Shoma Nishibori, Mika K. Kaneko, Takayuki Nakagawa, Kazuo Nishigaki, Yukinari Kato, Masaya Igase, and Takuya Mizuno
Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37095139/
Перевод: Сергеева Е. С.
Абстракт
Антитела против молекул иммунных контрольных точек восстанавливают функцию Т-клеток путем ингибирования связывания PD-1 и PD-L1 и, как было показано, оказывают терапевтический эффект при различных видах рака у человека. Однако на сегодняшний день не зарегистрировано ни одного моноклонального антитела, распознающего кошачьи PD-1 или PD-L1, и существует много неизвестных относительно экспрессии молекул иммунных контрольных точек и их потенциала в качестве терапевтических мишеней у кошек. Здесь мы разработали моноклональное антитело против кошачьего PD-1 (1A1-2) и обнаружили, что моноклональное антитело против собачьего PD-L1 (G11-6), которое ранее было разработано в нашей лаборатории, дает перекрестную реакцию с кошачьим PD-L1. Оба антитела ингибировали взаимодействие кошачьего PD-1 и кошачьего PD-L1 in vitro. Эти ингибирующие моноклональные антитела увеличивали выработку гамма-интерферона (IFN-γ) в активированных лимфоцитах периферической крови кошек (PBL). Кроме того, для клинического применения у кошек мы создали химерное мышино-кошачье моноклональное антитело путем слияния вариабельной области клона 1А1-2 с константной областью кошачьего IgG1 (ch-1A1-2). Ch-1A1-2 также увеличивал выработку IFN-γ в активированных PBL кошек. По данным этого исследования, 1A1-2 является первым моноклональным антителом против кошачьего PD-1, обладающим способностью ингибировать взаимодействие кошачьих PD-1 и PD-L1, а химерное антитело ch-1A1-2 будет полезным терапевтическим антителом. при опухолях кошек. Перейти к полному тексту