Разработка антитела против кошачьего PD-1 и его функциональный анализ

Разработка антитела против кошачьего PD-1 и его функциональный анализ

Shoma Nishibori, Mika K. Kaneko, Takayuki Nakagawa, Kazuo Nishigaki, Yukinari Kato, Masaya Igase, and Takuya Mizuno

 

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37095139/
Перевод: Сергеева Е. С.

 

Абстракт

Антитела против молекул иммунных контрольных точек восстанавливают функцию Т-клеток путем ингибирования связывания PD-1 и PD-L1 и, как было показано, оказывают терапевтический эффект при различных видах рака у человека. Однако на сегодняшний день не зарегистрировано ни одного моноклонального антитела, распознающего кошачьи PD-1 или PD-L1, и существует много неизвестных относительно экспрессии молекул иммунных контрольных точек и их потенциала в качестве терапевтических мишеней у кошек. Здесь мы разработали моноклональное антитело против кошачьего PD-1 (1A1-2) и обнаружили, что моноклональное антитело против собачьего PD-L1 (G11-6), которое ранее было разработано в нашей лаборатории, дает перекрестную реакцию с кошачьим PD-L1. Оба антитела ингибировали взаимодействие кошачьего PD-1 и кошачьего PD-L1 in vitro. Эти ингибирующие моноклональные антитела увеличивали выработку гамма-интерферона (IFN-γ) в активированных лимфоцитах периферической крови кошек (PBL). Кроме того, для клинического применения у кошек мы создали химерное мышино-кошачье моноклональное антитело путем слияния вариабельной области клона 1А1-2 с константной областью кошачьего IgG1 (ch-1A1-2). Ch-1A1-2 также увеличивал выработку IFN-γ в активированных PBL кошек. По данным этого исследования, 1A1-2 является первым моноклональным антителом против кошачьего PD-1, обладающим способностью ингибировать взаимодействие кошачьих PD-1 и PD-L1, а химерное антитело ch-1A1-2 будет полезным терапевтическим антителом. при опухолях кошек. Перейти к полному тексту

Лекарственное взаимодействие с ингибиторами протонной помпы у онкологических больных: недооценённая причина неэффективности лечения

Лекарственное взаимодействие с ингибиторами протонной помпы у онкологических больных: недооценённая причина неэффективности лечения

J.L. RaoulC. Moreau-Bachelard, M. GilabertJ. Edeline, J.S. Frénel
Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36764092/
Перевод: Е. С. Сергеева

 

Абстракт

Новые концепции и лекарства произвели революцию в лечении рака. Эти лекарства, которые очень дороги и обычно хорошо переносятся, значительно улучшают прогноз рака. Мы должны использовать их разумно, чтобы пациенты могли получить полную пользу. Антисекреторные препараты желудочной кислоты и особенно ингибиторы протонной помпы (ИПП) произвели революцию в лечении гастродуоденальных язв и тяжёлого гастроэзофагеального рефлюкса, но их часто злоупотребляют для симптоматического лечения эпигастральной боли или изжоги. Длительное подавление кислотности может изменить эффективность многих противораковых препаратов, таких как ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), ингибиторы циклинзависимой киназы (CDK) 4/6 и ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКИ), либо снижая секрецию желудочной кислоты и, таким образом, снижая секрецию кислоты в желудке, абсорбцию лекарств или путём изменения микробиома кишечника, который модулирует реакцию на ICI. Таким образом, онкологи должны уделять особое внимание одновременному применению ИПП и противораковых препаратов. Эти взаимодействия приводят к серьёзным клиническим последствиям с продемонстрированной потерей эффективности некоторых ИТК (эрлотиниб, гефитиниб, пазопаниб) и противоречивыми результатами со многими другими пероральными препаратами, включая капецитабин и ингибиторы CDK 4/6. Кроме того, глубокие изменения в микробиоме кишечника вследствие использования ИПП показали, что польза от использования ИКИ может быть подавлена у пациентов, получающих ИПП. Поскольку использование ИПП не является обязательным, мы должны применять принцип предосторожности. Первое предложение недавнего комментария в журнале Nature гласило: «Каждый день миллионы людей принимают лекарства, которые им не помогают». Мы опасаемся, что каждый день миллионы больных раком принимают лекарства, которые им вредят. Хотя это вполне может быть всего лишь ассоциация, а не причинно-следственная связь, этого достаточно, чтобы заставить нас остановиться, пока мы не придём к чёткому ответу. Все эти данные должны побудить врачей-онкологов воздерживаться от назначения ИПП, разъясняя пациентам риски взаимодействия, чтобы предотвратить неправомерное назначение их другим врачом. Перейти к полному тексту

