Лимфома собак

Лимфопролиферативные заболевания 22.04.2025

Тезисы XX Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 11–14 марта 2025 г., отель «Милан»

Лимфома собак

Gillian Dank
DVM, сертифицированный ветеринарный онколог и старший преподаватель Школы ветеринарной медицины Корет, Иерусалим, Израиль

Лимфома – наиболее часто встречающееся злокачественное заболевание гематопоэтической системы собак. Этиология лимфомы неизвестна.

Классификация

Лимфома подразделяется на 5 анатомических типов:

Мультицентрическая, характеризующаяся генерализованной лимфаденопатией. Увеличенные лимфоузлы обычно безболезненные, размер варьирует от незначительного и до выраженного. 75% и более собак с лимфомой поступают с этой формой болезни. Также отмечается часто гепато- и спленомегалия.
Алиментарная, при которой происходит инфильтрация опухолевыми лимфоцитами желудочно-кишечного тракта с последующим распространением на лимфоузлы брюшной полости. Поражение происходит первоначально из подслизистого слоя с мультифокальным и диффузным утолщением всей стенки кишечника, не всегда сопровождается формированием видимой опухолевой массы.
Медиастинальная (тимическая), при которой опухолевые лимфоциты происходят из тимуса или лимфоузлов краниального средостения. Практически половина собак с медиастинальной лимфомой страдают от паранеопластической гиперкальциемии.
Кожная форма сопровождается единичным, многоузловым или генерализованным поражением кожи с формированием эксфолиативного дерматита, узелков и бляшек. У некоторых животных вторично может поражаться эпителий ротовой полости.
Лейкемия (истинная) сопровождается первичным поражением костного мозга.

Другие анатомические формы лимфомы могут затрагивать любую часть тела с большим количеством лимфоидной ткани и экстранодальные области (глазные яблоки, кости, центральная нервная система и т.п.). Перейти к полному тексту

Запасные протоколы лечения лимфом у собак и кошек

Лимфопролиферативные заболевания 03.04.2025

Тезисы XX Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных
Москва, 11–14 марта 2025 г., отель «Милан»

Запасные протоколы лечения лимфом у собак и кошек

Дмитрий Владимирович Трофимцов
онколог, хирург клиники «ГудВет», г. Москва

Лимфома — одно из наиболее распространённых онкологических заболеваний у собак и кошек, характеризующееся злокачественным перерождением лимфоидной ткани. Стандартные протоколы, такие как CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) для собак или COP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон) для кошек, часто демонстрируют высокую эффективность на начальных этапах. Однако при резистентности опухоли, рецидивах или выраженной токсичности требуется переход на альтернативные схемы лечения. Запасные протоколы подбираются с учётом вида животного, стадии заболевания, предыдущего лечения, доступности препаратов и индивидуальной переносимости. Перейти к полному тексту

Наш опыт работы с ИГХ

Общая онкология 21.03.2025

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

Наш опыт работы с ИГХ

Ксения Евгеньевна Коптяева
патолог ВОНЦ «Биоконтроль». Москва, Россия

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) — это дополнительный метод морфологической диагностики, направленный на выявление в образцах тканей специфических антигенов.

Первые упоминания об использовании метода в медицинской практике датируются прошлым веком (Coons et al., 1941). С тех пор ИГХ уверенно заняло место важного диагностического инструмента наряду с другими морфологическими методами исследования.

ИГХ объединяет три дисциплины: иммунологию, гистологию и химию. Антигены распознаются (метятся) в гистологических срезах специфическими антителами (маркерами). Антитела получают на производстве в результате иммунизации лабораторных животных, в основном мышей и кроликов, антигенами человека (англ. «anti-human antibodies»). После нанесения антител на исследуемую ткань они связываются с искомым антигеном, в результате чего формируется комплекс антиген-антитело. В дальнейшем этот комплекс выявляется при помощи системы визуализации, подразумевающей использование вторичных антител и субстрата-хромогена (например, DAB). Результат оценивается с помощью световой или флуоресцентной микроскопии в виде цветной гистохимической реакции. Для контроля техники проведения реакции и качества используемых антител используются контроли: внешний положительный/отрицательный и внутренний положительный/отрицательный. Перейти к полному тексту

Наш опыт лечения двойными ингибиторами тирозинкиназы на примере лапатиниба

Опухоли молочных желез 12.03.2025

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

Наш опыт лечения двойными ингибиторами тирозинкиназы на примере лапатиниба

Маргарита Васильевна Коритняк
клиника «Хатико», Екатеринбург, Россия

Лапатиниб — это новый обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR и HER 2 -рецепторами эпидермального фактора роста.
Мутации в гене EGHR могут приводить к неконтролируемом росту опухолевых клеток.

