти у 13-летнего самца метиса, анаплазированной крупноклеточной лимфомы нижней челюсти у 13-летнего европейского короткошерстного кота, низкодифференцированной плазмоклеточной лимфомы 3-го шейного позвонка у 7-месячного европейского короткошерстного кота. Животные не проходили лечения пораженной кости, были эвтаназированы, и диагноз «лимфома кости» был поставлен лишь при патолого-анатомическом исследовании (за исключением умершей немецкой овчарки, которой провели биопсию и назначали ХТ). На примере 4-х аутопсий (в пятом случае была исследована лишь пораженная кость; секцию немецкой овчарки не проводили) показано, что болезнь протекает монооссально, с сочетанием деструктивного и продуктивного процессов, мультицентрически и с поздним проявлением клинических признаков, вследствие чего прогноз при данной патологии неблагоприятный. Перейти к полному тексту