Опухоли почек у собак и кошек

Опухоли почек у собак и кошек

 

Тезисы XIX Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 13–15 марта 2024 г., отель «Милан»

 

ОПУХОЛИ ПОЧЕК У СОБАК И КОШЕК

Анна Леонидовна Кузнецова
к.б.н

Клиника экспериментальной терапии ФГБУ «НМИЦ Онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва.
ведущий онколог ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва

 

Первичные опухоли почек редко встречаются у домашних животных. У собак, кошек и лошадей чаще встречаются злокачественные опухоли, у КРС – чаще выявляются доброкачественные процессы. Первичные опухоли почек обычно односторонние, но могут быть множественными или двусторонними. Первичные опухоли почек редко встречаются у домашних животных.

Первичные опухоли почек у собак составляют 0,3-1,5% всех новообразований. Инцидентность – до 1,5 случаев на 100000 собак. Заболеванию чаще подвержены собаки среднего и старшего возраста. Средний возраст заболевших животных 8-9 лет. Выявлена половая предрасположенность у самцов. Соотношение самцов к самкам составляет 1,8/1. Породы, наиболее часто демонстрирующие опухоли почек, включают кокер-спаниелей, лабрадоров-ретриверов, ротвейлеров, золотистых ретриверов, немецких овчарок, миниатюрных пуделей, маламутов, спрингер-спаниелей и шотландских овчарок.  До 70% опухолей почек собак имеет эпителиальную, мезенхимальную – до 25%, около 5% — нефробластомы. Самая частая опухоль почек собак — почечно-клеточный рак. Значительно реже встречаются аденомы, онкоцитомы, переходно-клеточный рак, папиллома, плоскоклеточный рак и пр. Перейти к полному тексту

Рекомендации по диагностике и лечению спонтанного рака молочной железы у кошек

Рекомендации по диагностике и лечению спонтанного рака молочной железы у кошек

 Авторы:

Якунина М. Н., Кузнецова А. Л., Брюшковский К. Ю., Соловьева О. В., Чеснокова И. С., Каблуков А. Д., Сысоева М. В., Романова С. Е., Гареев Р. Р.,  Гришина Л. В., Курындина А. С., Лисицкая К. В., Пашинцева Н. В.,  Газин А. А., Арепьев П. Э., Пасичник Д. Г., Андреус-Жигалко Е. В., Булаковская О. А., Воробьев А. М., Григорьев В. А., Конторева И. М., Мелюшина Е. Г.,  Полковникова М. Е., Романова Ю. В., Соколова А. Л., Чернова А. С., Полосухина А. С.

 

ОНКОЛОГИЧЕСКОЕ ВЕТЕРИНАРНОЕ ОБЩЕСТВО

«ИНСТИТУТ РАЗВИТИЯ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ОНКОЛОГИИ» (ИРСО)

 

Москва, 2023

 

1.Введение

1.1. Общие сведения

Опухоли молочной железы (ОМЖ) представляют собой наиболее часто встречающуюся онкологическую патологию кошек и занимают третье место из всех опухолевых патологий. Заболеванию подвержены животные средней и старшей возрастной группы 10–16 лет (8,11).