HER 2-рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа предопределяет быстрый неконтролируемый рост новообразования, высокий риск метастазирования и низкую эффективность некоторых видов лечения.

В условиях нашей клиники Лапатиниб применяется у пациентов с карциномами молочных желёз 2-4 ст. Возможно проведение лечения лапатинибом после основного лечения или одномоментно с высокодозной химиотерпией (например доцетаксел или митоксанотон). Перейти к полному тексту

Мониторинг побочных эффектов применения ингибиторов рецепторов тирозинкиназы в ветеринарной онкологии

Общая онкология 06.03.2025

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

Мониторинг побочных эффектов применения ингибиторов рецепторов тирозинкиназы в ветеринарной онкологии

Анна Леонидовна Кузнецова
к. б. н., ведущий онколог ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва

Большое количество ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) одобрено для применения в лечении онкологических патологий человека. В ветеринарной практике в России относительно широкое применение получили только тоцераниб, иматиниб и сорафениб. В значительно меньшей степени применяются маситиниб, дазатиниб, сунитиниб и пр. За рубежом лицензию для применения в ветеринарии имеют только иматиниб и тоцераниб. Большая часть научных работ посвящена исключительно этим двум препаратам. Хотя все ИТК имеют одинаковый механизм действия, они различаются по спектру целевых киназ, фармакокинетике и, следовательно, по частоте проявления и спектру нежелательных побочных реакций (НПР).

Таргетная терапия может улучшить показатели общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) у онкологических пациентов. Более того, по сравнению с химиотерапией, таргетная терапия имеет меньшую токсичность, лучшую переносимость. Несмотря на то, что показатели летальности при использовании таргетной терапии значительно ниже, чем при использовании классических схем химиотерапии, таргетные препараты необходимо использовать в течение длительных периодов или даже неопределённо долго, что в свою очередь может приводить к высокой частоте (до 80% у людей по данным литературы (Ruofei Du, Xin Wang, Lixia Ma, Leon M. Larcher, Han Tang, Huiyue Zhou, Changying Chen & Tao Wang Adverse reactions of targeted therapy in cancer patients: a retrospective study of hospital medical data in China BMC Cancer volume 21, Article number: 206 (2021) некоторых НПР. Основные характеристики НПР таргетной терапии следующие: Перейти к полному тексту

Наш опыт применения Дазатиниба у собак с остеогенной саркомой

Опухоли костей 20.02.2025

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

Наш опыт применения Дазатиниба у собак с остеогенной саркомой

Екатерина Сергеевна Сергеева
онколог ВОНЦ «Биоконтроль», Москва, Россия

Рецепторная тирозинкиназа MET является важным фактором роста и подвижности, играя ключевую роль в передаче сигналов для выживания и миграции клеток во время эмбриогенеза. Передача сигнала MET инициируется связыванием его с лигандом – HGF. Дерегуляция MET связана с трансформацией клеток и метастатическим прогрессированием при многих видах рака.

MET экспрессируется в различных опухолях, включая остеосаркомы у собак. Блокировка фосфорилирования MET снижает HGF-индуцированное производство матриксной металлопротеиназы (MMP), что предотвращает инвазию, миграцию и жизнеспособность клеток в клеточных линиях остеосаркомы у собак. Перейти к полному тексту

Мой опыт применения пропранолола при гемангиосаркоме у собак и кошек

Прочие опухоли 06.02.2025

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

Мой опыт применения пропранолола при гемангиосаркоме у собак и кошек

Дмитрий Владимирович Трофимцов
онколог, хирург клиники «ГудВет», «Зоостатус», г. Москва