В 80-90% опухоли молочной железы являются злокачественными, а наши исследования показывают только 5,6% доброкачественных процессов (8,11).  В этиологии развития заболевания гормональный статус не имеет важного значения, по собственным наблюдениям из 410 кошек (2018-2021 год) нестерилизованные кошки составляют 43,7%, а стерилизованные — 56,3% (8).  У котов заболеваемость РМЖ составляет 3~7% от всех ОМЖ, предрасположены кастрированные особи. Перейти к полному тексту

Возможности цитологического исследования опухолей молочной железы в практике ветеринарного онколога

Возможности цитологического исследования опухолей молочной железы в практике ветеринарного онколога

Тезисы XIX Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 13–15 марта 2024 г., отель «Милан»

 

Возможности цитологического исследования опухолей молочной железы в практике ветеринарного онколога

 

Мария Александровна Моисеева
онколог, цитолог госпиталя «Skolkovo Vet» г. Москва

 

Опухоли молочной железы часто встречаются у собак, являются наиболее распространёнными новообразованиями у интактных самок. Сообщаемые показатели заболеваемости варьируются в зависимости от происхождения исследований и характеристик исходной популяции. Опухоли молочных желёз представляют собой третью по распространённости опухоль у кошек (после опухолей кожи и лимфомы) с годовым коэффициентом заболеваемости 25,4/100 000 и 12% опухолей у кошек независимо от пола (8).

Увеличение молочных желёз может быть связано с широким спектром патологических процессов, включая кисты, воспаление, гиперплазию, доброкачественные или злокачественные новообразования. Вероятно, простота получения цитологических образцов, малоинвазивность тонкоигольной пункционной биопсии и относительно небольшие затраты могут делать цитологию полезным диагностическим инструментом при оценке заболеваний молочной железы. В сочетании с анамнезом, УЗИ и клиническими данными, цитологическое исследование аспиратов молочной железы полезно для дифференциации опухолевых заболеваний, кистозных поражений или мастита. (6). Цитология опухолей молочных желёз помогает исключить другие кожные и подкожные опухоли (например, мастоцитомы, липомы). Для определения стадии процесса может проводиться тонкоигольная аспирация регионарных лимфатических узлов (8). Перейти к полному тексту

Меланома собаки и кошки: консенсус и рекомендации

Меланома собаки и кошки: консенсус и рекомендации

 

Gerry Polton, Juan F. Borrego, Francisco Clemente-Vicario, Craig A. Clifford, Dariusz Jagielski, Martin Kessler, Tetsuya Kobayashi, Didier Lanore, Felisbina L. Queiroga, Annika Tranaeus Rowe, Péter Vajdovich, and Philip J. Bergman

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38645640/
Перевод: Е. С. Сергеева

 

Абстракт

Меланома собак и кошек представляет собой клиническую проблему для практикующих ветеринаров во всем мире. По мере развития знаний развивается и клиническая практика. Однако остаются неясности и противоречия. Создание современного всеобъемлющего руководящего документа имеет ценность для ветеринарного сообщества в целом. Таким образом, целью этого проекта было ассимилировать доступные опубликованные знания в единый доступный справочный ресурс и предоставить экспертное клиническое руководство для поддержки коллег-профессионалов в решении текущих проблем и противоречий в отношении меланомы. Меланоцитарные опухоли часто встречаются у собак, но редко у кошек. Анамнез и клинические признаки связаны с анатомическим расположением меланомы. Злокачественные меланомы полости рта и ногтевого ложа являются наиболее распространёнными типами злокачественных опухолей у собак. Хотя многие меланоцитарные опухоли сильно пигментированы, что делает диагностику относительно простой, пигментация меланина варьируется. Для меланомы полости рта у собак была определена утверждённая схема клинических стадий. Для всех других локализаций и меланомы кошек применяется определение стадии на основе TNM. Было показано, что некоторые гистологические характеристики имеют прогностическое значение и, таким образом, могут оказаться поучительными для принятия клинических решений. Хирургическая резекция с широкими краями в настоящее время является основой терапии местного контроля меланомы, независимо от первичной локализации. Лучевая терапия является неотъемлемой частью лечения меланомы полости рта у собак как в качестве основной, так и в качестве вспомогательной терапии. Адъювантная иммунотерапия или химиотерапия предлагаются пациентам с высоким риском развития отдалённых метастазов. Местоположение является основным прогностическим фактором, хотя оно не полностью предсказывает местную инвазивность и метастатический потенциал. Не существует конкретных рекомендаций относительно направления к врачу собак с меланомой, поскольку это, вероятно, основано на множестве факторов. Конечная цель — предоставить пациентам лучшие возможности для повышения качества жизни и выживаемости как в условиях первичной медико-санитарной помощи, так и в специализированных больницах. Перейти к полному тексту

Использование новых методов УЗИ для выявления новообразований у собак и кошек: обзор

Использование новых методов УЗИ для выявления новообразований у собак и кошек: обзор

Anna Carolina Mazeto Ercolin, Alex Silveira Uchôa, Luiz Paulo Nogueira Aires, Diego Rodrigues Gomes, Stefany Tagliatela Tinto, Giovanna Serpa Maciel Feliciano, and Marcus Antônio Rossi Feliciano

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10812759/
Перевод: Сергеева Е. С.

 

Введение

Целью данного обзора литературы было представить новые методы визуализации, эластографию и ультразвуковое исследование с контрастным усилением. Мы представили обзор концепций и применения каждого метода исследования неопластических или метастатических опухолей у собак и кошек. Исследования эластографией основаны на эластичности и деформации оцениваемых тканей. Информация, полученная с помощью эластографии, может помочь в обнаружении и дифференциации злокачественных и доброкачественных структур. В описаниях эластографии некоторых органов и тканей в ветеринарной медицине сообщается, что в целом злокачественные опухоли имеют тенденцию быть более жесткими и, следовательно, менее деформируемыми, чем доброкачественные образования или по сравнению со здоровой паренхимой. Ультразвуковое исследование с контрастным усилением основано на внутривенном введении контрастного вещества, состоящего из микропузырьков. Этот метод визуализации дает информацию о перфузии тканей и позволяет исследовать макро- и микроциркуляцию. Исследования различных органов и тканей были проведены на собаках и кошках и выявили склонность злокачественных опухолей к более быстрому прохождению контрастного вещества (время вымывания, пика и вымывания). Эти передовые методы, связанные с другими методами визуализации, могут использоваться в качестве скрининговых тестов и потенциально могут представлять собой альтернативу инвазивным методам отбора проб, необходимым для цитологического и гистопатологического анализа. Перейти к полному тексту

Экспрессия тромбоцитарного фактора роста и его рецептора в менингиомах собак и кошек

Экспрессия тромбоцитарного фактора роста и его рецептора в менингиомах собак и кошек

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10600539/
Перевод: Сергеева Е. С.

 

Резюме

Менингиомы кошек обычно имеют доброкачественное биологическое поведение, тогда как менингиомы собак и людей часто классифицируются как 2 или 3 степень. Считается, что активация фактора роста тромбоцитов (PDGF) и его рецепторного сигнального пути через аутокринные и паракринные PDGFβ/Rβ играет важную роль в опухолевой пролиферации и злокачественной трансформации менингиом человека. Однако было проведено мало исследований экспрессии этих молекул в менингиомах собак и не было исследований их экспрессии в менингиомах кошек. Мы проанализировали экспрессию PDGFα/Rα и PDGFβ/Rβ в менингиомах собак и кошек с помощью иммуногистохимии и вестерн-блоттинга. Иммуногистохимически в большинстве менингиом собак наблюдалась экспрессия PDGFα (42/44; 95,5%), PDGFRα (44/44; 100%) и PDGFRβ (35/44; 79,5%), а в некоторых наблюдалась экспрессия PDGFβ (8/44; 18,2%). Напротив, кошачьи менингиомы были иммунопозитивными к PDGFRα и PDGFRβ во всех случаях (14/14; 100%), в то время как ни один из случаев или несколько случаев не экспрессировали PDGFα (0/14; 0%) и PDGFβ (2/14; 14,3%). Вестерн-блоттинг выявил специфические полосы для PDGFα, PDGFRα и PDGFRβ, но не для PDGFβ в менингиоме собак. В менингиоме кошек были обнаружены специфические полосы для PDGFRα и PDGFRβ, но не для PDGFα и PDGFβ. Эти результаты позволяют предположить, что менингиомы собак обычно экспрессируют PDGFα/Rα и, таким образом, аутокринная или паракринная передача сигналов PDGFα/Rα может быть вовлечена в их инициацию и прогрессирование. Более того, негативность PDGF может быть связана с доброкачественным биологическим поведением и низкой гистопатологической степенью менингиомы кошек. Перейти к полному тексту