Гемангиосаркома (далее ГС) является высокозлокачественной опухолью, возникающей из клеток предшественников эндотелиальных клеток [1,2]. Наиболее распространёнными первичными анатомическими локализациями ГС являются селезёнка, сердце, кожа/подкожные ткани и печень. Другие менее распространённые очаги первичной опухоли включают почки, забрюшинное пространство, мышцы, кости, глаза, ротовую полость, носовую полость, мочевой пузырь и лёгкие [3-6]. Биологическое поведение ГС варьируется в зависимости от локализации первичной опухоли, при этом кожные покровы имеют более благоприятный прогноз по сравнению с висцеральными локализациями [7].

ГС — это быстрорастущая и локально инвазивная опухоль с высоким потенциалом метастазирования. Микроскопические метастазы, как правило, возникают на ранних стадиях заболевания в результате гематогенного распространения в другие органы или прямого попадания опухолевых клеток в окружающую полость после разрыва опухоли. Метастазы могут возникать в любом месте, однако наиболее частыми локализациями метастазирования являются печень, сальник и лёгкие [3-6]. ГС так же является наиболее распространённой вторичной (т.е. метастатической) внутричерепной опухолью, и одно исследование при вскрытии показало, что у 14% собак с ГС были метастазы в головной мозг [8]. Перейти к полному тексту

Дазатиниб модулирует инвазивные и миграционные свойства остеосаркомы собак и обладает терапевтическим потенциалом у больных собак

Опухоли костей 22.01.2025

Kevin Marley, Justine Gullaba, Bernard Seguin, Howard B. Gelberg, Stuart C. Helfand
Источник: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4562978/
Перевод: Е. С. Сергеева

Абстракт

Данное исследование было направлено на выяснение взаимосвязи между метастатическим поведением, индуцированным фактором роста гепатоцитов (HGF), и ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) кризотинибом и дазатинибом при остеосаркоме (ОС) собак. Описаны предварительные доказательства очевидной клинической пользы адъювантной терапии дазатинибом у четырех собак. Методы: Ингибиторы оценивали на предмет их способности блокировать фосфорилирование МЕТ; уменьшить HGF-индуцированное производство матриксной металлопротеиназы (MMP); и предотвращать инвазию, миграцию и жизнеспособность клеток в клеточных линиях ОС собак. Пероральный дазатиниб (0,75 мг/кг) был протестирован в качестве адъювантной терапии у четырех собак с ОС. Результаты: Конститутивное фосфорилирование MET было обнаружено в двухклеточных линиях, и на него не влияла инкубация с 20 нМ ни с дазатинибом, ни с кризотинибом. Инкубация клеточных линий с HGF (лигандом MET) увеличивала миграцию и инвазию клеток в обеих клеточных линиях и повышала активность MMP-9 в одной. Дазатиниб подавлял жизнеспособность клеток OS и HGF-индуцированную инвазию и миграцию, тогда как кризотиниб снижал миграцию и продукцию MMP-9, но не ингибировал инвазию или жизнеспособность. Выводы: Экзогенный HGF увеличивает инвазию, миграцию и жизнеспособность клеточных линий ОС собак. HGF индуцирует секрецию разных форм ММП в разных клеточных линиях. Наблюдаемое нами увеличение жизнеспособности и метастатического поведения, вызванное HGF, более равномерно ингибируется дазатинибом. Эти наблюдения предполагают потенциальную клиническую пользу адъювантного лечения дазатинибом у собак с ОС. Перейти к полному тексту

Магнитно-резонансные признаки экстрадуральной спинальной неоплазии у 60 собак и 7 кошек

Опухоли костей 13.01.2025

Mylène Auger, Silke Hecht, Cary M Springer
Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33490136/
Перевод: Е. С. Сергеева

Аннотация

В этом ретроспективном исследовании описываются особенности МРТ экстрадуральной спинальной неоплазии у 60 собак и семи кошек для выявления потенциальных отличительных признаков между классами опухолей и отдельными типами опухолей в пределах каждого класса. У собак наиболее распространенными были мезенхимальные опухоли (48%), причем преобладающим типом опухоли были недифференцированные саркомы. Круглоклеточные новообразования были вторыми по распространенности (35%), при этом лимфома и множественная миелома/плазмоклеточная опухоль составляли большинство случаев. Было выявлено только две доброкачественные опухоли. У кошек наиболее распространенной была лимфома (5/7), с одним случаем мезенхимальной неоплазии и одним случаем метастатической карциномы. Несмотря на некоторое совпадение, определенные особенности визуализации смогли помочь в расстановке приоритетов в дифференциальной диагностике. Объединенные особенности, которые предсказывали круглоклеточную неоплазию (84%), включали сохранение формы позвонка, однородное контрастное усиление и поражение, сосредоточенное на кости. Объединенные признаки, которые предсказывали мезенхимальную неоплазию (73%), включали измененную форму позвонков, неоднородное контрастное усиление и очаг поражения, сосредоточенный на параспинальных мягких тканях. Круглоклеточные новообразования с большей вероятностью характеризовались сохранением коркового слоя, общей формы, очагом поражения, сосредоточенным на кости, небольшим размером опухоли мягких тканей и однородным контрастным усилением. Как эпителиальные, так и мезенхимальные новообразования с большей вероятностью имели кортикальный лизис, полостной компонент в массе мягких тканей и средний или большой размер массы мягких тканей. Результаты этого исследования могут помочь в расстановке приоритетов дифференциальной диагностики в случаях экстрадуральной спинальной неоплазии у кошек и собак, что может повлиять на ведение случаев, но взятие образцов ткани остается золотым стандартом для окончательной диагностики. Перейти к полному тексту

«МЕК спешит на помощь». Возможности ингибирования белков сигнального каскада PAS/RAF/MEK/ERK

Общая онкология 19.12.2024

Тезисы IX Симпозиума ветеринарных онкологов
Москва, 17–19 сентября 2024 г., ВОНЦ «Биоконтроль»

«МЕК спешит на помощь».
Возможности ингибирования белков сигнального каскада PAS/RAF/MEK/ERK

Анна Вениаминовна Назарова
к.в.н, хирург-онколог, руководитель онкологического направления сети клиник «ВЕГА», Санкт-Петербург, Россия

Используемая терминология

Circulating osteogenic precursor (COP) cells — циркулирующие остеопрогениторные клетки, экспрессируют остеокальцин, маркер поздней дифференцировки остеобластов.

EGF (epidermal growth factor) — эпидермальный фактор роста.

IGF (insulin—like growth factor) — инсулиноподобный фактор роста.

MEK (МАРК-extracellular regulated kinase) — митоген-активируемая протеинкиназа, которая является компонентом сигнального пути ERK.

RAF-киназы — ферменты, необходимые для передачи сигналов внутри клетки, цитозольные серин/треониновые протеинкиназы семейства MAP3K. RAF1 киназа является частью сигнального пути ERK1/2 в качестве митоген-активируемой протеинкиназы MAP3K, которая действует ниже по каскаду семейства мембраносвязанных ГТФаз Ras.

RAS (retrovirus associated DNA sequences) — семейство белков, которые являются важными звеньями в передаче молекулярных сигналов внутри клетки, включают KRAS, NRAS и HRAS белки.

TGF (transforming growth factor) — трансформирующий фактор роста.

Ингибиторы тирозинкиназ (ИТК) — препараты, блокирующие внутриклеточную передачу сигналов, осуществляемую путём фосфорилирования рецепторных тирозинкиназ.

МАРК (mitogen—activated protein kinase) — митогенактивированные протеинкиназы. Сигнальный каскад MAPK обеспечивает передачу сигнала от ростовых факторов в ядро через серию реакций фосфорилирования, которые осуществляются консервативными протеинкиназами.

Рабдомиолиз — синдром, развивающийся вследствие повреждения поперечно-исчерченной мускулатуры, что приводит к высвобождению продуктов распада миоцитов и, в результате, появлению в системном кровотоке свободного миоглобина.

Сигнальный путь ERK — один из ключевых сигнальных путей MAPK (англ. mitogen-activated protein kinase), центральной MAP-киназой которого является ERK (англ. extracellular signal-regulated kinase). Перейти к полному тексту