Осложнения лучевой терапии опухолей орбиты и возможности их коррекции

Тезисы VIII Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 20–21 сентября 2023 г., клиника «Биоконтроль»

 

Осложнения лучевой терапии опухолей орбиты и возможности их коррекции

 

Ольга Юрьевна Федотова
Офтальмолог ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва

 

Одними из самых трудных в плане лечения являются опухоли головы, а в частности опухоли орбиты и полости орбиты, а также опухоли, которые инвазируют в полость орбиты и канал зрительного нерва. Развиваясь, такие типы новообразований вызывают боль, от`к и изменения мягких тканей, а также вызывают деформацию костей черепа. Интраорбитальные опухоли чаще всего представлены меланомами, лимфомами глаза 1,5, а также ретинобластомами у людей (у животных не встречается) 2,3,4.  Некоторые из этих видов опухолей можно лечить хирургическим, химиотерапевтическим способом, либо комбинацией этих двух методов лечения.  Опухоли, которые локализуются в области орбиты, нередко поражают не только мягкие ткани, но и костно-суставной аппарат, ведут себя крайне агрессивно, часто не имеют чётких границ, а поэтому плохо поддаются хирургической коррекции и требуют лечения методом лучевой терапии. Однако существует ряд опухолей, располагающихся близко к глазу на слизистых ротовой полости и в костях, формирующих костную орбиту, носовые ходы. 6,16 На текущий момент к таким опухолям относят лимфому, аденокарциному, плоскоклеточный рак, фибросаркому, остеосаркому и саркому мягких тканей. Перейти к полному тексту

Толщина стенки кавернозного поражения лёгких, наличие дополнительных узелков и усиление контраста внутри очага связаны со злокачественными новообразованиями у собак и кошек

Толщина стенки кавернозного поражения лёгких, наличие дополнительных узелков и усиление контраста внутри очага связаны со злокачественными новообразованиями у собак и кошек

 

Cavitary pulmonary lesion wall thickness, presence of additional nodules, and intralesional contrast enhancement are associated with malignancy in dogs and cats

 

Толщина стенки кавернозного поражения лёгких, наличие дополнительных узелков и усиление контраста внутри очага связаны со злокачественными новообразованиями у собак и кошек

 

Авторы

18 мая 2023

Источник: https://avmajournals.avma.org/view/journals/javma/261/10/javma.23.02.0076.xml?tab_body=fulltext
Перевод: Сергеева Е. С.
Цели и задачи. Изучить особенности КТ полостных поражений легких и определить их полезность для дифференциации злокачественных поражений от доброкачественных.

Животные. В это ретроспективное исследование были включены случаи из 5 ветеринарных медицинских центров в период с 1 января 2010 г. по 31 декабря 2020 г. Критерии включения содержали наличие газонаполненного полостного поражения легких при КТ грудной клетки и окончательный диагноз с помощью цитологии или гистопатологии. В исследование были включены 42 животных (27 собак и 15 кошек). Перейти к полному тексту